新颖的叶黄素和/或玉米黄质的可片剂化制剂制造技术

本发明专利技术涉及固体制剂，其包含经研磨的类胡萝卜素、至少一种水胶体、葡萄糖浆、蔗糖和至少一种水溶性抗氧化剂(优选抗坏血酸钠)，其中所述类胡萝卜素选自叶黄素和玉米黄质及其任何混合物，其中所述水胶体选自改性食物淀粉及其任何混合物，并且其中所述经研磨的类胡萝卜素具有以下粒度分布：D[3,2]在0.6‑1.5μm范围内，且D[v,0.5]在1.1‑3.5μm范围内，所有D值均是根据Fraunhofer散射模型通过激光衍射(英国马尔文Malvern Instruments Ltd的Mastersizer 3000)测量的。该固体制剂为颗粒形式，所述颗粒被用于膳食补充剂和药物，例如，多种维生素和/或多种矿物质的片剂。出乎意料地，这些片剂显示出低压缩损失。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新颖的叶黄素和/或玉米黄质的可片剂化制剂本专利技术涉及固体制剂，其包含经研磨的类胡萝卜素、至少一种水胶体、葡萄糖浆、蔗糖和至少一种水溶性抗氧化剂(优选抗坏血酸钠)，其中所述类胡萝卜素选自叶黄素和玉米黄质及其任何混合物，其中所述水胶体选自改性食物淀粉及其任何混合物，并且其中所述经研磨的类胡萝卜素具有以下粒度分布：D[3,2]在0.6-1.5μm的范围内，D[v,0.5]在1.1-3.5μm的范围内，所有D值均是根据Fraunhofer散射模型通过激光衍射(英国马尔文MalvernInstrumentsLtd的Mastersizer3000)测量的。优选地，根据本专利技术的固体制剂中不存在除改性食物淀粉之外的其他水胶体。优选地，在用超声处理再分散的制剂并离心后测量粒度分布。优选地，D[3,2]在0.8-1.2μm的范围内，更优选地D[3,2]在0.8-1.1μm的范围内，D[3,2]是根据Fraunhofer散射模型通过激光衍射(英国马尔文MalvernInstrumentsLtd的Mastersizer3000)测量的。D[v,0.5]优选在1.1-2.6μm的范围内，更优选地D[v,0.5]在1.1-2.1μm的范围内，D[v,0.5]是根据Fraunhofer散射模型通过激光衍射(英国马尔文MalvernInstrumentsLtd的Mastersizer3000)测量的。该固体制剂为颗粒形式，所述颗粒被用于膳食补充剂和药物。这些膳食补充剂和药物分别优选为片剂(例如，多种维生素和/或多种矿物质的片剂)形式。颗粒的粒度分布优选如下：D[3,2]在200-300μm的范围内(优选在230-270μm的范围内)，且D[v,0.5]在220-320μm的范围内(优选在240-290μm的范围内)，所有D值均是根据Fraunhofer散射模型通过激光衍射(英国马尔文MalvernInstrumentsLtd的Mastersizer3000)测量的。优选地，类胡萝卜素是叶黄素。叶黄素对眼睛健康起着重要作用。因此，存在对包含叶黄素的膳食补充剂、特别是片剂形式的这种膳食补充剂的巨大需求。片剂通常不含叶黄素本身，而是包含制剂形式的叶黄素，其中叶黄素包埋在水胶体基质中，所述水胶体基质保护叶黄素免于降解和氧化。迄今为止，市场上的此类叶黄素片剂具有显示出高压缩损失的缺点。压缩损失被定义为：在限定的条件下片剂化之后，可被有机溶剂提取出制剂的类胡萝卜素(尤其是叶黄素)的百分比。压缩损失是(药物)片剂的保质期的相关参数，即(药物)片剂中类胡萝卜素(尤其是叶黄素)的稳定性的参数。如果压缩损失较小，则片剂的保质期较长。通过下述方法来测定压缩损失：○使用研钵，将片剂小心研磨成混合物，使得制剂本身不被破坏；○用合适的溶剂(例如二氯甲烷或石油醚)处理所述混合物，使得仅被压出来的类胡萝卜素(尤其是叶黄素)溶解；○用另一溶剂(环己烷或异丙醇)稀释所述溶液(溶剂+类胡萝卜素，尤其是叶黄素)，以及○通过测量溶液的吸光度，对溶剂中的类胡萝卜素(尤其是叶黄素)进行分析测定，以及○计算压出的类胡萝卜素(尤其是叶黄素)的总量百分比。重要事项：制剂的基质一定不能溶于有机溶剂。本专利技术的制剂特别适用于制备叶黄素的稳定片剂/膳食补充剂。这种片剂优选显示出类胡萝卜素(尤其是叶黄素)的压缩损失≤12％，优选≤10％(即压缩损失在0-10％的范围内)，即存在于包含根据本专利技术的制剂的片剂表面的类胡萝卜素(尤其是叶黄素)的量≤12重量％，优选≤10重量％，所述重量％是基于片剂中类胡萝卜素(尤其是叶黄素)的总重量。存在于这种片剂表面的类胡萝卜素(尤其是叶黄素)是一个很大的劣势，因为所述类胡萝卜素(特别是叶黄素)不再受到水胶体的抗氧化保护。对于大多数目的而言，在5-12.5重量％范围内的压缩损失是完全可接受的。根据本专利技术的膳食补充剂/片剂根据本专利技术的制剂特别适用于制造膳食补充剂，尤其是片剂形式的膳食补充剂，其中优选项如上所述。因此，本专利技术还涉及包含根据本专利技术的制剂的片剂。所述片剂可进一步包含维生素、矿物盐和/或微量元素。维生素的实例有维生素E、维生素C、维生素K、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素D、生物素、叶酸、烟酸、烟酰胺、泛酸和/或泛酸盐/酯。也可以使用相应的衍生物(例如，这些化合物的酯和盐)来代替这些化合物。矿物盐的实例有钙盐、磷盐、镁盐、钾盐和氯盐。微量元素的实例有铬、钴、铁、氟(以氟化物盐的形式摄取)、碘(以碘盐形式摄取)、铜、锰、钼、硒、硅和锌。现在更详细地描述根据本专利技术的固体制剂。根据本专利技术的制剂叶黄素作为起始材料，最优选使用可从KeminFoods(US)获得的具有50-80重量％的叶黄素含量的所谓“叶黄素饼”。该叶黄素饼是通过提取万寿菊花(MarigoldFlowers)获得的。叶黄素饼还含有玉米黄质，其中叶黄素与玉米黄质的摩尔比为约9:1。也可以使用从任何其他天然来源获得的或通过发酵或通过化学合成获得的叶黄素。在本专利技术的一个优选实施方式中，不存在除叶黄素和/或玉米黄质之外的其他类胡萝卜素。这种例外不包括可能已经微量存在于起始材料中(例如“叶黄素饼”中)的类胡萝卜素。类胡萝卜素的量基于颗粒的总重量，类胡萝卜素的量优选为1-30重量％，更优选为5-25重量％，甚至更优选为5-17重量％，最优选为10-17重量％。如果类胡萝卜素是叶黄素和玉米黄质的混合物，则它们的摩尔比优选在20:1-2:1的范围内，更优选它们的摩尔比在10:1-4:1的范围内。水胶体水胶体选自改性食物淀粉及其任何混合物。优选的是所谓的OSA淀粉。“改性食物淀粉”改性食物淀粉是已通过已知方法化学改性，以具有向其提供亲水性部分和亲脂性部分的化学结构的食物淀粉。优选地，改性食物淀粉具有长烃链作为其结构的一部分(优选C5-C18)。优选使用至少一种改性食物淀粉来制造本专利技术的固体制剂，但可以在一种固体制剂中使用两种或更多种不同的改性食物淀粉的混合物。淀粉是亲水性的，因此不具有乳化能力。然而，改性食物淀粉由通过已知化学方法被疏水性片段取代的淀粉制成。例如，可以用环状二羧酸酐(例如，琥珀酸酐)处理，用烃链取代淀粉(见O.B.Wurzburg(编辑),"ModifiedStarches:PropertiesandUses,CRCPress,Inc.BocaRaton,Florida,1986,以及随后的版本)。本专利技术的一种特别优选的改性食物淀粉具有下式(I)其中St是淀粉，R是亚烷基原子团，R'是疏水性基团。优选地，R是低级亚烷基原子团，例如二亚甲基或三亚甲基。R'可以是烷基或烯基，优选具有5-18个碳原子。优选的式(I)化合物是“OSA-淀粉”(辛烯基琥珀酸淀粉钠)。取代度(即，酯化羟基数与游离的未酯化羟基数之比)通常在0.1％至10％的范围内，优选在0.5％至4％的范围内，更优选在3％至4％的范围内变化。术语“OSA-淀粉”表示用辛烯基琥珀酸酐(OSA)处理的任何淀粉(来自任何天然来源，例如玉米、蜡质玉蜀黍、蜡质玉米、小麦、木薯和马铃薯，或合成的)。取代度(即，用OSA酯化的羟基数与游离的未酯化羟基数之比)通常在0.1％至10％的范围内，优选在0.5％至4％的范围内，更优选本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种固体制剂，其包含经研磨的类胡萝卜素、至少一种水胶体、葡萄糖浆、蔗糖和水溶性抗氧化剂，其中所述类胡萝卜素选自叶黄素和玉米黄质及其任何混合物，其中所述水胶体选自改性食物淀粉及其任何混合物，并且其中所述经研磨的类胡萝卜素具有以下粒度分布：D[3,2]在0.6‑1.5μm的范围内，且D[v,0.5]在1.1‑3.5μm的范围内，所有D值均是根据Fraunhofer散射模型通过激光衍射测量的。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.01 EP 16163565.11.一种固体制剂，其包含经研磨的类胡萝卜素、至少一种水胶体、葡萄糖浆、蔗糖和水溶性抗氧化剂，其中所述类胡萝卜素选自叶黄素和玉米黄质及其任何混合物，其中所述水胶体选自改性食物淀粉及其任何混合物，并且其中所述经研磨的类胡萝卜素具有以下粒度分布：D[3,2]在0.6-1.5μm的范围内，且D[v,0.5]在1.1-3.5μm的范围内，所有D值均是根据Fraunhofer散射模型通过激光衍射测量的。2.根据权利要求1所述的固体制剂，其中所述固体制剂为颗粒形式。3.根据权利要求2所述的固体制剂，其中所述固体制剂是根据以下方法获得的：a)提供至少一种改性食物淀粉、葡萄糖浆和蔗糖的水溶液；b)将所述类胡萝卜素加入步骤a)的溶液中，从而获得了悬浮物；c)研磨步骤b)的悬浮物，直至达到根据权利要求1所述的经研磨的类胡萝卜素的粒度分布；d)将步骤c)的悬浮物喷雾造粒以获得根据权利要求2所述的固体制剂；其中在该方法期间加入水溶性抗氧化剂(优选为抗坏血酸钠)。4.根据权利要求2和/或3所述的固体制剂，其中所述颗粒具有以下粒度分布：D[3,2]在200-300μm的范围内(优选在230-270μm的范围内)，且D[v,0.5]在220-320μm的范围内(优选在240-290μm的范围内)，所有D值均是根据Fraunhofer散射模型通过激光衍射测量的。5.根据前述权利要求中任一项或多项所述的固体制剂，其中基于所述制剂的总重量，所述蔗糖的量在0.1-40重量％的范围内，优选在10-30重量％的范围内，更优选在15-25重量％的范围内。6.根据前述权利要求中任一项或多项所述的固体制剂，其中基于所述制剂的总重量，所述类胡萝卜素的量在1-30重量％的范围内，优选在5-25重量％的范围内，更优选在5-17重量％的范围内，最优选在10-17重量％的范围内。7.根据前述权利要求中任一项或多项所述的固体制剂，其中所述类胡萝卜素是叶黄素和玉米黄质的混...

【专利技术属性】
技术研发人员：安东尼奥·爱丝特雷娜，艾勒格·范纳，兹德拉芙卡·米斯克，克利斯汀·舍弗尔，马卡斯·贝克，伯恩德·施莱格尔，凯·尔本，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰,NL