林可霉素的盐酸结晶分离纯化方法技术

本发明专利技术公开了林可霉素的盐酸结晶分离纯化方法，涉及药学领域，该方法包括以下步骤：1、将林可霉素浓缩液与碱性氯化钠洗涤液混合、洗涤、分离，制得林可霉素浓缩洗涤液；2、将步骤1中林可霉素浓缩洗涤液与盐酸反应，制得盐酸林可霉素；3、将步骤2中盐酸林可霉素与正丁醇、氯化钠混合，盐酸林可霉素结晶析出、分离，制得盐酸林可霉素结晶粗品。采用该分离纯化方法不仅可以充分降低盐酸林可霉素中B组分的含量，而且不会明显降低成品收率；盐酸林可霉素粗品B组分≤4.0wt％(原标准B组分≤6.0wt％)，盐酸结晶单步收率≥86％(原标准单步收率≥86％)；同时盐酸林可霉素成品B组分≤3.0wt％(原标准≤5.0wt％)。

Separation and Purification of Lincomycin by Hydrochloric Acid Crystallization

The invention discloses a method for separating and purifying lincomycin hydrochloric acid crystallization, which relates to the pharmaceutical field. The method comprises the following steps: 1. mixing, washing and separating lincomycin concentrate and alkaline sodium chloride detergent to prepare lincomycin concentrate detergent; 2. reacting lincomycin concentrate detergent and hydrochloric acid in step 1 to prepare lincomycin hydrochloride; 3. reacting lincomycin concentrate detergent with hydrochloric acid in step 2; Lincomycin hydrochloride was prepared by mixing lincomycin with n-butanol and sodium chloride and crystallizing and separating lincomycin hydrochloride. The separation and purification method can not only reduce the content of component B in Lincomycin hydrochloride, but also can not significantly reduce the yield of the finished product; the crude component B of lincomycin hydrochloride is less than 4.0wt% (original standard component B is less than 6.0wt%), the single-step yield of hydrochloric acid is more than 86% (original standard single-step yield is more than 86%); and the finished component B of lincomycin hydrochloride is less than 3.0wt% (original standard is less than 5.0wt%).

【技术实现步骤摘要】
林可霉素的盐酸结晶分离纯化方法
本专利技术属于药学领域，涉及一种抗菌药物林可霉素的分离纯化方法。
技术介绍
林可霉素(C18H34N2O6S)又称林肯霉素、洁霉素，是一种对革兰氏阳性菌的有效抑制剂，其作用原理是作用于敏感菌核糖体的50S亚基，阻止肽链的延长，抑制细菌细胞的蛋白质合成。在高浓度下，对高度敏感细菌也具有杀菌作用。林可霉素具有耐药性发展缓慢、组织渗透性好、对呼吸系统感染等有较好的疗效，因此林可霉素被广泛用于临床治疗。在青霉素等其它抗生素的耐药菌逐渐被发现，导致这些抗生素使用受限制的情况下，林可霉素需求量在逐渐增加。如式1及表1所示，林可霉素分子中因取代基团R的不同而分为A、B、C、D、K、S六种组份，在发酵过程中有不同程度的表达，其中A组份占90％以上；B组份占5～10％，B组份的临床疗效仅为A组份的20％，且其毒性较大；其余4种组份的总量不超过1％，疗效与A组份相似。B组份的衍生物的临床应用有很大的副作用，特别是对肠、肝、肾功能影响较大。因此，林可霉素B组份在其质量控制中占有重要地位。在直接作为药用的林可霉素产品中，要求B组份含量低于5％，而利用林可霉素作原料生产衍生物时本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.林可霉素的盐酸结晶分离纯化方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤1、将林可霉素浓缩液与碱性氯化钠洗涤液混合、洗涤、分离，制得林可霉素浓缩洗涤液；步骤2、将步骤1中林可霉素浓缩洗涤液与盐酸反应，制得盐酸林可霉素；步骤3、将步骤2中盐酸林可霉素与正丁醇、氯化钠混合，盐酸林可霉素结晶析出、分离，制得盐酸林可霉素结晶粗品。

【技术特征摘要】
1.林可霉素的盐酸结晶分离纯化方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤1、将林可霉素浓缩液与碱性氯化钠洗涤液混合、洗涤、分离，制得林可霉素浓缩洗涤液；步骤2、将步骤1中林可霉素浓缩洗涤液与盐酸反应，制得盐酸林可霉素；步骤3、将步骤2中盐酸林可霉素与正丁醇、氯化钠混合，盐酸林可霉素结晶析出、分离，制得盐酸林可霉素结晶粗品。2.根据权利要求1所述的林可霉素的盐酸结晶分离纯化方法，其特征在于：所述步骤1中，林可霉素浓缩液是通过用正丁醇对林可霉素发酵液进行萃取，萃取液再经过真空低温浓缩制得的；林可霉素浓缩液效价为24～28万u/ml，林可霉素浓缩液透光度≥50％；碱性氯化钠洗涤液由纯化水、食用级氯化钠，工业级氢氧化钠配置而成，氯化钠浓度0.5～1.5mol/L，碱性氯化钠洗涤液pH11～12；林可霉素浓缩液与碱性氯化钠洗涤液的加入体积比为2～4:1。3.根据权利要求1所述的林可霉素的盐酸结晶分离纯化方法，其特征在于：所述步骤2中，林可霉素浓缩洗涤液的温度为10～20℃；盐酸的加入量为0.25～0.28kg/十亿林可霉素浓缩洗涤液效价，使林可霉素浓缩洗涤液与盐酸反应混合相pH稳定在3.0～4.0，盐酸加入时的温度为10～20℃。4.根据权利要求1所述的林可霉素的盐酸结晶分离纯化方法，其特征在于：所述步骤3中，正丁醇的加入量为0.4～0.6L/十亿林可霉素浓缩洗涤液效价；正丁醇加入时的温度10～30℃；氯化钠用量的加入量为0.002～0.006kg/十亿林可霉素浓缩洗涤液效价。5.根据权利要求1所述的林可霉素的盐酸结晶分离纯化方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤1：S11、将林可霉素浓缩液吸入带冷却保温功能的搪瓷搅拌反应釜中，林可霉素浓缩液冷却至室温；S12、往搪瓷搅拌反应釜中加入配置好的碱性氯化钠洗涤液，林可霉素浓缩液与碱性氯化钠洗涤液的体积比为2～4:1；其中，碱性氯化钠洗涤液由纯化水、食用级氯化钠，工业级氢氧化钠配置而成，氯化钠浓度0.5～1.5mol/L，碱性氯化钠洗涤液pH为11～12；S13、开启搅拌，搅拌10～30分钟后，关闭搅拌，并静置40～80分钟；S14、打开搪瓷搅拌反应釜下料口，将洗涤废水放入下料抽滤桶中，并通过下料抽滤桶下部的废液管路流出，检测剩余林可霉素浓缩洗涤液的透光度及效价，制得林可霉素浓缩洗涤液；步骤2：S21、开启搪瓷搅拌反应釜，对步骤S14中林可霉素浓缩洗涤液进行搅拌，控制反应釜内温度为10～20℃；S22、边搅拌边通过盐酸高位罐向搪瓷搅拌反应釜中加入盐酸，盐酸加入量为0.25～0.26kg/十亿林可霉素浓缩洗涤液效价，盐酸加入时的温度...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁永绥，万义斌，葛友群，左飞鸿，杨明，余承祥，万长辉，邓述亮，
申请(专利权)人：江西国药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：江西,36