一种基于单域抗体的BCMA嵌合抗原受体及应用制造技术

本申请涉及一种嵌合抗原受体(CAR)及应用，所述CAR包含：BCMA结合结构域、跨膜结构域、一个或多个共刺激结构域、以及胞内信号传导结构域；其中所述BCMA结合结构域包含重链互补决定区HCDR1‑3，所述HCDR1‑3的氨基酸序列依次如SEQ ID NO：1‑3所示。

BCMA chimeric antigen receptor based on single domain antibody and its application

The present application relates to a chimeric antigen receptor (CAR) and its application. The CAR includes: BCMA binding domain, transmembrane domain, one or more costimulatory domain, and intracellular signal transduction domain. The BCMA binding domain contains HCDR1 3, the amino acid sequence of HCDR1 3 is shown in sequence as SEQ ID NO: 1 3.

【技术实现步骤摘要】
一种基于单域抗体的BCMA嵌合抗原受体及应用
本申请属于免疫细胞治疗领域，具体地，涉及一种基于单域抗体的BCMA嵌合抗原受体及应用。
技术介绍
多发性骨髓瘤(MM)是一种发生于骨髓，以克隆性浆细胞的积累为特征的血液肿瘤。治疗方案主要聚焦在浆细胞凋亡及/或降低破骨细胞活性(例如化疗、沙利窦迈(thalidomide)、来那窦胺(lenalidomide)、双磷酸盐及/或蛋白酶体抑制剂，诸如硼替佐米或卡非佐米(carfilzomib))。多发性骨髓瘤目前还是一种难以治愈的疾病，只有大约45％的患者在确诊后能活过5年。许多患者暂停治疗之后病情还会反复复发，复发之后患者的5年内存活率不足20％。近年来，嵌合抗原受体T细胞疗法(ChimericantigenreceptorT-cellimmunotherapy，CART)成为目前最有发展前景的肿瘤免疫疗法之一。嵌合抗原受体由一个肿瘤相关抗原结合结构域、跨膜结构域、共刺激结构域以及胞内信号传导结构域组成。CART细胞疗法一般通过基因转导技术，把识别肿瘤相关抗原的最小抗体结合片段(Singlechainfragmentvariable或，scFv本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.嵌合抗原受体(CAR)，所述CAR包含：BCMA结合结构域、跨膜结构域、一个或多个共刺激结构域、以及胞内信号传导结构域；其中所述BCMA结合结构域包含重链互补决定区1(HCDR1)，重链互补决定区2(HCDR2)和重链互补决定区3(HCDR3)，所述HCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示，所述HCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示且所述HCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示。

【技术特征摘要】
1.嵌合抗原受体(CAR)，所述CAR包含：BCMA结合结构域、跨膜结构域、一个或多个共刺激结构域、以及胞内信号传导结构域；其中所述BCMA结合结构域包含重链互补决定区1(HCDR1)，重链互补决定区2(HCDR2)和重链互补决定区3(HCDR3)，所述HCDR1的氨基酸序列如SEQIDNO：1所示，所述HCDR2的氨基酸序列如SEQIDNO：2所示且所述HCDR3的氨基酸序列如SEQIDNO：3所示。2.根据权利要求1所述的CAR，其中所述BCMA结合结构域为单域抗体。3.根据权利要求1-2中任一项所述的CAR，其中所述BCMA结合结构域包含SEQIDNO:4所示的氨基酸序列或其功能性变体。4.根据权利要求1-3中任一项所述的CAR，其中所述跨膜结构域包含来自选自下述蛋白的多肽：T细胞受体的α，β或ζ链，CD28，CD3e，CD45，CD4，CD5，CD8a，CD9，CD16，CD22，CD33，CD37，CD64，CD80，CD86，CD134，CD137和CD154。5.根据权利要求1-4中任一项所述的CAR，其中所述跨膜结构域包含SEQIDNO:5所示的氨基酸序列或其功能性变体。6.根据权利要求1-5中任一项所述的CAR，其中所述BCMA结合结构域通过铰链区与所述跨膜结构域相连接。7.根据权利要求6所述的CAR，其中所述铰链区包含SEQIDNO:6所示的氨基酸序列或其功能性变体。8.根据权利要求1-7中任一项所述的CAR，其中所述一个或多个共刺激结构域来自选自下述的共刺激分子：CARD11、CD2、CD7、CD27、CD28、CD30、CD40、CD54(ICAM)、CD83、CD134(OX40)、CD137(4-1BB)、CD150(SLAMF1)、CD152(CTLA4)、CD223(LAG3)、CD270(HVEM)、CD273(PD-L2)、CD274(PD-L1)、CD278(ICOS)、DAP10、LAT、NKG2C、SLP76、TRIM以及ZAP70。9.根据权利要求1-8中任一项所述的CAR，其中所述共刺激结构域包含SEQIDNO:7所示的氨基酸序列或其功能性变体。10.根据权利要求1-9中任一项所述的CAR，其中所述胞内信号传导结构域包含CD3ζ的信号传导结构域。11.根据权利要求1-10中任一项所述的CAR，其中所述胞内信号传导结构域包含SEQIDNO:8所示的氨基酸序列或其功能性变体。12.根据权利要求1-11中任一项所述的CAR，其还...

【专利技术属性】
技术研发人员：张继帅，李胜华，黄启彬，苏红昌，
申请(专利权)人：深圳普瑞金生物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44