The invention relates to a refining method of clindamycin phosphate, which is suitable for the pharmaceutical industry. It discloses will lower alcohol clindamycin phosphate dispersed in 4 times to 10 times, mixing organic base to clindamycin phosphate dissolved completely, decolorization filtering, filtering of hydrogen chloride is added to ethanol solution to pH3.5 ~ 4.5, the crystallization of 1H, filtering, washing, vacuum drying. The invention is prepared for anhydrous system and avoids hydrolysis and degradation. It operates at room temperature, and has low energy consumption and short production cycle. The yield of low alcohol is higher than 99%.
【技术实现步骤摘要】
一种克林霉素磷酸酯的精制方法
本专利技术属于医药化工
,涉及一种克林霉素磷酸酯的制备方法。技术背景克林霉素磷酸酯是林可霉素类的衍生物,在体外无活性,经注射进入体内后迅速水解为克林霉素发挥药理作用。本品主要适用于革兰氏阳性菌及厌氧菌引起的各种感染性疾病。专利200810080151.7、201010165888.6和201510040920.0均公开了相似的克林霉素磷酸酯的精制方法或无菌原料药制备方法,即把克林霉素磷酸酯在乙醇和水混合体系中升温溶解,然后降温结晶,过滤,分段真空干燥。然而克林霉素磷酸酯水溶液在高温条件下极不稳定,60℃时即开始出现明显水解降解,80℃30分钟杂质可达5-6%,100℃30分钟杂质可达10%,杂质的增加会使患者使用后产生严重不良反应,如2006年的安徽华源“欣弗”不良反应事件,造成地区患者心、肾、肝处疼痛,功能损害。尽管上述专利中均公开使用乙醇-水体系代替纯水体系,使克林霉素磷酸酯的降解程度得到部分降低,但高温溶解的条件及体系中较多的含水量(10%-67%)仍然不能避免降解。专利201010165860.2中也公开了无菌克林霉素磷酸酯原料药的制备方法:将克林霉素磷酸酯溶解于碱性物质水溶液中,除菌过滤后,加入酸性物质溶液调节pH3.5-6.5后,再加入惰性有机溶剂结晶,过滤,真空干燥。尽管该方法无需高温条件,但克林霉素磷酸酯在碱性水溶液中也非常不稳定,易水解降解,溶解在1mol/L的氢氧化钠水溶液中5小时,杂质达到5%。该专利把克林霉素直接在0.25-5mol/L碱性溶液中溶解,该碱性溶液的pH10以上;且公开的是小试规 ...
【技术保护点】
一种克林霉素磷酸酯的精制方法,其特征是将克林霉素磷酸酯分散在4倍至10倍的低级醇,搅拌加入有机碱至克林霉素磷酸酯溶解完全,脱色除菌过滤,加入已除菌过滤的氯化氢乙醇溶液至pH3.5~4.5,结晶1h,过滤,洗涤,真空干燥。
【技术特征摘要】
1.一种克林霉素磷酸酯的精制方法,其特征是将克林霉素磷酸酯分散在4倍至10倍的低级醇,搅拌加入有机碱至克林霉素磷酸酯溶解完全,脱色除菌过滤,加入已除菌过滤的氯化氢乙醇溶液至pH3.5~4.5,结晶1h,过滤,洗涤,真空干燥。2.根据权利要求1所述一种克林霉素磷酸酯精制方法,其特征是所述低级醇为甲醇、乙...
【专利技术属性】
技术研发人员:谭胜连,文青,司徒小燕,郭泽彬,傅锶俣,许小漫,
申请(专利权)人:广州白云山天心制药股份有限公司,
类型:发明
国别省市:广东,44
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