一种N－羟基－5－取代－1H－吡唑－3－甲酰胺化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种N‑羟基‑5‑取代‑1H‑吡唑‑3‑甲酰胺化合物及其制备方法和用途。本发明专利技术提供的该类化合物具体结构为式I所示.本发明专利技术还提供了式I中化合物的合成方法及其对酸性鞘磷脂酶的抑制活性。该类化合物可用于开发治疗动脉粥样硬化(AS)、糖尿病、肺气肿、肺水肿、肺部纤维化、囊性纤维化、慢阻肺、肺动脉高压、非酒精性脂肪肝、阿尔兹海默(AD)、多发性硬化症(MS)、脑卒中、抑郁症相关药物。

【技术实现步骤摘要】
一种N-羟基-5-取代-1H-吡唑-3-甲酰胺化合物及其制备方法和用途
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及式I所示的化合物、其制备方法及其在相关疾病中的应用。
技术介绍
神经酰胺是一种重要的第二信使，在信号转导过程中发挥重要作用，参与多种细胞功能，如调节细胞生长、增殖、变异，引起细胞凋亡，调节蛋白质分泌，参与免疫过程及炎症反应等作用(ProgressinLipidResearch，2016，61：51-62)。由酸性鞘磷脂酶水解鞘磷脂是体内生成神经酰胺最快最直接的途径。迄今为止，已发现多种内源性和外源性的因子包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-β(IL-β)、干扰素-γ等，以及氧化应激、离子辐射、紫外线照射、热撞击、创伤、细菌感染和化学试剂等均可以激活酸性鞘磷脂酶，导致神经酰胺的大量生成和聚集。神经酰胺水平升高后，一方面自身可以作为脂质信号分子参与体内信号转导，另一方面在细胞膜聚集，形成脂质信号平台，参与细胞内外的信号转运和物质传递(FEBSLett，2010，584(9)：1728-1740)。大量研究表明，酸性鞘磷脂酶-神经酰胺通路参与体内炎症、细胞凋亡和氧化应激等过程本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含有异羟肟酸的化合物，其结构由式I所示：

【技术特征摘要】
1.一种含有异羟肟酸的化合物，其结构由式I所示：或式(I)化合物的药学上可接受的盐；其中，式I中，n＝0-3，R1选自C1-C10饱和直链烷基、C1-C10不饱和直链烷基、C3-C10饱和支链烷基、C3-C10不饱和支链烷基、C3-C10环烷基、苯基、苄基；R2为单取代或双取代，分别位于苯环的邻位、间位或对位，选自氢、C4-C8直链烷基或支链烷基、氟、氯、溴、氰基、芳基、杂环基，OR3；其中R2代表的芳基选自苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基；所述苯基为无取代、单取代或双取代，双取代时两个取代基不同，取代基选自F、Cl、Br、CF3、CN、C3-C8的直链或支链烷基、C3-C6的环烷基、OR3；其中R2代表的杂环基指含有从氧、氮、硫原子中任选一个或一个以上的杂原子的芳香五元或六元杂环。所述杂环基为无取代或单取代，取代基选自苯基、C3-C8的直链或支链烷基、C3-C6的环烷基、OR3；其中所述取代基中的R3选自H、C1-C4的直链或支链烷基、C3-C6的环烷基、苯基。2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于R1选自甲基、乙基、正丙基、异...

【专利技术属性】
技术研发人员：王进欣，杨侃，支卓尔，农克意，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32