一种吡嗪酰胺片及其制剂方法技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种吡嗪酰胺片及其制剂方法。本发明专利技术涉及的吡嗪酰胺片的辅料为玉米淀粉、预胶化淀粉、硬脂酸镁；制备方法是采用流化床一步制粒法制得颗粒，再通过外加润滑剂硬脂酸镁进而制得吡嗪酰胺片剂。本发明专利技术的方法能够在减少辅料用量的基础上，制备获得粒度均匀、流动性和压缩成型性好的颗粒，最终制得片重更小、产品质量稳定的吡嗪酰胺片剂。本发明专利技术的方法制备的吡嗪酰胺片剂有利于患者的摄取，能明显增强患者的顺应性进而降低耐药性。采用流化床制粒法能节约生产时间，也更符合GMP规范的要求，制得的吡嗪酰胺片质量可控，确保了产品的稳定性。

A pyrazinamide tablet and its preparation method

The invention belongs to the field of pharmaceutical preparations, in particular to a pyrazinamide tablet and its preparation method. The auxiliary materials of the pyrazinamide tablets are corn starch, pre-gelled starch and magnesium stearate. The preparation method is that the particles are prepared by one-step granulation in a fluidized bed, and then the pyrazinamide tablets are prepared by adding lubricant magnesium stearate. The method of the invention can obtain particles with uniform particle size, good fluidity and compression formability on the basis of reducing the amount of excipients, and finally produce pyrazinamide tablets with smaller weight and stable product quality. The pyrazinamide tablet prepared by the method of the present invention is beneficial to the ingestion of patients, and can significantly enhance the compliance of patients, thereby reducing drug resistance. The fluidized bed granulation method can save production time and meet the requirements of GMP specification. The quality of pyrazinamide tablets can be controlled and the stability of products can be ensured.

【技术实现步骤摘要】
一种吡嗪酰胺片及其制剂方法
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种吡嗪酰胺片及其制剂方法。
技术介绍
肺结核俗称为“痨病”，是一种对人类健康构成严重威胁的慢性传染性疾病。据世界卫生组织称，世界上约有三分之一的人口感染了肺结核疾病。亚洲和非洲的发展中国家占感染人数的大多数。为了控制耐药性结核病的出现，世界卫生组织建议使用片剂形式的固定剂量组合。吡嗪酰胺(Pyrazinamide，PZA)作为有效地抗结核药应用于临床，是一种重要的一线抗结核药物。对于细胞内或静止状态下的结核杆菌具有特殊的杀灭作用，吡嗪酰胺在pH5.0～5.5之间抗菌作用最强。作用机制可能为PZA渗入含结核杆菌的巨噬细胞内，菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用。在临床上，结核病患者的耐药性主要是由于患者对治疗的依从性差。虽然吡嗪酰胺在治疗肺结核方面有着诸多优点，但是吡嗪酰胺使用剂量较大，传统方法制得的吡嗪酰胺片剂尺寸非常大，患者难以吞咽，在长期服用过程中明显降低患者的顺应性，从而增加了结核病患者的耐药性。为了增加顺应性和减少耐药性，需要通过适当的方法制得尺寸合适的组合物，其应具有以下特征：药片的尺寸尽可能小，以便于患者摄取；产品溶出稳定，受到工艺的影响相对较小等。目前吡嗪酰胺片制备方法为冲浆/煮浆的方法，或者湿法制粒。冲浆或煮浆法缺陷在于：糊化所需要的温度较高，且大生产时操作困难，容易分散不均匀，造成产品质量不稳定；湿法制粒的判断标准“握之成团，轻压即散”，在实际的生产过程中不宜轻易做出判断，尤其是对于研发经验不足的研究者更是如此，另外，湿法制粒在处方配比合适时制粒效果尚可，但本研究显示对于明显降低赋形剂(辅料)用量的处方制粒效果不理想，可能是因为吡嗪酰胺的流动性较差，赋形剂用量更少的处方经过湿法制粒后不易混合均匀，进而造成产品质量差异。因此开发一种适用于辅料用量少的吡嗪酰胺片的制备方法，以解决吡嗪酰胺片过大产生的难吞咽、易裂片的问题，使获得的吡嗪酰胺片尺寸小且质量稳定。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种吡嗪酰胺片的制剂方法，其操作简单，适于大生产，能提高生产效率；能够减少辅料的用量，制备得到的吡嗪酰胺片尺寸小、质量稳定、溶出度好。为实现上述目的，本专利技术的技术方案为：一种吡嗪酰胺片的制剂方法，所述辅料为玉米淀粉、预胶化淀粉和硬脂酸镁，其特征在于，所述制剂方法包括以下步骤：1)吡嗪酰胺、玉米淀粉和预胶化淀粉混合后用流化床制粒法制粒和干燥得吡嗪酰胺颗粒；2)步骤1)获得的吡嗪酰胺颗粒添加硬脂酸镁后压片获得吡嗪酰胺片。优选的，所述玉米淀粉和预胶化淀粉的用量占吡嗪酰胺质量的15～42％，所述硬脂酸镁的用量占吡嗪酰胺质量的0.6～2.0％。优选的，步骤1)所述吡嗪酰胺、玉米淀粉、预胶化淀粉混合后过80目标准筛，再进行流化床制粒法制粒。优选的，步骤1)获得的吡嗪酰胺颗粒整粒后进行步骤2)的操作。进一步，所述整粒使用24目标准筛。优选的，流化床制粒法制粒和干燥时的物料温度为：30～70℃。进一步，优选40～55℃。优选的，流化床制粒法制粒和干燥时的进风温度为40-100℃。优选的，流化床制粒法制粒和干燥时的风量为5～50m3/h。进一步，优选10～40m3/h。优选的，流化床制粒法制粒时所添加的溶剂为纯化水。优选的，流化床制粒法制粒时加液速度不大于10g/min。进一步，优选0.5～5g/min。优选的，制备的吡嗪酰胺片为单层片剂，重量为575-710mg。进一步，优选575-655mg。本专利技术的目的之二在于提供的一种方法制备得到吡嗪酰胺片，其辅料用量少，片剂尺寸小，质量稳定。本专利技术的目的还在于提供一种吡嗪酰胺片，其与市售的片剂相比，辅料用量少，解决了片剂吞咽难、易裂片的问题。为实现上述目的，本专利技术的技术方案为：一种吡嗪酰胺片，其特征在于，所述片剂包含吡嗪酰胺、玉米淀粉、预胶化淀粉和硬脂酸镁，其特征在于，所述玉米淀粉和预胶化淀粉的用量为吡嗪酰胺质量的15～42％，所述硬脂酸镁的用量为吡嗪酰胺质量的0.6～2.0％。优选的，所述片剂的制剂方法为：吡嗪酰胺、玉米淀粉、预胶化淀粉经流化床制粒法制备得到吡嗪酰胺颗粒，进一步加入硬脂酸镁后压片获得吡嗪酰胺片。本专利技术的有益效果在于：本专利技术提供的吡嗪酰胺片的制备方法：1)采用流化床一步制粒法，能够通过减少颗粒中赋形剂(辅料)的用量，进而制得粒度均匀、流动性和压缩成型性好的颗粒，并最终得到片重较小、质量稳定的吡嗪酰胺片，进而提高患者的顺应性，提高治愈率。2)解决了片剂吞咽难、易裂片的问题。3)采用流化床一步制粒法，节约生产时间，提高生产效率。附图说明图1为制剂过程中颗粒大小分布图；其中：4代指实施例4；5代指实施例5；A代指对照实施例A；B代指对照实施例B。具体实施方式以下将对本专利技术的优选实施例进行详细描述。优选实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，所举实施例是为了更好地对本专利技术的内容进行说明，但并不是本专利技术的内容仅限于所举实施例。所以熟悉本领域的技术人员根据上述
技术实现思路
对实施方案进行非本质的改进和调整，仍属于本专利技术的保护范围。第一部分制备实施例11.制剂处方(制成片剂1000片)2.制备工艺1)将原料药吡嗪酰胺、玉米淀粉和预胶化淀粉先进行混合，备用；2)将混合后的物料过装有80目筛网的粉碎机进行粉碎，将物料置于流化床中进行制粒；3)流化床制粒参数为：制粒和干燥时的物料温度为：35～70℃；制粒和干燥时的进风温度为：40～100℃；制粒和干燥时的风量为8～50m3/h；制粒时所添加的溶剂为水，加液速度为10g/min；4)使用24目筛对制得的颗粒进行整粒；5)向整粒后的颗粒添加润滑剂硬脂酸镁，混合10min后压片并制得吡嗪酰胺片剂组合物。实施例21.制剂处方(制成片剂1000片)2.制备工艺1)将原料药吡嗪酰胺、玉米淀粉和预胶化淀粉先进行混合，备用；2)将混合后的物料过装有80目筛网的粉碎机进行粉碎，将物料置于流化床中进行制粒；3)流化床制粒参数为：制粒和干燥时的物料温度为：35～70℃；制粒和干燥时的进风温度为：40～100℃；制粒和干燥时的风量为8～45m3/h；制粒时所添加的溶剂为水，加液速度为6.0g/min；4)使用24目筛对制得的颗粒进行整粒；5)向整粒后的颗粒添加润滑剂硬脂酸镁，混合10min后压片并制得吡嗪酰胺片剂组合物。实施例31.制剂处方(制成片剂1000片)2.制备工艺1)将原料药吡嗪酰胺、玉米淀粉和预胶化淀粉先进行混合，备用；2)将混合后的物料过装有80目筛网的粉碎机进行粉碎，将物料置于流化床中进行制粒；3)流化床制粒参数为：制粒和干燥时的物料温度为：30～60℃；制粒和干燥时的进风温度为：40～90℃；制粒和干燥时的风量为8～40m3/h；制粒时所添加的溶剂为水，加液速度为4.0g/min；4)使用24目筛对制得的颗粒进行整粒；5)向整粒后的颗粒添加润滑剂硬脂酸镁，混合10min后压片并制得吡嗪酰胺片剂组合物。实施例41.制剂处方(制成片剂1000片)2.制备工艺1)将原料药吡嗪酰胺、玉米淀粉和预胶化淀粉先进行混合，备用；2)将混合后的物料过装有80目筛网的粉碎机进行粉碎，将物料置于流化床中进行制粒；3)流化床制粒参数为：制粒和干燥时的物本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种吡嗪酰胺片的制剂方法，所述辅料为玉米淀粉、预胶化淀粉和硬脂酸镁，其特征在于，所述制剂方法包括以下步骤：1)玉米淀粉、预胶化淀粉和吡嗪酰胺混合后用流化床制粒法制粒和干燥得吡嗪酰胺颗粒；2)步骤1)获得的吡嗪酰胺颗粒添加硬脂酸镁后压片获得吡嗪酰胺片。

【技术特征摘要】
1.一种吡嗪酰胺片的制剂方法，所述辅料为玉米淀粉、预胶化淀粉和硬脂酸镁，其特征在于，所述制剂方法包括以下步骤：1)玉米淀粉、预胶化淀粉和吡嗪酰胺混合后用流化床制粒法制粒和干燥得吡嗪酰胺颗粒；2)步骤1)获得的吡嗪酰胺颗粒添加硬脂酸镁后压片获得吡嗪酰胺片。2.根据权利要求1所述的制剂方法，其特征在于，所述玉米淀粉和/或预胶化淀粉的用量占吡嗪酰胺质量的15～42％，所述硬脂酸镁的用量占吡嗪酰胺质量的0.6～2.0％。3.根据权利要求1所述的制剂方法，其特性在于，步骤1)所述吡嗪酰胺、玉米淀粉、预胶化淀粉混合后过80目标准筛，再进行流化床制粒法制粒。4.根据权利要求1所述的制剂方法，其特征在于，步骤1)获得的吡嗪酰胺颗粒整粒后进行步骤2)的操作，所述整粒使用24目标准筛。5.根据权利要求1所述的制剂方法，其特征在于，流化床制...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡敏，陈博，程刚，徐宏杨，
申请(专利权)人：重庆华邦制药有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆,50