一种具有磁靶向性的缓释可控光热-磁热-抗癌药物协同作用纳米微粒的制备方法技术

技术编号:19994027 阅读:67 留言:0更新日期:2019-01-05 12:49
本发明专利技术涉及制药领域,尤其涉及一种具有磁靶向性的缓释可控光热‑磁热‑抗癌药物协同作用纳米微粒的制备方法。本发明专利技术首先以氟化石墨为原料制得部分氟化石墨烯,再以氨基修饰四氧化三铁,后修饰到氟化石墨烯中,然后负载抗癌药物米托蒽醌,得到四氧化三铁‑氟化石墨烯‑米托蒽醌纳米微粒并以其为芯材,以温敏性材料聚乙烯吡咯烷酮和阿拉伯胶为壁材,得到一种具有磁靶向性的缓释可控光热‑磁热‑抗癌药物协同作用纳米微粒。它能在磁场作用下,靶向到达患病部位,然后在正交磁场和近红外光照射下,通过磁热和光热,使周围温度升高,然后通过聚乙烯吡咯烷酮和阿拉伯胶为壁材的温敏作用释放药物,并与抗癌药物协同作用高效快速杀死癌细胞。

Preparation of sustained-release controllable photothermal-magnetothermal-anticancer drug synergistic nanoparticles with magnetic targeting

The invention relates to the pharmaceutical field, in particular to a preparation method of slow-release controllable photothermal, magnetothermal and anticancer drug synergistic nanoparticles with magnetic targeting. The invention firstly uses graphite fluoride as raw material to prepare part of graphene fluoride, then modifies iron tetroxide with amino group, then modifies it into graphene fluoride, then loads anti-cancer drug mitoxantrone to obtain graphene tetroxide fluoride nanoparticles and mitoxantrone nanoparticles as core materials, temperature sensitive materials polyvinylpyrrolidone and Arabic gum as wall materials, and obtains a kind of wall material with the properties of graphene fluoride nanoparticles and mitoxantrone nanoparticles. Sustained-release controllable photothermal magnetothermal anticancer drug synergistic nanoparticles with magnetic targeting. It can target the diseased area under the action of magnetic field, and then, under the irradiation of orthogonal magnetic field and near infrared light, make the surrounding temperature rise through magnetothermal and photothermal, then release the drug through the thermosensitive effect of polyvinylpyrrolidone and Arabic gum as wall materials, and kill cancer cells efficiently and quickly in cooperation with anti-cancer drugs.

【技术实现步骤摘要】
一种具有磁靶向性的缓释可控光热-磁热-抗癌药物协同作用纳米微粒的制备方法
本专利技术涉及制药领域,尤其涉及一种具有磁靶向性的缓释可控光热-磁热-抗癌药物协同作用纳米微粒的制备方法。
技术介绍
癌症作为威胁人类生命健康的一类重大疾病,长期以来一直是治愈率低而复发、死亡率高。全球癌症的自2008年以来也呈上升趋势,而且近年来由于人们生活压力大、作息饮食无规律、接触致癌因子机会更多等原因,癌症新发病例也呈现了一定的低龄化趋势。手术、放疗、化疗作为目前癌症治疗的主要手段和方式。而这些方式都存在很大的风险,容易给病人带来大的创伤及并发症,同时在杀死癌细胞的同时也容易对正常细胞造成较大损害。提高药物疗效,降低药物的副作用,出现了利用药物载体传递药物的方案。通过化学结合或物理作用包裹药物,并通过药物扩散、药物结合链断裂或载体的降解,药物以一定速率缓慢释放,达到治疗目的,同时可以减少给药次数,提高药物的生物利用度,从而降低药物对全身的毒副作用。氟化石墨烯不仅继承了石墨烯材料的优异性能,而且具有其他碳材料所不具备的显著优势(如:稳定的顺磁性,稳定的光致发光,氟在医学上特殊的功效),具有作为新型肿瘤药物本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有磁靶向性的缓释可控光热‑磁热‑抗癌药物协同作用纳米微粒的制备方法,其特征在于,以g、mg和mL计,包括以下步骤:1)将9 g‑18 g氢氧化钾粉末与3‑4 g氟化石墨均匀混合,在氦气保护下加热至250‑280 ℃反应1.5‑2 h,反应终止后冷却到室温,倒入去离子水中超声处理,离心后,除去上层溶液,过滤洗涤多次,将所得样品于55‑65℃下干燥10‑12 h;2)将样品加入18‑20 mL浓硫酸中,超声,加热至70‑90 ℃,再加入2.5‑3 g过硫酸钾和2.5‑3 g五氧化二磷,并搅拌3‑4 h,再加入500‑550 mL离子水,静置一晚后,除去上清液,用去离子水洗涤过滤,55‑6...

【技术特征摘要】
1.一种具有磁靶向性的缓释可控光热-磁热-抗癌药物协同作用纳米微粒的制备方法,其特征在于,以g、mg和mL计,包括以下步骤:1)将9g-18g氢氧化钾粉末与3-4g氟化石墨均匀混合,在氦气保护下加热至250-280℃反应1.5-2h,反应终止后冷却到室温,倒入去离子水中超声处理,离心后,除去上层溶液,过滤洗涤多次,将所得样品于55-65℃下干燥10-12h;2)将样品加入18-20mL浓硫酸中,超声,加热至70-90℃,再加入2.5-3g过硫酸钾和2.5-3g五氧化二磷,并搅拌3-4h,再加入500-550mL离子水,静置一晚后,除去上清液,用去离子水洗涤过滤,55-65℃下干燥10-12h得到预处理的样品;3)在22-23mL浓硫酸和2-5mL磷酸的混合溶液中加入预处理的样品,在冰水浴中不断搅拌下分批加入5-6g高锰酸钾,调温至45-55℃保温反应10-14h,依次加入70-80mL去离子水和20-25mL体积分数为25-35%的过氧化氢溶液;然后加入35-40mL体积分数为8-12%的HCl溶液,静置4-5天,除去上清液,取下层微粒加去离子水稀释后离心处理,在35-45℃下干燥10-12h,得到部分氟化石墨烯;4)取0.3-0.5g四氧化三铁纳米粒子加到100-150mL去离子水中,超声分散,升温至55-65℃,在氮气保护下搅拌反应1-1.5h,期间用0.008mol·L-1的氢氧化钠溶液维持溶液pH为9-10;后加入体积分数为4-6%的稀盐酸调节溶液至中性,取300-400μL3-氨丙基三乙氧基硅烷加入到分散液中,搅拌2-3h,滴加3-4mL氨水,继续反应1-2h后,静置4-8h,抽滤,用去离子水洗涤微粒3-4次,55-65℃干燥10-14h,得到纳米颗粒;5)取0.3-0.5g部分氟化石墨烯加入至50-75mL去离子水中,超声处理;后加入0.45-0.5g的氢氧化钠和0.45-0.5g的次氯酸钠,超声3-4h;6)对步骤5)中超声后溶液离心并除去上清液,再加入去离子水,超声0.5-1.5min后得到均匀分散液,加入稀盐酸至调节pH为中性,置于去离子水中透析48-72h;7)向步骤6)所得溶液中加入步骤4)所得的纳米颗粒,超声0.5-1min,边搅拌边加入0.25-0.30g1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和0.25-0.30gN-羟基琥珀酰亚胺,超声2-2.5h后,2000-4000rpm离心3-7min,除去上层悬浮液,得到下层微粒;8)将下层微粒加入到20-30mL去离子水中,使用pH=8的碳酸氢钠溶液对其透析处理,每3-4h换一次水,48-60h后转移至去离子水中继续透析24-36h;得到部分氟化石墨烯-四氧化三铁纳米微粒水溶液;9)取20-25mL浓度为15-25mg/mL的米托蒽醌溶液缓慢滴入部分氟化石墨烯-四氧化三铁纳米微粒水溶液中;避光搅拌24-30h,离心,收集微粒,将下层微粒冷冻干燥,得到米托蒽醌-部分氟化石墨烯-四氧化三铁纳米微粒;10)将0.5-1g聚乙烯吡咯烷酮溶于5-10mL去离子水中配成溶液;11)将步骤9)所得纳米微粒分散于5-10mL二...

【专利技术属性】
技术研发人员:王秉金小康陈碧玲万军民胡智文
申请(专利权)人:浙江理工大学
类型:发明
国别省市:浙江,33

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