The present invention provides a method and device for non-invasive and quantitative analysis of internal cell state, especially cell death, when culturing globules. More specifically, the present invention performs optical imaging of spheres by using optical devices characterized by high resolution, analyses the internal structure of spheres, and provides methods and devices for analyzing cell states.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】球状体内部细胞状态的分析方法
本专利技术涉及用于对球状体内部的细胞状态进行分析的方法和装置。另外，本专利技术还涉及用于制造球状体的细胞培养装置。
技术介绍
再生医疗是指通过对因受伤或疾病而损伤的组织移植由干细胞制作的细胞或组织来恢复本来功能的医疗，近年来受到关注。已知该再生医疗与注射分散的细胞的悬浮液的治疗方法相比，移植生物体模拟三维组织的方法在患部的成活率更高、治愈效果更好，面向表皮或软骨再生的细胞片已被产品化。另外，作为由多个细胞构成的球状的细胞集块的球状体也作为三维组织的形态之一而受到关注，正在进行面向软骨球状体等的实用化的研究。已知球状体在培养过程中由于培养基的营养、氧难以到达中心部的细胞，因此主要从中心部发生坏死等的细胞死亡。在此，细胞死亡是指坏死或凋亡(自然死亡)。坏死时，细胞膨胀、细胞质变化、细胞膜破裂。细胞凋亡时，细胞缩小并被免疫细胞吞食。但是，此时球状体外形不发生变化。另外，认为在内部发生细胞死亡的球状体的活细胞的数量少，并且还有可能从死细胞释放出不期望的物质，因此不适于移植。认为这样的球状体内部有无细胞死亡区域会对球状体的品质产生很大影响。但是...
【技术保护点】
1.一种细胞分析方法，其是对球状体内部的细胞状态进行分析的细胞分析方法，其特征在于，其包含：对球状体照射光的工序，获得距光照位置的距离不同的多个球状体截面图像的工序，以及考虑信号强度衰减以校正所述图像的亮度的工序。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种细胞分析方法，其是对球状体内部的细胞状态进行分析的细胞分析方法，其特征在于，其包含：对球状体照射光的工序，获得距光照位置的距离不同的多个球状体截面图像的工序，以及考虑信号强度衰减以校正所述图像的亮度的工序。2.根据权利要求1所述的细胞分析方法，其中，所述信号强度衰减受所述球状体的三维形状和/或从所述光照位置到测定位置的距离的影响。3.根据权利要求1所述的细胞分析方法，其中，所述球状体是细胞聚集在培养面附近而成的球状体，获得距作为所述照射位置的所述培养面的距离不同的多个球状体截面图像。4.根据权利要求1所述的细胞分析方法，其还包含：将所述图像按所述图像中的多个像素的每一像素分割成格子状，求出每格的平均亮度的工序。5.根据权利要求1所述的细胞分析方法，其还包含：测定所述球状体的外形形状的工序。6.根据权利要求1所述的方法，其还包含：基于所述球状体的外形XYZ坐标，校正所述球状体位置的工序。7.根据权利要求1所述的细胞分析方法，其特征在于，在进行权利要求1所述的工序后，还包含：向所述球状体照射光的工序，获得所述球状体的第2截面图像的工序，以及将所述第2图像的亮度与通过权利要求1所述的工序得到的亮度进行比较的工序。8.一种细胞分析装置，其是对球状体内部的细胞状态进行分析的细胞分析装置，其特征在于，其具备：光源、对培养面上的细胞照射来自所述光源的光的聚光光学系统、检测来自所述细胞的光的检测光学系统、和对基于从所述检测光学系统获取的信息的图像进行分析的分析部；所述分析部具有：获得距所述培养面的垂直方向的距离不同的多个截面图像的图像获得部，测量所述多个截面图像的亮度的亮度测量部，和考虑信号强度衰减以校正所述亮度，对球状体内部的细胞状态进行分析的状态分析部。9.根据权利要求8所述的细...
【专利技术属性】
技术研发人员：千田直子，樱井智也，
申请(专利权)人：株式会社日立高新技术，
类型：发明
国别省市：日本,JP
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