用于治疗结肠癌的药物配方与应用组成比例

本发明专利技术涉及用于治疗结肠癌的药物配方与应用，所述的药物配方包含有人参皂苷Rh4和伊立替康，摩尔比为（2:1）‑（4:1）。所述的药物配方能够显著抑制结肠癌细胞增殖以及结肠癌裸鼠移植瘤的生长，效果明显优于同等剂量的人参皂苷Rh4或伊立替康单独使用，说明二者联用后具有协同增效作用，在医药学领域的应用前景广阔。

【技术实现步骤摘要】
用于治疗结肠癌的药物配方与应用
本专利技术涉及生物化工领域，具体涉及一种用于治疗结肠癌的药物配方与应用。
技术介绍
结肠癌是人类最危险的恶性肿瘤之一，严重危害人类的生命与健康。根据《全球癌症报告2015》的统计资料，由于结肠癌而导致的死亡病例为774000人。结肠癌的预后差、易复发，并且手术后5年的生存率极低，向其他癌症的转移率也较高。目前，治疗结肠癌的最常见的方法有手术治疗、放疗、化疗和生物治疗等。跟其他几种治疗方法相比，化疗能成功的治愈或明显延长病人的生命，在癌症的治疗中占有至关重要的地位，然而化疗基本上着眼于直接杀死肿瘤细胞，对正常细胞的损伤较大，药物选择性很小，毒副反应多且严重。例例如会导致一系列的延迟性腹泻、胃肠道粘膜炎、中性粒细胞减少症等。伊立替康是临床上用于结肠癌治疗的一线药物，但是由于属于细胞毒性类药物，对机体损伤大，无法持续性治疗。为减轻伊立替康的毒副作用，临床上通常采用联合其他化疗药物的方式对肿瘤进行间歇性治疗，但由于其他化疗药物同样存在较大的毒副作用，故效果并不明显。鉴于以上原因，人们开始把目光转向天然产物抗肿瘤药物的研发上。天然产物在抑制或杀伤肿瘤细胞、减轻放化疗的毒副作用、调节机体免疫功能都具有重要作用。研究表明，人参皂苷除了具有免疫调节、抗氧化、抗炎和抗白血病的生物活性之外，还有显著的抗肿瘤效果。据报道，Rh2及其衍生物具有显着的抗肿瘤活性，在H22-荷瘤小鼠中具有低毒性和低副作用。另外，人参皂苷Rk1、Rg5具有对各种肿瘤细胞的抗增殖作用，并且体内实验证明对小鼠肾脏和肝脏功能均无毒性。人参皂苷Rh4是三醇组人参皂苷与人参皂苷Rk3互为同分异构体。人参皂苷Rh4与其他稀有人参皂苷相比，易于溶解，生物利用度高，使其更容易用于药物。因此以人参皂苷Rh4和伊立替康联合用药来治疗结肠癌可能用以减少单独伊立替康化疗带来的各种毒副作用。为制成口服剂、注射剂，增强药物的使用效果，上述的人参皂苷Rh4和伊立替康药物配方中可以添加有辅料或载体，所述的辅料为海藻酸钠、透明质酸钠、壳聚糖或胶原蛋白（发酵法）等药学上可接受的辅料，使用上述一种或几种辅料制成的缓释体系对上述药物配方再处理。所述的口服剂为硬胶囊、软胶囊、缓控释放胶囊、糖衣片、粉剂、颗粒剂、滴丸、水蜜丸、糖浆或口服液；所述的注射剂为溶液型。混悬液型、乳浊液型或冻干粉。大量的临床和实验研究证明，联合药物疗法在肿瘤的防治和康复方面有特效。其与传统的单药治疗相比具有多种优点，如可以同时靶向多种重要信号通路、克服肿瘤耐药、降低毒副作用等。目前还未见有人参皂苷Rh4与伊立替康联合用药在治疗结肠癌中的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种用于治疗结肠癌的药物配方与应用，配方中包括人参皂苷Rh4与伊立替康，能够明显抑制人结肠癌细胞的增殖，并且作用效果优于单独使用人参皂苷Rh4与伊立替康的药效，为将人参皂苷Rh4与伊立替康药物配方开发成一种治疗人结肠癌的药物提供了较充分的依据。本专利技术所采用的技术方案为：用于治疗结肠癌的药物配方，其特征在于：所述的药物配方包含有人参皂苷Rh4和伊立替康，摩尔比为（2:1）-（4:1）。人参皂苷Rh4纯度≥95%，伊立替康纯度为≥99%。如所述的用于治疗结肠癌的药物配方的应用，其特征在于：所述组合物作为治疗结肠癌药物的有效成分。包含所述组合物的药物中含有医学上可接受的药用辅料，包括透明质酸钠、海藻酸钠、壳聚糖或者胶原蛋白。包含所述组合物的药物为口服剂，包括硬胶囊、软胶囊、缓控释放胶囊、糖衣片、粉剂、颗粒剂、滴丸、水蜜丸、糖浆或口服液；或为注射剂，包括溶液型、混悬液型、乳浊液型或冻干粉。所述组合物给药时，人参皂苷Rh4的给药剂量为20-120mg/kg，伊立替康的给药剂量为5-60mg/kg。本专利技术具有以下优点：本专利技术的药物配方可以有效地治疗结肠癌，效果明显优于同等剂量的人参皂苷Rh4或伊立替康单独使用，说明二者联用后具有协同增效作用，临床应用前景良好。附图说明图1为人参皂苷Rh4、伊立替康以及联合用药组对人结肠癌细胞Caco-2增殖的抑制作用。图2为人参皂苷Rh4、伊立替康以及联合用药组对人结肠癌细胞HCT116增殖的抑制作用。图3为人参皂苷Rh4、伊立替康以及联合用药组诱导Caco-2细胞凋亡。图4为人参皂苷Rh4、伊立替康以及联合用药组用药30天后裸鼠体重和肿瘤体积的变化。图5为小鼠经人参皂苷Rh4、伊立替康以及联合用药处理后对其饮水量、摄食量和体重的影响。图6为小鼠经人参皂苷Rh4、伊立替康以及联合用药组处理后对其肝功能和肾功能的影响。具体实施方式下面结合具体实施方式对本专利技术进行详细的说明。本专利技术涉及一种用于治疗结肠癌的药物配方，所述的药物配方包含有人参皂苷Rh4和伊立替康，摩尔比为（2:1）-（4:1），人参皂苷Rh4纯度≥95%，伊立替康纯度为≥99%。所述组合物可作为治疗结肠癌药物的有效成分，包含所述组合物的药物中含有医学上可接受的药用辅料，包括透明质酸钠、海藻酸钠、壳聚糖或者胶原蛋白。包含所述组合物的药物为口服剂，包括硬胶囊、软胶囊、缓控释放胶囊、糖衣片、粉剂、颗粒剂、滴丸、水蜜丸、糖浆或口服液；或为注射剂，包括溶液型、混悬液型、乳浊液型或冻干粉。所述组合物给药时，人参皂苷Rh4的给药剂量为20-120mg/kg，伊立替康的给药剂量为5-60mg/kg。实施例1人参皂苷Rh4胶囊按照如下比例制成胶囊（10000粒，人参皂苷Rh4含量：60mg/粒，伊立替康含量20mg/粒）实施例2人参皂苷Rh4片剂按照如下比例制成片剂（10000粒，人参皂苷Rh4含量：90mg/粒，伊立替康含量30mg/粒）实施例3本专利技术药物配方体外对人结肠癌细胞Caco-2增殖的抑制作用将人结肠癌细胞（Caco-2）接种于无菌96孔板中，加入0～180μM人参皂苷Rh4、0～180μM伊立替康以及0～180μM联合用药组各药物浓度。每个药物组浓度设置三个复孔，空白对照组加入等体积的培养液，置于37℃培养箱培48h。弃上清，每孔加入10%（体积/体积）CCK-8溶液继续培养2小时，在酶标仪以450nm波长处测吸光值A值，按下列公式求出人参皂苷Rh4组、伊立替康以及药物配方对结肠癌细胞以及正常结肠组织细胞增殖的抑制率抑制率=（1-用药组平均A值/对照组平均A值）×100%本实施例实验结果图见附图1。实验结果表明经人参皂苷Rh4处理48h的结肠癌细胞的增殖明显受到抑制，并伴随剂量依赖性。其中，处理48h的Caco-2细胞在人参皂苷Rh4浓度120μM时抑制率达到35.27%，伊立替康组药物浓度为40μM时抑制率达到36.95%，而此时120μM的人参皂苷Rh4与40μM的伊立替康联合用药组对结肠癌Caco-2细胞的抑制率达到78.03%。这说明联合用药组在本专利技术配比3:1下使用后具有协同增效的作用，效果大于单独使用人参皂苷Rh4与伊立替康的药效。实施例4本专利技术药物配方体外对人结肠癌细胞HCT116增殖的抑制作用将人结肠癌细胞（HCT116）接种于无菌96孔板中，加入0～180μM人参皂苷Rh4、0～180μM伊立替康以及0～180μM联合用药组各药物浓度。每个药物组浓度设置三个复孔，空白对照组加入等体积的培养液，置于37℃培养箱培4本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于治疗结肠癌的药物配方，其特征在于：所述的药物配方包含有人参皂苷Rh4和伊立替康，摩尔比为（2:1）‑（4:1）。

【技术特征摘要】
1.用于治疗结肠癌的药物配方，其特征在于：所述的药物配方包含有人参皂苷Rh4和伊立替康，摩尔比为（2:1）-（4:1）。2.根据权利要求1所述的用于治疗结肠癌的药物配方，其特征在于：人参皂苷Rh4纯度≥95%，伊立替康纯度为≥99%。3.如权利要求1所述的用于治疗结肠癌的药物配方的应用，其特征在于：所述组合物作为治疗结肠癌药物的有效成分。4.根据权利要求3所述的用于治疗结肠癌的药物配方的应用，其特征在于：包含所述组合物的药物中含有医学上可接受的药用辅料...

【专利技术属性】
技术研发人员：范代娣，范翠英，段志广，马晓轩，
申请(专利权)人：西安巨子生物基因技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：陕西,61