葫芦素E在制备治疗血管新生不足相关疾病药物或生物医用材料中的用途和应用其的产品制造技术

本发明专利技术公开了一种葫芦素E在制备治疗血管新生不足相关疾病药物或生物医用材料中的用途和应用其的产品，涉及医药技术领域。本发明专利技术的葫芦素E经实验结果表明，无毒性的低剂量葫芦素E对人脐静脉内皮细胞有显著的成血管效果，进一步动物体内实验证明其促进损伤部位的血管新生以及可促进骨修复的作用。本发明专利技术中葫芦素E可作为原料，进一步制备促进血管新生的药物制剂或生物医用材料，用于骨组织修复、骨折愈合缓慢、创伤、冠心病、心肌缺血、侧支循环代偿建立不足、闭塞性脉管炎、器官移植后血管新生不足等诸多血管新生不足疾病防治。本发明专利技术还提供了用于治疗血管新生不足相关疾病的药物或生物医用材料。

Use and application of cucurbitacin E in the preparation of drugs or biomedical materials for the treatment of angiogenesis-related diseases

The invention discloses the use and application of cucurbitacin E in the preparation of drugs or biomedical materials for treating diseases related to angiogenesis insufficiency, and relates to the technical field of medicine. The experimental results of the cucurbitacin E show that the non-toxic low dose cucurbitacin E has remarkable angiogenesis effect on human umbilical vein endothelial cells, and further in vivo animal experiments prove that the cucurbitacin E can promote angiogenesis at the injured site and promote bone repair. Cucurbitacin E in the invention can be used as raw material to further prepare pharmaceuticals or biomedical materials for promoting angiogenesis, which can be used for prevention and treatment of many angiogenesis deficiency diseases such as bone tissue repair, slow fracture healing, trauma, coronary heart disease, myocardial ischemia, insufficient collateral circulation compensation, occlusive vasculitis, insufficient angiogenesis after organ transplantation, etc. The invention also provides medicines or biomedical materials for the treatment of diseases related to angiogenesis insufficiency.

【技术实现步骤摘要】
葫芦素E在制备治疗血管新生不足相关疾病药物或生物医用材料中的用途和应用其的产品
本专利技术涉及医药
，具体而言，涉及一种葫芦素E在制备治疗血管新生不足相关疾病药物或生物医用材料中的用途和应用其的产品。
技术介绍
血管新生是指成人在原始血管丛或已存在血管的基础上以发芽方式形成新生血管的过程，具有维持人体正常的生长和平衡的功能，通常血管新生发生在胚胎和胚胎发育后期，生殖周期和伤口愈合期。血管新生在许多疾病的发生、发展及转归和预后中扮演着重要的角色。骨组织修复、骨折愈合缓慢、创伤、冠心病、心肌缺血、侧支循环代偿建立不足、闭塞性脉管炎等均为临床多发病、常见病，是影响民众健康和生活质量的重要因素。血管新生不足是这些疾病共同的重要病理生理基础，因此开展血管新生不足疾病的防治有着重要的意义。研究显示，血管新生主要涉及基底膜的降解、内皮细胞迁移、增殖和管形成等过程，由于血管形成在疾病中扮演着重要角色，研究新的促血管形成的药物，成为促进血管新生中的研究热点。有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的之一在于提供一种葫芦素E在制备治疗血管新生不足相关疾病的药物或生物医用材料中的用途，葫芦素E在无细胞毒性的浓度下可促进血管内皮细胞成管，对血管新生有促进作用。本专利技术的目的之二在于提供一种用于治疗血管新生不足相关疾病的药物，主要由葫芦素E和药学上可接受的载体制成。本专利技术的目的之三在于提供一种用于治疗血管新生不足相关疾病的生物医用材料，包括有效量的葫芦素E。为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：第一方面，提供了一种葫芦素E在制备治疗血管新生不足相关疾病的药物或生物医用材料中的用途，所述葫芦素E处于无细胞毒性浓度下。优选地，在本专利技术提供的技术方案的基础上，所述葫芦素E的有效浓度不高于50nM，优选不高于30nM。优选地，在本专利技术提供的技术方案的基础上，所述葫芦素E的给药途径包括外用、口服、肠胃外、雾化吸入或植入生物材料。优选地，在本专利技术提供的技术方案的基础上，所述血管新生不足相关疾病包括骨组织修复不良、骨折愈合缓慢症、冠心病、心肌缺血、侧支循环代偿建立不足、闭塞性脉管炎或器官移植后血管新生不足中的任一疾病。优选地，在本专利技术提供的技术方案的基础上，所述骨折包括创伤或病理性骨质疏松引起的骨折；优选地，所述冠心病包括缺血性心脏病、冠脉血管栓塞及损伤性疾病。第二方面，提供了一种用于治疗血管新生不足相关疾病的药物，所述药物主要由葫芦素E和药学上可接受的载体制成。优选地，在本专利技术提供的技术方案的基础上，所述药物的剂型包括片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、混悬剂、糖浆剂、口服液、软膏剂、贴剂或注射剂。第三方面，提供了一种用于治疗血管新生不足相关疾病的生物医用材料，包括有效量的葫芦素E。优选地，在本专利技术提供的技术方案的基础上，所述生物医用材料为生物医用高分子材料，优选为生物医用高分子支架。优选地，在本专利技术提供的技术方案的基础上，所述葫芦素E以自身形态、微球或纳米粒形式存在。与已有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：本专利技术提供了葫芦素E无细胞毒性的浓度下在制备治疗血管新生不足相关疾病的药物或生物医用材料中的用途。实验表明，葫芦素E在内皮细胞可耐受的安全浓度下可大大促进血管内皮细胞成管，形成交织良好的三维网络结构。同时用葫芦素E制成生物支架后进行骨修复实验也证实葫芦素E能促进动物骨缺损处的血管形成以及新骨形成。进一步葫芦素E促进血管内皮细胞hy.EA926相关的基因表达试验表明血管内皮生长因子受体VEGFR的表达变化与葫芦素E有剂量依赖性，无细胞毒性浓度下葫芦素E可促进VEGFR的表达上调，提示基因水平葫芦素E可以促进血管新生。葫芦素E对血管新生的促进作用可用于治疗血管新生不足相关疾病，为开发用于治疗血管新生不足相关疾病的药物或生物医用材料提供了新的选择。附图说明图1为葫芦素E的分子结构；图2为本专利技术实施例1葫芦素E浓度与细胞存活率之间的关系图；图3为本专利技术实施例2葫芦素E促进血管内皮细胞成管照片，其中A为对照组照片，B为10nM葫芦素E组照片，C为30nM葫芦素E组照片；图4为本专利技术实施例3制得的葫芦素E生物复合材料支架促进骨缺损部位血管形成照片，其中A为对照组照片，B为葫芦素E处理组照片；图5为本专利技术实施例3制得的葫芦素E生物复合材料支架促进骨缺损部位新骨形成照片，其中A为对照组照片，B为葫芦素E处理组照片；图6为葫芦素E对VEGFR基因mRNA表达的影响。具体实施方式下面将结合实施例对本专利技术的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限制本专利技术的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。根据本专利技术的一个方面，提供了一种葫芦素E在制备治疗血管新生不足相关疾病的药物或生物医用材料中的用途，该用途中，葫芦素E处于无细胞毒性浓度下。目前还没有现有技术中披露过葫芦素E对血管新生有促进作用。本研究发现葫芦素E在血管内皮细胞可耐受的安全浓度下可大大促进血管内皮细胞成管，即葫芦素E处于无细胞毒性浓度下具有促进血管新生的效果。葫芦素E(CucurbitacinE)也称葫芦苦素E，为一种四环三萜化合物，主要分布于葫芦科植物中，在十字花科、玄参科等高等植物及一些大型真菌中也有发现。其化学式为C32H44O8，分子结构如图1所示。对葫芦素E的来源不作限定，可采用市售的现有产品或采用现有方法制备得到。无细胞毒性浓度是指内皮细胞可耐受的安全浓度，即葫芦素E在该浓度下内皮细胞未出现生长抑制。葫芦素E的有效浓度(无细胞毒性浓度)典型但非限制性的不高于50nM，特别可以不高于30nM。血管新生也称为血管生成(angiogenesis)，是从已有血管发芽生成新血管的过程。本研究表明，葫芦素E在人脐带静脉内皮细胞增殖实验、微管形成实验以及生物支架骨修复动物实验中有明显的促进血管新生的作用，可用于制备治疗血管新生不足相关疾病的药物或生物医用材料。血管新生不足是指在机体修复或愈合过程中血管生成不足，不能满足机体修复或愈合需要。血管新生不足会导致局部血液循环不良、甚至组织坏死。血管新生不足相关疾病是指以血管新生不足为病理、生理基础的疾病。典型但非限制性的例如包括骨组织修复不良、骨折愈合缓慢症、冠心病、心肌缺血、侧支循环代偿建立不足或闭塞性脉管炎等疾病；还可包括例如对血管新生有依赖性的疾病，例如器官移植后血管新生不足等。促进血管形成则有助于某些疾病的治愈和转归，例如骨折、骨坏死，闭塞性脉管炎以及机体各个部位由于局部缺血后侧支循环的建立。在器官移植包括脏器移植以及干细胞移植，良好的血管新生有利于脏器以及干细胞生存的微环境，影响移植后疾病的转归。骨组织修复、骨折愈合缓慢、创伤、冠心病、心肌缺血、侧支循环代偿建立不足、闭塞性脉管炎等均为临床多发病、常见病，是影响民众健康和生活质量的重要因素，血管新生不足是这些疾病共同的重要病理和生理基础，因此开展血管新生不足疾病的防治和治疗有着重要的意义。这里所述的骨组织修复是指疾病、创伤或药物导致骨缺损后的缺损部位的骨以及相关血管的修复。这里所述的骨折愈合包括创伤或病理性骨质疏松等引起的骨折。这里所述本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.葫芦素E在制备治疗血管新生不足相关疾病的药物或生物医用材料中的用途，所述葫芦素E处于无细胞毒性浓度下。

【技术特征摘要】
1.葫芦素E在制备治疗血管新生不足相关疾病的药物或生物医用材料中的用途，所述葫芦素E处于无细胞毒性浓度下。2.按照权利要求1所述的用途，其特征在于，所述葫芦素E的有效浓度不高于50nM，优选不高于30nM。3.按照权利要求1所述的用途，其特征在于，所述葫芦素E的给药途径包括外用、口服、肠胃外、雾化吸入或植入生物材料。4.按照权利要求1-3任一项所述的用途，其特征在于，所述血管新生不足相关疾病包括骨组织修复不良、骨折愈合缓慢症、冠心病、心肌缺血、侧支循环代偿建立不足、闭塞性脉管炎或器官移植后血管新生不足中的任一疾病。5.按照权利要求4所述的用途，其特征在于，所述骨折包括创伤或病理性骨质疏松引起的骨折；优选地，所述冠心病包括缺血性心脏病、冠脉血...

【专利技术属性】
技术研发人员：成文翔，王新峦，张鹏，孟祥波，
申请(专利权)人：中国科学院深圳先进技术研究院，
类型：发明
国别省市：广东,44