一种E环开裂的乌苏烷型三萜皂苷类化合物的用途制造技术

本发明专利技术提供了一种E环开裂的乌苏烷型三萜皂苷类化合物制备药物的用途，所述药物具有保护心肌细胞的作用，所述化合物的分子结构如式(Ⅰ)所示，本发明专利技术中所述E环开裂的乌苏烷型三萜皂苷类化合物具有保护心肌细胞的作用，能够用于制备预防和治疗急性心肌梗塞的药物。本发明专利技术中公开的化合物，可以结合其他药物辅料等制备成不同剂型的药物，所制备得到的药物可用于预防和治疗急性心肌梗塞。

【技术实现步骤摘要】
一种E环开裂的乌苏烷型三萜皂苷类化合物的用途
本专利技术涉及医药领域，具体涉及一种E环开裂的乌苏烷型三萜皂苷类化合物制备药物的用途。
技术介绍
毛冬青为冬青科(Aquifoliaceae)冬青属植物IlexpubescensHook.etArn.，别名乌尾丁、六月霜、细叶冬青、毛披树、水火药、火烙木等，主产于广东、江西、福建、广西等地，是我国南方常用中药。乌苏烷型三萜皂苷类化合物在植物界分布较广，据文献报道从1996年至2012年期间，共从自然界发现乌苏烷型三萜类化合物约250余个，(DindaB,DebnathS,MohantaBC,HarigayaY.NaturallyOccurringTriterpenoidSaponins.ChemistryBiodiversity.2010,2327-2580.HillRA,ConnollyJD.Triterpenoids.Nat.Prod.Rep.2015,32:273-327)。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，提供一种E环开裂的乌苏烷型三萜皂苷类化合物制备药物的用途。为实现上述目的，本专利技术所采取的技术方案：一种化合物在制备预防和治疗急性心肌梗塞的药物中的用途，所述化合物的分子结构如式(Ⅰ)所示：优选的，所述药物的剂型为注射剂、片剂或胶囊剂。优选的，所述化合物在药物中的重量百分含量为10％～50％。本专利技术还提供一种预防和治疗急性心肌梗塞的药物，所述药物包括如式(Ⅰ)所示的化合物和药用载体；优选的，所述药物的剂型为注射剂、片剂或胶囊剂。优选的，所述式(Ⅰ)化合物在药物中的重量百分含量为10％～50％。优选的，所述注射剂的药用载体为注射用水，所述式(Ⅰ)所示的化合物的含量为0.75-1.0g/ml注射剂，所述注射剂中还包括碳酸钠，所述注射剂的pH值为7.0-7.5。优选的，所述胶囊剂采用如下方法制备而成：将式(Ⅰ)所示的化合物、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和十二烷基硫酸钠混合后，用辊压法进行干法制粒，再与适量硬脂酸镁混匀，填充入空心胶囊制备而成。优选的，所述片剂的成分包括式(Ⅰ)所示的化合物、淀粉、交联PVP、羧甲基淀粉钠、乙醇溶液、滑石粉。优选的，所述片剂采用如下方法制备而成：将式(Ⅰ)所示的化合物、淀粉、交联PVP、羧甲基淀粉钠按质量比50:40:2:3混合均匀，用5％PVP的75％乙醇溶液作为粘合剂，制软材，以18目筛制粒，60℃干燥后1h，20目整粒后加入适量滑石粉，混匀，压片。本专利技术的有益效果在于：提供了一种E环开裂的乌苏烷型三萜皂苷类化合物制备药物的用途，所述药物具有心肌细胞保护作用，可用于预防和治疗急性心肌梗塞。附图说明图1为E环开裂的乌苏烷型三萜皂苷类化合物的结构式。图2为实施例2的1H-NMR图(400MHz)。图3为实施例2的13C-NMR图(100MHz)。图4为实施例2的DEPT图。图5为实施例2的COSYNMR图。图6为实施例2的HSQCNMR图。图7为实施例2的HMBCNMR图。图8为实施例2的ROESYNMR图。具体实施方式实施例1一种E环开裂的乌苏烷型三萜皂苷类化合物制备的制备方法。(1)取毛冬青根，依次用12、10和8倍的浓度为70％的乙醇回流提取2h，合并乙醇提取液，过滤后回收乙醇并减压浓缩至无醇味，得总浸膏2.2kg；(2)将总浸膏溶解在水中，过D-101型大孔树脂柱，依次用浓度为30％的乙醇、浓度为60％的乙醇和浓度为95％的乙醇洗脱；收集浓度为60％的乙醇洗脱液减压回收溶剂，得稠浸膏566g，该稠浸膏过200～300目的硅胶柱，以氯仿-甲醇为溶剂按氯仿︰甲醇为100︰1～0︰1的梯度进行洗脱；收集氯仿︰甲醇为75︰25的洗脱液，浓缩后过ODS柱，以甲醇：水60：40为洗脱剂洗脱，收集洗脱液浓缩后过SephadexLH-20柱，收集甲醇洗脱液，浓缩后利用制备液相进行分离，流动相为甲醇：水65:35，收集保留时间在89.3min的色谱峰，浓缩后得到白色粉末状结晶22.4mg。实施例2实施例1制备方法制备的一种E环开裂的乌苏烷型三萜皂苷类化合物的鉴定。所得到的白色粉末状结晶Liebermann-Burchard反应呈阳性，最终显示紫红色，说明其为三萜类化合物。参见图2～6，IR显示有羟基吸收(3426cm-1)，羰基吸收(1703cm-1)，双键吸收(1644cm-1)。高分辨质谱给出分子式C47H74O17，[M+COOH]-:955.4910，根据分子式计算出该分子的不饱和度为11。该化合物通过酸水解，衍生化后用TLC和HPLC分析并与糖标准品的衍生物对照，证明其糖单元为D-木糖和D-葡萄糖。参见表1，13C-NMR谱中共显示47个碳信号，其中17个归属为糖，剩下30个碳信号提示可能为三萜苷元。参见表1，1H-NMR谱中显示有6个角甲基信号[δH0.82,0.85,1.06,1.06,1.34,2.11]和一个呈双峰的甲基信号[δH1.08]。一组二取代双键(δH5.62,δC127.7,C-11；δH6.18,δC130.8,C-12)和一组三取代双键(δC142.5,C-13；δH5.88,δC129.6,C-18)，一个酮羰基(δC212.0,C-19)，一个羧基(δC178.9,COOR-28)，一个木糖的端基质子信号(δH4.91,δC106.2,CH-Xyl-1)，一个葡萄糖的端基质子信号(δH5.79,δC102.6,CH-Glc-1)，和一个鼠李糖的端基质子信号(δH6.39,δC102.3,CH-Rha-1)其耦合常数为5.2和5.8提示D-木糖和D-葡萄糖均为β-构型。以上信息提示该化合物可能为同时具有羧基、酮羰基和羟基的乌苏烷型型三萜皂苷。与已知化合物3β-hydroxy-19-oxo-18,19-seco-11,13(18)-ursa-diene-28-oicacid比较碳谱数据，两者化学位移很相似，区别在于3位不同的糖单元。参见图7，HMBC谱显示烯氢δH6.18(1H,d,H-12)与δC54.8(C-9)、δC127.7(C-11)、δC142.5(C-13)和δC42.8(C-14)均有远程相关，提示双键分别处于C-11、C-12与C-13、C-18之间。HMBC谱显示甲基δH1.08(1H,d,H-30)与δC212.0(C-19)、δC47.8(C-20)和δC28.5(C-21)均有远程相关，提示酮羰基处于C-19位。HMBC谱显示δH4.91(d,J＝5.2Hz,CH-xyl-1)与δC89.9(C-3)有远程相关确定木糖连接在C-3位上。参见图8，ROESY谱显示其相关峰有H-C(3)/H-C(5)、H-C(5)/H-C(9)、H-C(9)/H-C(27)、提示24-Me和27-Me处于α位，相关峰H-C(23)/H-C(25)、H-C(25)/H-C(26)提示3位氧取代、23-Me、25-Me、26-Me处于β位。综上确定新化合物的结构为3β-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-xylopyranosyl]-19-oxo-18,19-secoursa-11,13(18)-dien-28-oicac本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物在制备预防和治疗急性心肌梗塞的药物中的用途，其特征在于，所述化合物的分子结构如式(Ⅰ)所示：

【技术特征摘要】
1.一种化合物在制备预防和治疗急性心肌梗塞的药物中的用途，其特征在于，所述化合物的分子结构如式(Ⅰ)所示：2.根据权利要求1所述化合物在制备预防和治疗急性心肌梗塞的药物中的用途，其特征在于，所述药物的剂型为注射剂、片剂或胶囊剂。3.根据权利要求1所述化合物在制备预防和治疗急性心肌梗塞的药物中的用途，其特征在于，所述化合物在药物中的重量百分含量为10％～50％。4.一种预防和治疗急性心肌梗塞的药物，其特征在于，所述药物包括如式(Ⅰ)所示的化合物和药用载体；5.根据权利要4所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为注射剂、片剂或胶囊剂。6.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述式(Ⅰ)化合物在药物中的重量百分含量为10％～50％。7.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述注射剂的药用载体为注射用水，所述式(Ⅰ)所示的化合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘中秋，
申请(专利权)人：广州中医药大学广州中医药研究院，
类型：发明
国别省市：广东,44