一种高纯度克林霉素及克林霉素盐的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种高纯度克林霉素及克林霉素盐的制备方法，具体包括如下步骤：S1.将盐酸克林霉素在碱性条件下转化为自由碱；S2.将盐酸克林霉素自由碱转移到有机溶剂中，得到克林霉素自由碱溶液；S3.将S2中克林霉素自由碱溶液加入另一溶剂中析晶；S4.过滤S3中溶液，得到克林霉素。本发明专利技术将含有杂质盐酸克林霉素B的盐酸克林霉素转化为自由碱，并根据杂质盐酸克林霉素B和盐酸克林霉素形成自由碱后溶解度的不同去除杂质克林霉素B。本发明专利技术提供的方法操作简单，不需要复杂的分离纯化，所得产品质量好，收率高。

Preparation method of high-purity clindamycin and clindamycin salt

The invention discloses a method for preparing high purity clindamycin and clindamycin salt, and includes the following steps: S1. the clindamycin hydrochloride into free alkali in alkaline condition; S2. will be transferred to the free base of clindamycin hydrochloride in organic solvent, get free clindamycin alkali solution; S3. clindamycin free alkaline solution into another crystallization the solvent S2 solution; S4. S3 filter, get clindamycin. The present invention will contain impurities of clindamycin hydrochloride B of clindamycin hydrochloride into free alkali, and according to the impurity of clindamycin hydrochloride B and clindamycin hydrochloride form free after alkali solubility of different impurities of clindamycin B. The method provided by the invention has the advantages of simple operation, no complicated separation and purification, high product quality and high yield.

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度克林霉素及克林霉素盐的制备方法
本专利技术属于有机物合成及提纯
，更具体地，涉及一种高纯度克林霉素及克林霉素盐的制备方法。
技术介绍
盐酸克林霉素是一种抗生素类药物，其主要杂质为盐酸克林霉素B,其结构式如下。该杂质与盐酸克林霉素理化性质极为相似，盐酸克林霉素中该杂质纯度约为0.6~0.8%。目前国内外没有针对该杂质精制方法的相关报道，常规的精制方法难以除去该杂质。该杂质的存在影响了盐酸克林霉素的药效发挥，因此，急需一种有效降低该物质，且除杂过程简单，易操作的方法以克服上述缺陷。
技术实现思路
本专利技术根据现有技术中的不足，提供了一种高纯度克林霉素及克林霉素盐的制备方法。本专利技术将盐酸克林霉素及杂质盐酸克林霉素B转化为自由碱，增加溶解度的差别而去除杂质克林霉素B。本专利技术提供的方法操作简单，不需要复杂的分离纯化，所得产品质量好，收率高。本专利技术的目的通过以下术方案实现：一种高纯度克林霉素及克林霉素盐的制备方法，将含有杂质盐酸克林霉素B的盐酸克林霉素转化为自由碱，并根据杂质盐酸克林霉素B和盐酸克林霉素形成自由碱后溶解度的不同去除杂质克林霉素B。本专利技术提供上述高纯度克林霉素及克林霉素盐的具体制备方法，包括如下步骤：S1.将盐酸克林霉素在碱性条件下转化为自由碱；S2.将盐酸克林霉素自由碱转移到有机溶剂中，得到克林霉素自由碱溶液；S3.将S2中克林霉素自由碱溶液加入另一溶剂中析晶；S4.过滤S3中溶液，得到克林霉素。得到克林霉素后，将克林霉素（或称克林霉素自由碱溶液）与酸成盐可进一步得到克林霉素盐。优选地，S2步骤中采用溶解和/或萃取将盐酸克林霉素自由碱转移到有机溶剂中。优选地，S1中碱性条件下使用的碱为有机碱或无机碱，有机碱为三乙胺或乙二胺，无机碱为碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、或碳酸钾。优选地，盐酸克林霉素与碱的质量体积比为1：（0.1~1000），碱的质量浓度为0.1%~99.9%。更优选地，盐酸克林霉素与碱的质量体积比为1：（8~25），碱的质量浓度为4%~8%。优选地，S1中盐酸克林霉素与S3中另一溶剂的质量体积比为1：（0.1~1000）。更优选地，S1中盐酸克林霉素与S3中另一溶剂的质量体积比为1：（8~25）。优选地，有机碱为三乙胺，无机碱为碳酸钠。优选地，S2中有机溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、二氯甲烷、三乙胺、N.N-二甲基甲酰胺、丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、正己烷、正庚烷、正戊烷、环己烷、石油醚、甲乙醚、甲基叔丁基醚或甲基叔丁基酮中的一种或多种。进一步优选，S2中有机溶剂为甲醇、乙醇或丙酮。优选地，S3中另一溶剂为水、无机盐的水溶液或水与有机溶剂的混合物。优选地，S3中另一溶剂为水、氯化钠水溶液、氯化钾水溶液、甲醇水溶液、乙醇水溶液、丙酮水溶液、四氢呋喃水溶液或乙酸乙酯水混合物。与现有技术相比，本专利技术具有如下优点和有益效果：本专利技术提供的方法操作简单，不需要复杂的分离纯化，所得产品质量好，收率高。具体实施方式以下结合具体实施例来进一步说明本专利技术，但实施例并不对本专利技术做任何形式的限定。除非特别说明，本专利技术采用的试剂、方法和设备为本
常规试剂、方法和设备。除非特别说明，本专利技术所用试剂和材料均为市购。实施例1（1）将盐酸克林霉素（盐酸克林霉素B纯度0.7%）10.0g加入100ml5%碳酸钠水溶液中，搅拌10分钟后加入20ml乙酸乙酯萃取；有机相浓缩干后加入10ml甲醇溶解；再将甲醇溶液加入200ml水中，搅拌10分钟后过滤得到克林霉素8.9g,收率为96.6%，克林霉素B纯度0.09%。实施例2（2）将盐酸克林霉素（盐酸克林霉素B纯度0.7%）10.0g加入100ml5%碳酸钠水溶液中，搅拌10分钟后加入20ml乙酸乙酯萃取；有机相浓缩干后加入10ml正丙醇溶解；将正丙醇溶液加入200ml水中，搅拌10分钟后过滤得到克林霉素8.7g，收率为94.5%，克林霉素B纯度0.08%。实施例3（3）将盐酸克林霉素10.0g加入100ml5%碳酸钠水溶液中，搅拌10分钟后加入20ml乙酸乙酯萃取；乙酸乙酯溶解用10ml水洗涤，再将乙酸乙酯溶液加入200ml水中，搅拌10分钟后过滤得到克林霉素7.9g，收率为85.8.2%，克林霉素B纯度0.1%。实施例4（4）将盐酸克林霉素（盐酸克林霉素B纯度0.7%）10.0g加入100ml5%碳酸钠水溶液中，搅拌10分钟后加入20ml乙酸乙酯萃取；有机相浓缩干后加入8ml甲醇和4ml丙酮溶解；将甲醇和丙酮的混合溶液加入200ml水中，搅拌10分钟后过滤得到克林霉素7.7g,收率为83.6.0%，克林霉素B纯度0.06%。实施例5（5）将盐酸克林霉素（盐酸克林霉素B纯度0.7%）10.0g加入100ml5%碳酸钠水溶液中，搅拌10分钟后加入20ml乙酸乙酯萃取；有机相浓缩干后加入8ml正丙醇和4ml丙酮溶解；将正丙醇和丙酮的混合溶液加入200ml水中，搅拌10分钟后过滤得到克林霉素8.5g，收率为92.1%，克林霉素B纯度0.05%。实施例6（6）将盐酸克林霉素（盐酸克林霉素B纯度0.7%）10.0g加入100ml5%碳酸钠水溶液中，搅拌10分钟后加入20ml乙酸乙酯萃取；有机相浓缩干后加入8ml乙酸乙酯和4ml丙酮溶解；将乙酸乙酯和丙酮的混合溶液加入200ml水中，搅拌10分钟后过滤得到克林霉素7.8g，收率为84.7%，克林霉素B纯度0.07%。实施例7（7）将盐酸克林霉素10.0g加入100ml5%碳酸钠水溶液中，搅拌10分钟后加入20ml乙酸乙酯萃取；有机相浓缩干后加入8ml甲醇和3ml二氯甲烷溶解；将甲醇和二氯甲烷的混合溶液加入200ml水中，搅拌10分钟后过滤得到克林霉素8.4g，收率为91.2%，克林霉素B纯度0.10%。实施例8（8）将盐酸克林霉素（盐酸克林霉素B纯度0.7%）10.0g加入100ml5%碳酸钠水溶液中，搅拌10分钟后加入20ml乙酸乙酯萃取；有机相浓缩干后加入10ml丙酮溶解；将丙酮溶液加入200ml水中，搅拌10分钟后过滤得到克林霉素7.5g，收率为81.4%，克林霉素B纯度0.10%。实施例9（9）将盐酸克林霉素（盐酸克林霉素B纯度0.7%）10.0g加入100ml5%碳酸钠水溶液中，搅拌10分钟后加入20ml乙酸乙酯萃取；有机相浓缩干后加入6ml丙三醇、2ml石油醚和2ml甲醇溶解；将混合溶液加入200ml水中，搅拌10分钟后过滤得到克林霉素7.6g，收率为82.5%，克林霉素B纯度0.09%。实施例10（10将盐酸克林霉素（盐酸克林霉素B纯度0.7%）10.0g加入100ml5%碳酸钠水溶液中，搅拌10分钟后加入20ml乙酸乙酯萃取；有机相浓缩干后加入10ml异丙醇溶解；将异丙醇溶液加入200ml水中，搅拌10分钟后过滤得到克林霉素7.3g，收率为79.3%，克林霉素B纯度0.10%。实施例11（11）将盐酸克林霉素（盐酸克林霉素B纯度0.7%）10.0g加入100ml5%碳酸钠水溶液中，搅拌10分钟后加入20ml乙酸乙酯萃取；有机相浓缩干后加入10ml四氢呋喃溶解；将四氢呋喃溶液加入200ml水中，搅拌10分钟后过滤得到克林霉素7.2g，收率为78.2%，克林霉素B纯度0.10本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高纯度克林霉素及克林霉素盐的制备方法，其特征在于，将含有杂质盐酸克林霉素B的盐酸克林霉素转化为自由碱，并根据杂质盐酸克林霉素B和盐酸克林霉素形成自由碱后溶解度的不同去除杂质克林霉素B。

【技术特征摘要】
1.一种高纯度克林霉素及克林霉素盐的制备方法，其特征在于，将含有杂质盐酸克林霉素B的盐酸克林霉素转化为自由碱，并根据杂质盐酸克林霉素B和盐酸克林霉素形成自由碱后溶解度的不同去除杂质克林霉素B。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，具体包括如下步骤：S1.将盐酸克林霉素在碱性条件下转化为自由碱；S2.将盐酸克林霉素自由碱转移到有机溶剂中，得到克林霉素自由碱溶液；S3.将S2中克林霉素自由碱溶液加入另一溶剂中析晶；S4.过滤S3中溶液，得到克林霉素。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，S2步骤中采用溶解和/或萃取将盐酸克林霉素自由碱转移到有机溶剂中。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，S1中碱性条件下使用的碱为有机碱或无机碱，有机碱为三乙胺或乙二胺，无机碱为碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、或碳酸钾。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，盐酸克林霉素与碱的质量体积比为...

【专利技术属性】
技术研发人员：李捍雄，江枫，颜稚宏，陈先东，王显著，叶太极，黄广成，万月生，张莉，
申请(专利权)人：广州一品红制药有限公司，一品红药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44