具有降糖活性的人参皂苷组合物制造技术

本发明专利技术公布了一种具有降糖活性的人参皂苷组合物，其包含选自人参皂苷Rk1、Rg3、Rg5中的一种或两种或三种的二醇组人参皂苷、以及选自人参皂苷Rk3、Rh4中的一种或两种的三醇组人参皂苷作为有效成分，该组合物用于预防或治疗糖尿病，效果显著。

【技术实现步骤摘要】
具有降糖活性的人参皂苷组合物
本专利技术属于生物化工领域，具体而言，本专利技术涉及一种人参皂苷组合物及其在糖尿病预防及治疗领域中的应用。
技术介绍
糖尿病是一种与胰岛素的产生和作用异常相关、以高血糖症为主要特征的代谢紊乱综合征，是一种严重危害健康的慢性疾病，是当前人类所面临的主要健康问题之一。糖尿病可分为胰岛素依赖型糖尿病(I型糖尿病)及非胰岛素依赖型糖尿病(II型糖尿病)，其中90%以上为II型糖尿病。随着社会经济的发展和人们生活方式的改变，糖尿病患者的数量迅速增加。据最新统计数据表明全世界约有2.46亿人患有II型糖尿病，预计在20年内II型糖尿病患者数目将增至3.8亿。我国目前糖尿病患者人数已高达8000多万人，占全世界糖尿病患者总数的三分之一，成为全球糖尿病第一大国。目前糖尿病发病率在全球范围内呈上升趋势，尤其在发展中国家上升的趋势更加明显，其死亡率仅次于心脑血管疾病、癌症，被认为是人类第三大杀手。因此，积极预防和治疗糖尿病已迫在眉睫。现阶段治疗II型糖尿病的药物主要为传统抗糖尿病药物，包括磺酰脲类、格列奈类、双胍类、噻唑烷二酮类、α-葡萄糖苷酶抑制剂及胰岛素等，这些药物均存在不同程度的不良反应，如引发低血糖、胃肠道不适、肥胖等。随着对糖尿病基础理论研究的深入，开发作用于新靶点、避免传统降糖药物的副作用、对胰岛β细胞具有保护作用的糖尿病治疗新药成为国内外研究的热点。人参为五加科植物人参属的根茎，为多年生草本植物，是驰名中外的名贵药材。现代医学研究表明人参在免疫功能调节，抗糖尿病、增强肝功能、改善心脑血管障碍、抗动脉硬化、血压调节等方面均有明显的功效，因此人参皂苷作为人参的主要有效成分，其在抗糖尿病领域的应用正成为糖尿病新药开发的热点。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题在于提供新的人参皂苷组合物，充分发挥各组分的降糖活性，提高降糖效果。另外，本专利技术还提供了该人参皂苷组合物在制备预防和治疗糖尿病产品中的应用。本专利技术实现过程如下：一种人参皂苷组合物，其包含选自人参皂苷Rk1、Rg3、Rg5中的一种或两种或三种的二醇组人参皂苷、以及选自人参皂苷Rk3、Rh4中的一种或两种的三醇组人参皂苷作为有效成分。优选地，所述二醇组人参皂苷为人参皂苷Rg5。优选地，所述三醇组人参皂苷为人参皂苷Rh4。上述二醇组人参皂苷与三醇组人参皂苷的质量比是20:1~1:5，优选为3:1~1:1。更优选为，人参皂苷Rg5与人参皂苷Rh4的质量比是2:1。上述人参皂苷组合物可用于制备具有降糖活性药物。上述人参皂苷组合物可用于制备具有降糖活性保健食品。上述人参皂苷组合物可用于制备具有降糖活性功能食品。本专利技术所述人参皂苷组合物，还包括药学上可接受的辅剂。在本专利技术中，药学上可接受的辅剂包括药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂等，且与活性成分人参皂苷组合物相容。本专利技术的药品制剂将活性成分人参皂苷组合物和药学上可接受的辅剂组合在一起，配制成各种制剂，优选本专利技术第三方面的药品制剂是口服药物制剂或注射剂，如颗粒剂、片剂、丸剂和胶囊，最优选为片剂或胶囊剂。本专利技术人经过研究和实践，发现人参皂苷的不同单体在对抗不同糖尿病模型引起的高血糖时表现出降糖效果具有明显差异，在此基础上进一步研究发现不同皂苷混合形成的组合物与单个皂苷成分相比降糖作用显著提高。同时经过大量的实验，总结归纳获得了一种组合物，其由二醇组人参皂苷及三醇组人参皂苷组成，能够充分发挥各组分的作用，同时降低了单个皂苷的使用浓度，具有高效，低成本，低毒副作用等特点，成药性很强。本专利技术取得的优异效果包括：1）通过不同类型人参皂苷单体之间的组合，合理优化单体的比例，充分发挥了各单体降糖机制的互补特性，显著提高降糖效果；2）在保证降糖效果的同时，人参皂苷的使用量没有明显增加，降低了生产的成本，同时也为产品的生物安全性提供了保障；3）相比于单个人参皂苷单体的降糖效果，人参皂苷组合物在药效上更能达到新药开发的要求，具有成药性强，易于大规模生产的特点，更易用于成药开发。附图说明图1：在人参皂苷单体及组合物对II型糖尿病小鼠模型的治疗过程中II型糖尿病小鼠的体重变化；图2：在人参皂苷单体及组合物对II型糖尿病小鼠模型的治疗过程中II型糖尿病小鼠的肝脏HE染色切片。具体实施方式为了便于理解，以下将通过具体的实施例对本专利技术进行详细地描述。需要特别指出的是，这些描述仅仅是示例性的描述，并不构成对本专利技术范围的限制。依据本说明书的论述，本专利技术的许多变化、改变对所属领域技术人员来说都是显而易见的。以下通过实施例进一步说明本专利技术的内容。如未特别指明，实施例中所用均为本领域技术人员所熟知的常规手段和市售的常用仪器。实施例1人参皂苷单体体外降糖实验实验药品：二醇组人参皂苷：人参皂苷Rk1、Rg3、Rg5；三醇组人参皂苷：人参皂苷Rk3、Rh4；以上药品纯度均＞98%。实验细胞：INS-1大鼠胰岛瘤细胞、HepG2人肝癌细胞和3T3-L1小鼠前脂肪细胞均购自上海博古生物科技有限公司，代数在10代以内。试验方法及结果：1.人参皂苷单体对四氧嘧啶诱导的INS-1损伤模型细胞活力的影响实验INS-1细胞复苏后用含10%灭活小牛血清的RPMI1640培养液转入100ml培养瓶中，在37℃、5%CO2条件下培养。当细胞贴壁长满后，倾去培养基，用0.25%胰蛋白酶消化，每3天按1:3比例传代1次，对数生长期的细胞用于实验。取对数生长期的细胞，用含10%FBS的RPMI1640培养基调整至合适的细胞浓度接种于96孔培养板中，实验分为正常对照组及四氧嘧啶组(30，25，20，15，10，5mM)。待细胞生长至90%融合时，按照实验分组加药，在37℃、5%CO2培养箱中培养48h后，MTT比色法于570nM波长下测定各组吸光度值，并计算细胞存活率及IC50(半数抑制率)。四氧嘧啶对INS-1细胞的IC50为16mM，因此，在药效评价中，选择16mM作为四氧嘧啶诱导INS-1细胞损伤的浓度。将处于对数生长期的细胞消化后，将细胞稀释至1×105细胞/mL，接种于96孔板中，每孔接种100μL。将接种细胞后的96孔板置于5％CO2、37℃恒温培养箱中培养，待细胞生长至90％融合时，将细胞随机分为：空白对照组：2％FBS的DMEM培养基；模型对照组：四氧嘧啶浓度为16mM的并含有2％FBS的DMEM培养基；给药组：四氧嘧啶浓度为16mM的并含有2％FBS的DMEM培养基培养的同时给予不同样品的药液；二甲双胍组：四氧嘧啶浓度为16mM的并含有2％FBS的DMEM培养基培养的同时给予1mM二甲双胍。培养48h后，MTT比色法于570nM波长下测定各组吸光度值。照如下公式计算人参皂苷单体对INS-1损伤模型细胞活力的增加率，结果见表1。INS-1细胞活力的增加率=（给药组细胞活力-模型组细胞活力）/模型组细胞活力*100％实验结果：16mM四氧嘧啶处理INS-1细胞48h能够建立稳定的细胞损伤模型，受试药品的加入能够有效的提高损伤模型的细胞活力，与二醇组人参皂苷相比较，三醇组人参皂苷具有更好的修复损伤模型能力，其中人参皂苷Rh4作用的细胞活力提高可达93.96%，修复效果理想。2.人参皂苷单体对高糖高脂诱导的HepG2胰岛素抵抗细胞葡萄糖消耗作用的影响人本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种人参皂苷组合物，其特征在于：组合物活性成分为二醇组人参皂苷和三醇组人参皂苷，其中二醇组人参皂苷选自人参皂苷Rk1、Rg3、Rg5，三醇组人参皂苷选自人参皂苷Rk3、Rh4。

【技术特征摘要】
1.一种人参皂苷组合物，其特征在于：组合物活性成分为二醇组人参皂苷和三醇组人参皂苷，其中二醇组人参皂苷选自人参皂苷Rk1、Rg3、Rg5，三醇组人参皂苷选自人参皂苷Rk3、Rh4。2.根据权利要求1所述的人参皂苷组合物，其特征在于：所述二醇组人参皂苷为人参皂苷Rg5。3.根据权利要求1所述的人参皂苷组合物，其特征在于：所述三醇组人参皂苷为人参皂苷Rh4。4.根据权利要求1至3任意之一所述的人参皂苷组合物，其特征在于：二醇组人参皂苷与三醇组...

【专利技术属性】
技术研发人员：范代娣，殷诗雨，段志广，傅容湛，马晓轩，
申请(专利权)人：西安巨子生物基因技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：陕西,61