一种制备盐酸西那卡塞的方法技术

本发明专利技术提供一种制备盐酸西那卡塞的方法，所述方法包括：以式I所示3‑(3‑三氟甲基苯基)丙醇为起始原料，与甲磺酰氯发生酰化反应得到式II所示甲基磺酰‑3‑(3‑三氟甲基苯基)丙酯；在K2CO3、KI、离子液体1‑丁基‑3‑甲基咪唑三氟甲磺酸盐存在下，使得式II所示甲基磺酰‑3‑(3‑三氟甲基苯基)丙酯与式III所示(R)‑1‑(1‑萘基)乙胺发生取代反应，得到含式IV所示化合物的体系；使得式IV所示化合物与盐酸进行成盐反应，得到目标产物盐酸西那卡塞。本发明专利技术通过在步骤2)的取代反应中加入微量KI和离子液体1‑丁基‑3‑甲基咪唑三氟甲磺酸盐，加快了取代反应的速度，提高了产物的收率和纯度。

【技术实现步骤摘要】
一种制备盐酸西那卡塞的方法
本专利技术涉及药物合成领域，具体涉及一种制备盐酸西那卡塞的方法。
技术介绍
西那卡塞是被称为拟钙剂(calcimimetics)的新一类化合物中第一个药物，能激活甲状旁腺中的钙受体，从而降低甲状旁腺素(PTH)的分泌。盐酸西那卡塞由美国NPSPharmaceuticals公司研发的拟钙剂，2004年3月8日FDA批准Amgen公司(NPS制药公司该产品的许可权受让人)生产的盐酸西那卡塞上市，商品名为Sensipar；2007年10月，麒麟制药公司生产的盐酸西那卡塞在日本上市，商品名为REGPARA，规格为25mg、75mg(以西那卡塞计)。现有的采用亲核取代法制备盐酸西那卡塞的工艺，以3-[3-(三氟甲基)-苯基]丙醇为原料，利用易离去基团取代羟基，与(R)-1-(1-萘基)乙基胺在碱性条件下反应得到盐酸西那卡塞。专利文献WO2006125026公开了用甲磺酰氯为起始原料对3-[3-(三氟甲基)-苯基]丙醇进行羟基保护，然后和(R)-1-(1-萘基)乙基胺进行亲核反应，该反应中产生大量的二取代副产物和较多的未知杂质，后处理需要多次纯化，反应收率偏低。中国专本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备盐酸西那卡塞的方法，包括如下步骤：1)以式I所示3‑(3‑三氟甲基苯基)丙醇为起始原料，与甲磺酰氯发生酰化反应得到式II所示甲基磺酰‑3‑(3‑三氟甲基苯基)丙酯；

【技术特征摘要】
1.一种制备盐酸西那卡塞的方法，包括如下步骤：1)以式I所示3-(3-三氟甲基苯基)丙醇为起始原料，与甲磺酰氯发生酰化反应得到式II所示甲基磺酰-3-(3-三氟甲基苯基)丙酯；2)在K2CO3、KI存在下，使得式II所示甲基磺酰-3-(3-三氟甲基苯基)丙酯与式III所示(R)-1-(1-萘基)乙胺发生取代反应，得到含式IV所示化合物的体系；3)使得含式IV所示化合物的体系中的式IV所示化合物与盐酸进行成盐反应，得到目标产物盐酸西那卡塞。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤1)中，所述式I所示3-(3-三氟甲基苯基)丙醇与甲磺酰氯的摩尔比为：1:1-1:1.5；所述酰化反应在三乙胺作用下进行；所述式I所示3-(3-三氟甲基苯基)丙醇与三乙胺的摩尔比为：1:1-1:1.5；所述酰化反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂为二氯甲烷。3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：步骤1)中，所述酰化反应的操作为：依次将式I所示3-(3-三氟甲基苯基)丙醇和三乙胺于搅拌下加入到二氯甲烷中，降温至-5-10℃，缓慢滴加甲基磺酰氯，保持反应体系的温度在-5-10℃，大约50-80min滴加完毕，继续保温反应1-2h，即可。4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于：步骤2)中，式II所示甲基磺酰-3-(3-三氟甲基苯基)丙酯与式III所示(R)-1-(1-萘基)乙胺的摩尔比为：1...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗桓，康彦龙，利虔，邱春芳，刘克磊，王帅威，
申请(专利权)人：江苏永安制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32