The present invention discloses amide compounds as shown in formula (I), as well as their preparation and use. Specifically, the present invention discloses amide compounds as shown in formula (I), or polymorphic, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, stereoisomers, isotope variants, hydrates or solvents, as well as pharmaceutical compositions containing them and their uses. The amide compounds disclosed in the invention and the compositions containing the amide compounds have excellent inhibition on protein kinase, better pharmacokinetic parameters, and can improve the drug concentration of the compounds in animals, so as to improve the efficacy and safety of the drugs.
【技术实现步骤摘要】
一种酰胺类化合物及包含该化合物的组合物及其用途
本专利技术属于医药
，尤其涉及一种酰胺类化合物及包含该化合物的组合物及其用途。
技术介绍
蛋白质酪氨酸激酶在细胞调控中发挥着重要作用，并且在癌细胞或自身免疫性疾病中已观察到其异常表达或突变。蛋白质酪氨酸激酶是催化将磷酸基团从ATP运输至位于蛋白质底物上的酪氨酸的酶。许多生长因子受体蛋白起酪氨酸激酶功能以传输细胞信号。生长因子与其受体之间的相互作用通常控制细胞生长，但是由受体中任何一种的突变或过表达引起的异常信号转导常常诱发多种癌症或自身免疫性疾病(例如类风湿性关节炎)。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是针对EGFR的分子靶向药物，主要通过与ATP竞争性结合位于细胞表面的EGFR酪氨酸激酶催化域结合位点，阻断信号向细胞内的进一步传递，抑制肿瘤细胞生长并诱导其凋亡。目前厄洛替尼、吉非替尼等EGFR-TKI已广泛用于临床。虽然，吉非替尼、厄洛替尼等EGFR抑制剂针对EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)取得了令人瞩目的疗效，但是随后发现现有EGFR-TKI在治疗NSCLC时会出现原发性耐药或继发性耐药...
【技术保护点】
1.一种式(I)的酰胺类化合物，或其多晶型、药学上可接受的盐、前药、立体异构体、同位素变体、水合物或溶剂合物：
【技术特征摘要】
2017.06.26 CN 20171049290101.一种式(I)的酰胺类化合物，或其多晶型、药学上可接受的盐、前药、立体异构体、同位素变体、水合物或溶剂合物：其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12各自独立地选自氢、氘、卤素或三氟甲基；附加条件是，上述酰胺类化合物至少含有一个氘原子。2.根据权利要求1所述的式(I)的酰胺类化合物，或其多晶型、药学上可接受的盐、前药、立体异构体、同位素变体、水合物或溶剂合物，其中R1和R2各自独立地为氘或氢。3.根据权利要求1所述的式(I)的酰胺类化合物，或其多晶型、药学上可接受的盐、前药、立体异构体、同位素变体、水合物或溶剂合物，其中R3和R4各自独立地为氘或氢。4.根据权利要求1所述的式(I)的酰胺类化合物，或其多晶型、药学上可接受的盐、前药、立体异构体、同位素变体、水合物或溶剂合物，其中R5、R6、R7和R8各自独立地为氘或氢。5.根据权利要求1所述的式(I)的酰胺类化合物，或其多晶型、药学上可接受的盐、前药、立体异构体、同位素变体、水合物或溶剂合物，其中R9、R10、R11和R12各自独立地为氘或氢。6.根据权利要求1～5任意一项所述的式(I)的酰胺类化合物，或其多晶型、药学上可接受的盐、...
【专利技术属性】
技术研发人员：王义汉，赵九洋，
申请(专利权)人：深圳市塔吉瑞生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。