一种用于治疗癫痫的药物组合物、其制备方法及用途技术

本发明专利技术公开了一种含有特定比例的大麻二酚和次大麻二酚的药物组合物，其制备方法及其在癫痫治疗中的用途。具体而言，该药物组合物以大麻二酚或其药学上可接受的盐和次大麻二酚或其药学上可接受的盐作为药物活性成分，其中大麻二酚或其药学上可接受的盐和次大麻二酚或其药学上可接受的盐之间的重量配比为10:1‑50。该药物组合物在癫痫，特别是部分性癫痫发作的治疗过程中是特别有益的。

A pharmaceutical composition for the treatment of epilepsy, a preparation method and application thereof

The invention discloses a pharmaceutical composition containing cannabinol and hypocannabinol in a specific proportion, a preparation method thereof and its application in epilepsy treatment. Specifically, the pharmaceutical composition takes cannabis diphenol or its pharmaceutically acceptable salt and sub-cannabis diphenol or its pharmaceutically acceptable salt as the pharmaceutical active ingredient, in which the weight ratio between cannabis diphenol or its pharmaceutically acceptable salt and sub-cannabis diphenol or its pharmaceutically acceptable salt is 10:1 50. The drug composition is particularly beneficial in the treatment of epilepsy, especially partial seizures.

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗癫痫的药物组合物、其制备方法及用途
本专利技术涉及医药
，具体涉及一种用于治疗癫痫的药物组合物，其制备方法及其在治疗癫痫，特别是部分性癫痫发作中的用途。
技术介绍
癫痫(epilepsy)是一种由多种病因引起的慢性脑部疾病，以脑神经元过度放电导致反复性、发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征。癫痫在任何年龄、地区和种族的人群中都有发病，但以儿童和青少年发病率较高。近年来随着我国人口老龄化，脑血管病、痴呆和神经系统退行性疾病的发病率增加，老年人群中癫痫发病率已出现上升的趋势。癫痫对于个人、家庭和社会带来严重的负面影响，癫痫发作给患者造成巨大的生理和心理上的痛苦，严重影响患者和家庭的生活质量；长期服用抗癫痫药物及其它诊治费用给家庭带来沉重的经济负担。癫痫的部分性发作(partialseizure)也称局灶性癫痫发作(focalseizure)。临床及脑电图最初改变提示，大脑半球某部分神经元首先被激活，继而出现同步快速放电，迅速向周围正常脑区扩散，产生一系列电生理和神经化学变化，至神经元能量耗竭和代谢降低使发作自动终止。根据发作过程是否伴意识障碍，分为单纯部分性发作(发作时无意识障碍)和复杂部分性发作(有不同程度意识障碍)。几乎所有的抗癫痫药都可能产生不良反应，其严重程度在不同个体有很大差异。抗癫痫药的不良反应是导致治疗失败的另一个主要原因。大部分不良反应是轻微的，但也有少数会危及生命。最常见的不良反应包括对中枢神经系统的影响(镇静、嗜睡、头晕、共济障碍、认知、记忆等)、对全身多系统的影响(血液系统、消化系统、体重改变、生育问题、骨骼健康等)和特异体质反应。大麻作为医药的应用早已知晓，并且在19世纪，大麻制品被推荐作为催眠镇静剂，其可用于治疗癔症、精神错乱、癫痫症、神经性失眠症、偏头痛和痛经。20世纪40年代，研究人员从大麻中分离得到大麻二酚(CBD)，体内实验发现CBD不但能拮抗THC激动大麻素I型受体(CB1R)所引发的精神活性，而且具有抗惊厥、抗焦虑、抗精神病、镇静催眠、抗炎及神经保护作用。临床前及临床研究表明，大麻二酚(CBD)药动学性质良好，注射后能迅速透过血脑屏障，脑神经保护作用显著。大麻二酚(CBD)能够通过多途径发挥神经保护作用，并且其毒性弱、副作用少。目前，FDA已经授予含有大麻二酚的药物三种罕见病(儿童发作性癫痫LGS、Dravet癫痫综合症、新生儿缺氧缺血性脑病(NHIE))药物资格。中国专利申请CN201280004572.6公开了一种大麻二酚(CBD)以高于300mg/天的剂量与通过钠或钙通道作用的标准抗癫痫药物组合用于癫痫的用途，并在实施例中公开了CBD与丙戊酸盐、苯巴比妥的组合，CBD与丙戊酸盐的组合可以增加癫痫发作开始的潜伏期，减少强直阵挛性癫痫发作的百分数，但CBD与苯巴比妥的组合几乎没有明显协同作用效果，二者的组合对于癫痫的治疗无意义。美国专利申请公开号US2015359756A1公开了大麻二酚(CBD)与一种或多种抗癫痫药物(AEDs)的组合，其中所述抗癫痫药物(AEDs)可选自：氯巴占、氯硝西泮、氯拉卓酸、去甲氯巴占、地西泮、乙琥胺、非尔氨酯、加巴喷丁、生酮饮食、拉科胺、拉莫三嗪、左乙拉西坦、劳拉西泮、咪达唑仑、N-去甲氯巴占、去甲西泮、苯妥英、司替戊醇、托吡酯曲唑酮、丙戊酸、氨己烯酸、唑尼沙胺。然而，该专利申请并未公开或暗示大麻二酚(CBD)和次大麻二酚(cannabidivarin)的组合及其在治疗癫痫，特别是部分性癫痫发作中的用途。本专利技术的专利技术人通过实验意外地发现，当将含有特定重量配比的大麻二酚(CBD)和次大麻二酚(cannabidivarin)的药物组合物用于癫痫，特别是部分性癫痫发作的治疗时，两种活性成分之间可以产生预料不到的协同效果，与此同时还可以减轻两种活性成分单独使用时的副作用，提高患者的顺应性。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种具有协同治疗效果、与此同时还具有减轻副作用的治疗癫痫，特别是部分性癫痫发作的药物组合物，其制备方法及其在治疗癫痫，特别是部分性癫痫发作中的用途。为此，本专利技术提供一种药物组合物，所述药物组合物包含药物活性成分和药学上可接受的载体或赋形剂，其中所述药物活性成分是：a)大麻二酚或其药学上可接受的盐，和b)次大麻二酚或其药学上可接受的盐，并且药物活性成分a)和b)之间的重量配比为10:1-50。本申请的专利技术人意外地发现，该药物组合物中以特定重量配比存在的大麻二酚和次大麻二酚在癫痫，特别是在部分性癫痫发作的治疗过程中可以产生预料不到的协同效果，与此同时还可以减轻两种活性成分单独使用时的副作用，提高患者的顺应性。在本专利技术的一个实施方案中，所述药物组合物中的所述两种药物活性成分a)和b)之间的重量配比为10:10。在本专利技术的另一个实施方案中，所述药物组合物中的所述两种药物活性成分a)和b)之间的重量配比为10:20。在本专利技术的另一个实施方案中，所述药物组合物中的所述两种药物活性成分a)和b)之间的重量配比为10:30。在本专利技术的另一个实施方案中，所述药物组合物中的所述两种药物活性成分a)和b)之间的重量配比为10:40。优选地，所述药物组合物中的药物活性成分a)是大麻二酚。优选地，所述药物组合物中的药物活性成分b)是次大麻二酚。本专利技术所使用的大麻二酚和次大麻二酚可以是化学合成产物、生物合成产物、从植物提取物分离或采用其它方式制备得到。例如，本专利技术所述的大麻二酚是从植物提取物分离，所述的植物提取物可提取自大麻CannabissativaL.的秆芯、花、叶、根或籽的外壳。本专利技术所述的药物组合物还包括药学上可接受的载体或赋形剂。本专利技术所述的药物组合物可以通过任何适当的给药途径如口服、直肠、鼻、肺部、局部(包括口腔和舌下)、透皮、脑池内、腹腔内、阴道和胃肠外(包括皮下、肌内、鞘内、静脉内和皮内)途径给药。优选地，本专利技术所述的药物组合物通过口服途径给药。应理解，优选的给药途径取决于待治疗的患者的一般情况、年龄、性别、体重、待治疗疾病的性质、严重程度和具体选择的活性成分。本专利技术所述的药物组合物可根据本领域的常规制剂技术制成具体的剂型。在一个实施方案中，本专利技术所述的药物组合物是口服给药的剂型。所述口服给药的剂型可选自固体剂型和液体剂型。优选地，所述固体剂型是片剂、粉末剂、颗粒剂、丸剂、锭剂或胶囊剂；所述液体剂型是溶液剂、乳剂、混悬剂、糖浆剂或酏剂。在另一个实施方案中，本专利技术所述的药物组合物是胃肠外给药的剂型。所述胃肠外给药的剂型可选自无菌的可注射溶液、分散液、混悬液、乳液和在使用前重新溶解于无菌的可注射溶液或分散液的注射用无菌粉末。在另一个实施方案中，本专利技术所述的药物组合物是皮肤或粘膜给药的剂型。所述皮肤或粘膜给药的剂型可选自栓剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、气雾剂、喷雾剂、粉雾剂、皮肤贴片、植入剂等。在一个实施方案中，本专利技术还提供了一种用于制备本专利技术所述的药物组合物的方法，所述方法包括如下步骤：1)将重量配比为10:1-50的药物活性成分a)大麻二酚或其药学上可接受的盐和b)次大麻二酚或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体或赋形剂混合均匀；2)任选地将步骤1)得到的混合物制备成任一种药学本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含药物活性成分和药学上可接受的载体或赋形剂，其中所述药物活性成分是：a)大麻二酚或其药学上可接受的盐，和b)次大麻二酚或其药学上可接受的盐，其中两种药物活性成分a)和b)之间的重量配比为10:1‑50。

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含药物活性成分和药学上可接受的载体或赋形剂，其中所述药物活性成分是：a)大麻二酚或其药学上可接受的盐，和b)次大麻二酚或其药学上可接受的盐，其中两种药物活性成分a)和b)之间的重量配比为10:1-50。2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物选自口服给药的剂型、胃肠外给药的剂型、皮肤或粘膜给药的剂型。3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述的口服给药的剂型是固体剂型或液体剂型。4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述固体剂型是片剂、粉末剂、颗粒剂、丸剂、锭剂或胶囊剂；所述液体剂型是溶液剂、乳剂、混悬剂、糖浆剂或酏剂。5.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述胃肠外给药的剂型是无菌的可注射溶液、分散液、混悬液、乳液或在使用前重新溶解于无菌的可注射溶液或分散液的注射用无菌粉末。6.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述皮肤或粘膜给药的剂型是栓剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、气雾剂、粉雾剂、皮肤贴片或植入剂。7....

【专利技术属性】
技术研发人员：张可，谭昕，常坦然，金倩，
申请(专利权)人：汉义生物科技北京有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11