糖苷酶抑制剂制造技术

式(I)的化合物，其尤其可用于tau病变和阿尔茨海默病的治疗，其中A、R、W、Q、n和m具有权利要求所述的含义。

Agis

Compounds of Formula (I), in particular for the treatment of tau lesions and Alzheimer's disease, in which A, R, W, Q, N and m have the meaning described in the claims.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】糖苷酶抑制剂本专利技术涉及包含式(I)化合物的药物其中A、R、W、Q、n和m具有权利要求中的含义，和/或其生理上可接受的盐、互变异构体、溶剂化物、立体异构体和衍生物。式(I)化合物可用作糖苷酶抑制剂。本专利技术的目的还在于包含式(I)化合物的药物组合物，以及式(I)化合物用于治疗一种或多种tau病变和阿尔茨海默病的用途。通过添加经由O-糖苷键连接的单糖2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷(β-N-乙酰基葡萄糖胺)来翻译后修饰大范围的细胞蛋白质(细胞核和细胞质的细胞蛋白质)。此种修饰通常被称为O-连接的N-乙酰基葡萄糖胺或O-GlcNAc。负责翻译后连接β-N-乙酰基葡萄糖胺(GlcNAc)与多种核质蛋白质中特定的丝氨酸和苏氨酸残基的酶是O-GlcNAc转移酶(OGTase)。被称为O-GlcNAcase的第二种酶去除该翻译后修饰以释放蛋白质，使得O-GlcNAc修饰在蛋白质的生命周期中发生多次动态循环。经O-GlcNAc修饰的蛋白质调节许多重要的细胞功能，包括例如转录、蛋白酶体降解和细胞信号转导。在许多结构蛋白质上也发现了O-GlcNAc。例如，其被发现存在于许多细胞支架蛋白质本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)的化合物

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.02.25 IN 2016210066431.式(I)的化合物其中R为具有1个至6个碳原子的直链或支链烃基，其中1个至5个氢原子可以被Hal或OH替代；W为CH或N；A表示以下基团之一：X为N或CR”’；X1、X2为N或CR”’；X3为N或CR””’；X4为N或CR9；R9表示Hal、NR3R4、CHR3R4、OR3、CN、具有1个至12个碳原子的直链或支链烃基，其中1个至3个CH2-基团可以被选自O、NR3、S、SO、SO2、S(O)(NH)、CO、COO、OCO、CONR3、NR3CO的基团替代，并且其中1个至5个氢原子可以被Hal、NR3R4或NO2替代；Y为O、S、SO或SO2；R’、R”各自独立地表示H、Hal或具有1个至12个碳原子的直链或支链烃基；R”’、R””独立地表示H、Hal、NR3R4、CHR3R4、OR3、CN、具有1个至12个碳原子的直链或支链烃基，其中1个至3个CH2-基团可以被选自O、NR3、S、SO、SO2、S(O)(NH)、CO、COO、OCO、CONR3、NR3CO的基团替代，并且其中1个至5个氢原子可以被Hal、NR3R4或NO2替代；R””’表示H、Hal、NR3R4、CHR3R4、CN、具有1个至12个碳原子的直链或支链烃基，其中1个至3个CH2-基团可以被选自O、NR3、S、SO、SO2、S(O)(NH)、CO、COO、OCO、CONR3、NR3CO的基团替代，并且其中1个至5个氢原子可以被Hal、NR3R4或NO2替代；R3、R4各自独立地表示H或具有1个至12个碳原子的直链或支链烃基；Q表示以下基团之一：Z1为S、O、NR3；Z2、Z3独立地表示CR5、CR6或N；Z2’为CR5’或N；Z4为N、CH、CON、COCH；Z5为S、O、NR8、SO2、CHR5；Z5’为S、O、NR8、SO2；Z6为CH2、CO；s表示0或1；T为N、CH或CR7；R3’表示H或具有1个至12个碳原子的直链或支链烃基，其中1个至3个CH2-基团可以被选自SO2、CO、O的基团替代，并且其中1个至5个氢原子可以被Hal替代；R3”表示具有1个至12个碳原子的直链或支链烃基，其中1个至3个CH2-基团被选自SO2、CO、O的基团替代，并且其中1个至5个氢原子可以被Hal替代；R5、R5’、R6、R7独立地表示H、Hal、NR3R4、NO2、具有1个至12个碳原子的直链或支链烃基，其中1个至3个CH2-基团可以被选自O、NR3、S、SO、SO2、S(O)(NH)、CO、COO、OCO、CONR3、NR3CO的基团替代，并且其中1个至5个氢原子可以被Hal、NR3R4、NO2、OR3、Het、Ar、Cyc替代，或者表示Ar、Het或Cyc；R8表示H、甲基或具有2个至12个碳原子的直链或支链烃基，其中1个至3个CH2-基团可以被选自O、NR3、S、SO、SO2、S(O)(NH)、CO、COO、OCO、CONR3、NR3CO的基团替代，并且其中1个至5个氢原子可以被Hal、NR3R4或NO2替代；Hal表示F、Cl、Br或I；Het表示饱和的、不饱和的或芳香族的环，其为单环或双环或稠合双环并且具有3元至8元且含有1个至4个选自N、O和S的杂原子，所述环可以被选自R5、Hal和OR3的1个至3个取代基取代；Ar表示6元碳环芳香族环或者稠合或非稠合的双环芳香族环系统，其被独立地选自R5、OR3和Hal的1个至3个取代基任选取代；Cyc表示具有3个至8个碳原子的饱和或不饱和碳环，其被独立地选自R5或Hal或OH的1个至3个取代基任选取代；m和n各自独立地表示0、1、2或3，以及其药学上可用的衍生物、溶剂化物、盐、互变异构体、对映异构体、外消旋物和立体异构体，包括它们所有比例的混合物，以及其中一个或多个H原子被D(氘)替代的式I化合物。2....

【专利技术属性】
技术研发人员：安娜·夸特罗帕尼，桑托斯·S·库尔卡尼，阿瓦达特·加金德拉·吉里，
申请(专利权)人：阿森纽荣股份公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH