哌嗪衍生物的酸加成盐制造技术

本发明专利技术涉及哌嗪衍生物的酸加成盐，以及其多晶型形式的固体形式，其可用作药物成分，特别是作为糖苷酶抑制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】哌嗪衍生物的酸加成盐专利
本专利技术涉及盐酸、马来酸或酒石酸或其它酸与哌嗪衍生物的酸加成盐，以及其固体形式，例如其多晶型形式，其用作药物成分，特别是用作糖苷酶抑制剂。专利技术背景通式I的哌嗪衍生物其中X、n和Q如下文进一步定义，作为药物成分并显示出作为糖苷酶抑制剂的高活性。例如，PCT/EP2015/069598描述了作为活性的糖苷酶抑制剂具有高抑制活性的例如N-(5-{4-[(1S)-1-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-6-基)乙基]哌嗪-1-基}-1,3,4-噻二唑-2-基)乙酰胺和N-(2-{4-[(1S)-1-(2H-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)乙基]哌嗪-1-基}嘧啶-5-基)乙酰胺。尽管通式I化合物作为游离的哌嗪碱具有非常有用的药物活性，但它们对于药物制造并不理想，就其本身而言可能不适合某些剂型，尤其是口服剂型，这是因为它们具有不利的溶出行为和稳定性或在固态时的反应性和其它性质。因此，需要提供改进的包含通式I化合物的固体形式，其表现出改善的性质，可以容易地制成固体剂型或其它药物剂型，并且显示出改善的溶出行为和稳定性和/或在固态时更少的反应性。专利技术概述现已发现本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.盐酸、马来酸、酒石酸、硫酸或对甲苯磺酸与通式I化合物的酸加成盐

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.02.25 IN 2016210066381.盐酸、马来酸、酒石酸、硫酸或对甲苯磺酸与通式I化合物的酸加成盐其中X表示O或CH2，n表示0或1，以及Q表示如下基团之一Z1为S、O、NR3；Z2、Z2’、Z3独立地表示CR5、CR6或N；R5、R5’、R6、R7独立地表示H、Hal、NR3R4、NO2、具有1至12个碳原子的直链或支链烃基，其中1至3个CH2-基团可以被选自O、NR3、S、SO、SO2、CO、COO、OCO、CONR3、NR3CO的基团替代，并且其中1至5个氢原子可以被Hal、NR3R4、NO2、OR3、Het、Ar、Cyc替代，或表示Ar、Het或Cyc；R8表示H、甲基或具有2至12个碳原子的直链或支链烃基，其中1至3个CH2-基团可以被选自O、NR3、S、SO、SO2、CO、COO、OCO、CONR3、NR3CO的基团替代，并且其中1至5个氢原子可以被Hal、NR3R4或NO2替代；R3、R4各自独立地表示H或具有1至12个碳原子的直链或支链烃基；Hal表示F、Cl、Br或I；Het表示饱和的、不饱和的或芳香的环，为单环或双环或稠合的双环，具有3-8元并且含有1-4个选自N、O和S的杂原子，其可被1至3个选自R5、Hal和OR3的取代基取代；Ar表示6元碳环芳香环或稠合的或非稠合的双环芳香环系，其被1至3个独立地选自R5、OR3和Hal的取代基任选取代；Cyc表示具有3至8个碳原子的饱和或不饱和碳环，其被1至3个独立地选自R5或Hal或OH的取代基任选取代，以及其固体形式。2.盐酸、马来酸、酒石酸、硫酸或对甲苯磺酸与通式Ia化合物的酸加成盐其中Q具有权利要求1中给出的含义，以及其固体形式。3.根据权利要求1或2所述的酸加成盐，其中Q选自4.盐酸、马来酸、酒石酸、硫酸或对甲苯磺酸与下列化合物之一的酸加成盐：5.根据权利要求1至4中任一项所述的酸加成盐，通式I化合物与酸的摩尔比为1比1。6.根据权利要求5所述的酸加成盐，选自：N-(5-{4-[(1S)-1-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-6-基)乙基]哌嗪-1-基}-1,3,4-噻二唑-2-基)乙酰胺，单盐酸盐，N-(5-{4-[(1S)-1-(2H-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)乙基]哌嗪-1-基}-1,3,4-噻二唑-2-基)乙酰胺，单盐酸盐，2-{4-[(1S)-1-(2H-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)乙基]哌嗪-1-基}-N-甲基-1,3-噻唑-5-甲酰胺，单-盐酸盐，2-{4-[(1S)-1-(2H-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)乙基]哌嗪-1-基}-N-甲基嘧啶-5-甲酰胺，单盐酸盐，N-(2-{4-[(1S)-1-(2H-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)乙基]哌嗪-1-基}嘧啶-5-基)乙酰胺，单盐酸盐和2-{4-[(1S)-1-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-6-基)乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：安娜·夸特罗帕尼，桑托斯·S·库尔卡尼，阿瓦达特·加金德拉·吉里，道恩·V·多伦多，大卫·马尔科姆·克劳，
申请(专利权)人：阿森纽荣股份公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH