用于配制抗体药物缀合物组合物的方法技术

本发明专利技术提供用于配制包含抗体药物缀合物(“ADC”)的治疗性组合物的降低各批ADC之间的效能可变性的改进方法，并且提供在狭窄预定范围内所述治疗性组合物的施用。本发明专利技术提供用于基于药物浓度来配制包含抗体药物缀合物(“ADC”)的治疗性组合物的新型方法，由此缩小各批ADC之间在效能方面的可变性、使毒性最小化以及增加根据该方法配制的药物的功效。

Method for preparing antibody drug conjugate composition

The invention provides an improved method for preparing therapeutic compositions containing antibody drug conjugates (\ADC\) to reduce the effectiveness Variability between batches of ADCs, and provides the application of the therapeutic compositions within a narrow predetermined range. The invention provides a novel method for preparing therapeutic compositions containing antibody drug conjugates (\ADC\) based on drug concentration, thereby reducing the variability in efficacy between batches of ADCs, minimizing toxicity and increasing the efficacy of drugs prepared according to the method.

【技术实现步骤摘要】
用于配制抗体药物缀合物组合物的方法本申请是申请日为2015年9月2日、中国专利申请号为201580047269.8(国际申请号为PCT/US2015/048152)、专利技术名称为“用于配制抗体药物缀合物组合物的方法”的专利技术专利申请的分案申请。相关申请的交叉引用本申请要求2014年9月2日提交的美国临时专利申请序列No.62/044,592的优先权和权益，所述美国临时专利申请以引用的方式整体并入本文。专利技术背景特异性结合肿瘤表面抗原的抗体用于以抗体药物缀合物(ADC)形式递送细胞毒性药物。通常使细胞毒性药物在半胱氨酸或赖氨酸残基处缀合至抗体。每个抗体缀合的药物分子的数目，也被称为药物与抗体比率(“DAR”)，通常是在0-8的范围内的种类分布。使用分光光度测量结果凭经验确定制造批次的ADC的DAR，并且ADC治疗性组合物通常含有在药物载荷方面不同的ADC种类的混合物。因此，ADC批次的DAR代表所述批次内ADC种类的平均DAR。ADC癌症治疗剂和抗体癌症治疗剂均基于标称抗体蛋白质浓度来配制，并且必须符合规格。尽管药品标签给出关于“标称”或目标蛋白质浓度的信息，但小瓶中的药物浓度可相本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种降低包含huMy9‑6‑磺基‑SPDB‑DGN462抗体药物缀合物的组合物的效能可变性的方法，所述方法包括：(a)测量所述抗体药物缀合物组合物的DAR；(b)确定抗体规格上限和抗体规格下限，其中所述抗体规格上限是目标抗体浓度加上由所述规格允许的最大变化，并且所述抗体规格下限是目标抗体浓度减去由所述规格允许的最大变化；(c)确定限定的药物规格上限和限定的药物规格下限，其中所述限定的药物规格上限是目标药物浓度加上由所述规格允许的最大变化，并且所述限定的药物规格下限是目标药物浓度减去由所述规格允许的最大变化；(d)如下确定计算的药物规格上限(USL(药物))：

【技术特征摘要】
2014.09.02 US 62/044,5921.一种降低包含huMy9-6-磺基-SPDB-DGN462抗体药物缀合物的组合物的效能可变性的方法，所述方法包括：(a)测量所述抗体药物缀合物组合物的DAR；(b)确定抗体规格上限和抗体规格下限，其中所述抗体规格上限是目标抗体浓度加上由所述规格允许的最大变化，并且所述抗体规格下限是目标抗体浓度减去由所述规格允许的最大变化；(c)确定限定的药物规格上限和限定的药物规格下限，其中所述限定的药物规格上限是目标药物浓度加上由所述规格允许的最大变化，并且所述限定的药物规格下限是目标药物浓度减去由所述规格允许的最大变化；(d)如下确定计算的药物规格上限(USL(药物))：(e)如下确定计算的药物规格下限(LSL(药物))：(f)将步骤(d)的所述计算的USL(药物)与步骤(c)的所述限定的药物规格上限进行比较，以及选择两个值中的较低值作为有效药物规格上限；(g)将步骤(e)的所述计算的LSL(药物)与步骤(c)的所述限定的药物规格下限进行比较，以及选择两个值中的较高值作为有效药物规格下限；和(h)配制所述抗体药物缀合物组合物至为所述有效药物规格上限与所述有效药物规格下限之间的中点的目标药物浓度，由此降低所述组合物的效能可变性。2.如权利要求1所述的方法，其中所述方法使所述药物和所述抗体的规格上限和下限的范围缩小至约±3-9％。3.如权利要求1所述的方法，其中所述方法使所述药物的规格上限和下限的范围缩小至约±4％。4.如权利要求1所述的方法，其中步骤(b)中由所述规格允许的所述最大变化是约±15％。5.一种降低包含huMy9-6-磺基-SPDB-DGN462抗体苯并二氮杂草缀合物的组合物的效能可变性的方法，所述方法包括：(a)测量所述抗体苯并二氮杂草缀合物组合物的DAR；(b)确定抗体规格上限和抗体规格...

【专利技术属性】
技术研发人员：吉利恩·佩恩，罗伯特·W·赫布斯特，朱玛·布里奇沃特，
申请(专利权)人：伊缪诺金公司，
类型：发明
国别省市：美国,US