The present invention provides a method for preparing formula (I) and its isomer complexes or their solvent complexes. Formula (I I) compounds and formula (I I I) compounds are used to prepare formula (I) compounds or their solvent complexes in aqueous solvents. Among them, X is expressed as monovalent, bivalent or trivalent acid radicals of inorganic acid or organic acid, and M is monovalent, bivalent or trivalent metal ions or organic amines and protons. Formation of positive ions. The method of the invention only uses pure water as solvent or only applies to a small amount of organic solvent, and is suitable for aseptic preparation, and is a green environmental protection preparation method.
【技术实现步骤摘要】
一种制备难溶性复合物或其溶剂合物的方法
本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一种难溶性复合物或其溶剂合物的制备方法。
技术介绍
PCT/CN2018/080424提供了式(a)结构的复合物或其溶剂合物及其制备方法。其中一个特例式(Ⅰ)结构的复合物，即双[1-丁基-N-(2,6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺]帕莫酸(Bis(1-Butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide)pamoate)(简称：双(布比卡因)帕莫酸)。更具体的特例，X-射线单晶衍射显示，式(Ⅰ)结构的复合物的晶胞是由两分子帕莫酸、四分子布比卡因和四分子溶剂合物组成的共晶。式(Ⅰ)结构的复合物及其溶剂合物采用布比卡因游离碱和帕莫酸在有机溶剂中成盐并析晶获得溶剂合物(甲醇合物、乙醇合物等)，然后在水中将其转化为水合物，最后用于制备注射剂。双(布比卡因)帕莫酸是一种用于制备长效固体微粒悬浮注射剂的难溶性复合物，其具有非常低的溶解度，在模拟体液(pH7.4，0.01M磷酸缓冲液)中活性成分布比卡因的溶解度小于0.1mg/ml。使用这种难溶性复合物或...
【技术保护点】
1.式（Ⅰ）及其异构体的复合物或其溶剂合物的制备方法，
【技术特征摘要】
1.式（Ⅰ）及其异构体的复合物或其溶剂合物的制备方法，用式（Ⅱ）化合物和式（Ⅲ）化合物在含水溶剂中制备得到式(Ⅰ)的复合物或其溶剂合物，，，其中X表示为无机酸或有机酸的一价、二价或三价酸根，M为一价、二价或三价的金属离子或有机胺与质子形成的正离子。2.根据权利要求1所述的制备方法，其中X为选自于盐酸、硫酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸和磷酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、乳酸、琥珀酸、马来酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、甲磺酸、羟基乙磺酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸、苯甲酸、抗坏血酸或水杨酸的一价和二价酸根；M为选自于Na+、K+、Li+、Ca2+、、Mg2+、Al3+以及有机胺与质子形成的正离子，所述有机胺选自于氨、甲胺、二甲胺、三甲胺、乙胺、二乙胺、三乙胺、二环己基胺、三丁基胺、四氢吡咯、吡咯、咪唑、吡唑、吡啶、哌啶、哌嗪、吗啉、葡甲胺、精氨酸、赖氨酸。3.根据权利要求2所述的制备方法，其中X为选自于盐酸、硫酸、氢溴酸、硝酸、酒石酸、柠檬酸的一价和二价酸根；M为Na+、K+、L...
【专利技术属性】
技术研发人员：彭家仕，孙宏张，程开生，汪贻华，包益军，曹杰永，杨宾，
申请(专利权)人：合肥锐思生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34
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