一种具有抗肿瘤活性的吲哚异羟肟酸类化合物及其应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，涉及一种具有抗肿瘤活性的吲哚异羟肟酸类化合物，具体涉及含有1,3,5‑三取代吲哚异羟肟酸类化合物，及其药学上可接受的盐、水合物，和以该化合物为活性成分的药物组合物，以及在制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其在制备用于治疗和/或预防癌症药物中的用途。所述的化合物及其药学上可接受的盐、水合物的结构通式如I所示，其中，R独立选自一个或多个如下取代基：H、卤素、C1‑C6烷基、卤代C1‑C6烷基；m为4‑6的整数；n为0‑2之间的整数；

【技术实现步骤摘要】
一种具有抗肿瘤活性的吲哚异羟肟酸类化合物及其应用
：本专利技术属于医药
，涉及一种具有抗肿瘤活性的吲哚异羟肟酸类化合物，具体涉及含有1,3,5-三取代吲哚异羟肟酸类化合物，及其药学上可接受的盐、水合物，和以该化合物为活性成分的药物组合物，以及在制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其在制备用于治疗和/或预防癌症药物中的用途。
技术介绍
：表观遗传研究正成为人类攻克肿瘤的希望。表观遗传改变多发生在肿瘤发生的早期，此时肿瘤细胞尚未对人体造成实质性损害，此时进行干预，很有可能将其扼杀在摇篮里。另外，相比遗传修饰几乎是不可能逆转而言，表观遗传修饰异常可以逆转，使肿瘤细胞恢复为正常状态。因而，表观遗传研究具有更为广阔的应用前景。组蛋白乙酰化修饰是表观遗传修饰的一种重要方式，人类绝大多数肿瘤细胞都存在组蛋白修饰异常，这种异常能引起抑癌基因沉默致使肿瘤形成。组蛋白去乙酰化酶(Histonedeacetylase，HDAC)是一个包含多个成员的酶家族，目前已知有18种亚型，按其种系及与酵母同源性不同分为以下四类：与酵母Rpd3，Hos1，Hos2同源的I类，包括HDAC1、2、3、8；与酵母Hda1，H本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.如通式I所示的化合物及其药学上可接受的盐、水合物：

【技术特征摘要】
1.如通式I所示的化合物及其药学上可接受的盐、水合物：其中，R独立选自一个或多个如下取代基：H、卤素、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基；m为4-6的整数；n为0-2之间的整数。2.权利要求1的通式I所示的化合物及其药学上可接受的盐、水合物：其中，R独立选自一个或多个如下取代基：H、卤素、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基。3.权利要求1或2的通式I所示的化合物及其药学上可接受的盐、水合物：其中，R独立选自一个或多个如下取代基：H、卤素、甲基、三氟甲基。4.权利要求1-3任何一项的通式I所示的化合物及其药学上可接受的盐、水合物：m为5或6的整数。5.权利要求1的通式I所示的化合物及其药学上可接受的盐、水合物：6-(5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-3-苯基-1H-吲哚-1-基)-N-羟基己酰胺7-(5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-3-苯基-1H-吲哚-1-基)-N-羟基庚酰胺6-(3-苄基-5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-1H-吲哚-1-基)-N-羟基己酰胺7-(3-苄基-5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-1H-吲哚-1-基)-N-羟基庚酰胺6-(3-苯乙基-5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-1H-吲哚-1-基)-N-羟基己酰胺7-(3-苯乙基-5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-1H-吲哚-1-基)-N-羟基庚酰胺6-(3-(4-氟苄基)-5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-1H-吲哚-1-基)-N-羟基己酰胺7-(3-(4-氟苄基)-5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-1H-吲哚-1-基)-N-羟基庚酰胺6-(3-(4-氟苯乙基)-5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-1H-吲哚-1-基)-N-羟基己酰胺7-(3-(4-氟苯乙基)...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘丹，赵临襄，杨金玉，成高亮，包宇，景永奎，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：辽宁,21