具有可调生长因子水平的活化血小板组合物制造技术

用于产生可调或可定制的活化产物组合物的方法和系统。在某些实施方案中，改变电脉冲参数、流速或样本容器尺寸中的一者或多者以便产生所述活化产物组合物。可以基于特定的患者或程序来定制或优化所述活化产物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有可调生长因子水平的活化血小板组合物
技术介绍
本说明书所公开的主题整体涉及用于各种医疗应用诸如外科手术或创伤(trauma)治疗中的血小板疗法(platelettherapy)。某些实施方案涉及血小板活化(plateletactivation)和提供可由用户指定或“调节(tuned)”的生长因子水平(levelsofgrowthfactor)。使用血小板凝胶(也称为“活化富血小板血浆(activatedplateletrichplasma)”)是一种新兴的治疗方法，可用于临床或其他医疗保健机构中的各种应用，包括促进(诸如外科手术后)伤口愈合和止血。具体地讲，对于许多类型的损伤和病症，诸如神经损伤、肌腱炎、骨关节炎、心肌损伤以及骨修复和再生，人们对使用血小板疗法作为伤口愈合治疗存在兴趣。另外，用于患者的血小板凝胶的衍生可以是自体的，这意味着血小板衍生自患者自身的组织和/或流体。因此，取自患者的血样可用于获得用于治疗患者的血小板凝胶。举例来说，医生可以从患者身上抽取血液。然后可以离心血液以产生富血小板血浆(PRP)。血小板活化后，血液中的血小板释放促进伤口愈合级联的生长因子和蛋白质。因此，临床工作流程可涉及从患者身上抽取血液、离心血液以分离血小板，并且诸如使用牛凝血酶执行离体血小板活化。然后可将活化的血小板或血小板凝胶施用到伤口或其他治疗区域。在替代地使用体内血小板活化的情况下，医生可以在不添加血小板活化剂的情况下将PRP施用到该部位。包括生长因子释放和凝聚的血小板活化通常是由结缔组织中的胶原诱导的。对于其中凝血酶(例如，牛凝血酶)用于诱导血小板活化的此类离体应用，所得生长因子水平可以基于生物反应而固定。也就是说，不同生长因子的量和/或相应的比率或比例由凝血酶基活化的性质决定。因此，在此类反应中，临床医生无法调节或操纵不同生长因子的相应量或比例，并且相反地必须用常规的活化组合物来代替。
技术实现思路
在下文概述在范围方面与原始所要求专利技术相称的某些实施方案。这些实施方案并不希望限制所要求专利技术的范围，而是这些实施方案仅希望提供本专利技术的可能形式的简要概述。实际上，本专利技术可涵盖可类似于或不同于下文阐述的实施方案的多种形式。在一个实施方案中，提供了一种释放生长因子(releasinggrowth)的方法。根据该方法，将样本相对于脉冲发生装置的电极定位。指定一组电脉冲参数。不同参数值在活化产物组合物中产生一种或多种生长因子的不同水平。将样本暴露于根据所述参数值产生的一个或多个电脉冲。样本在暴露于所述一个或多个电脉冲时，产生具有至少部分地由该组电脉冲参数确定的所述一种或多种生长因子的水平的活化产物组合物(activatedproductcomposition)。在另一个实施方案中，提供了一种释放生长因子(releasinggrowthfactors)的方法。根据该方法，选择比色杯尺寸(cuvettesize)。不同比色杯尺寸在活化产物组合物中产生一种或多种因子的不同水平。将样本置于所选尺寸的比色杯中。将比色杯放置在脉冲发生装置的样本保持器内。将样本暴露于一个或多个电脉冲。样本在暴露于所述一个或多个电脉冲时，产生具有至少部分地由该比色杯尺寸确定的所述一种或多种生长因子的水平的活化产物组合物。比色杯尺寸可以确定电场(因为电场是电压除以比色杯间距(cuvettespacing))和/或能量密度。在又一个实施方案中，提供了一种用于定制活化的血液衍生细胞治疗的方法。根据该方法，确定用于基于伤口类型或伤口愈合级联(woundhealingcascade)的相应过程中的一者或两者治疗患者的定制生长因子分布。选择对应于所确定的生长因子分布的一个或多个电脉冲参数和比色杯尺寸。可以针对伤口愈合级联的特定阶段或过程定制生长因子分布。例如，上皮形成阶段(epithelizationphase)可能需要TGFb1(一种已知促进瘢痕(scarring)形成的生长因子)降低的生长因子分布。伤口的肉芽形成阶段(granulationphase)可能需要富含VEGF(一种已知促进血管新生(promoteangiogenesis)即新血管形成的生长因子)的生长因子分布(growthfactorprofile)。将放置在选定尺寸的比色杯中的样本暴露于基于所选择的电脉冲参数产生的一个或多个电脉冲，以产生具有该生长因子分布的活化产物组合物。在另外的实施方案中，提供了一种电脉冲发生系统。在一个实施方案中，该系统包括：样本保持器，其被配置成接纳至少两种不同尺寸的比色杯；脉冲发生电路，其被配置成当比色杯存在于样本保持器中时，产生一个或多个电脉冲到比色杯中；一个或多个用户输入设备，其被配置成接收用户输入；非暂态计算机可读存储器，其存储一个或多个处理器可执行例程；以及处理器，其被配置成访问和执行存储在计算机可读存储器中的一个或多个处理器可执行例程。所述处理器可执行例程当被执行时使得执行包括以下方面的动作：接收指定与规定的生长因子分布对应的一个或多个电脉冲参数的输入，其中不同电脉冲参数值在生长因子分布中产生一种或多种生长因子的不同水平；以及使用脉冲发生电路基于该输入产生一个或多个电脉冲，以产生具有规定的生长因子分布的活化产物组合物。附图说明当参考附图阅读以下详细描述时，本专利技术的这些和其他特征、方面以及优点将得到更好的理解，其中在整个附图中，相同的标号表示相同的部分，其中：图1是根据本方法的各方面的脉冲发生系统的示意图；图2是描绘根据本方法的各方面在多种场景下产生的血小板活化组合物中血小板衍生生长因子(PDGF)水平的图表；图3是描绘根据本方法的各方面在多种场景下产生的血小板活化组合物中表皮生长因子(EGF)水平的图表；图4是描绘根据本方法的各方面在多种场景下产生的血小板活化组合物中血管内皮生长因子(VEGF)水平的图表；图5是描绘根据本方法的各方面在多种场景下产生的血小板活化组合物中转化生长因子β1(TGFb1)水平的图表；并且图6描绘了使用根据某些本研究获得的生长因子的体外细胞增殖测定的上皮形成结果；图7描绘了使用根据某些本研究获得的生长因子的体外细胞增殖测定的血管新生结果；图8是根据本方法的各方面的描绘产生可定制或可调血小板活化组合物的步骤的工艺流程图。具体实施方式下文将描述本主题的一个或多个特定实施方案。已努力提供了关于这些实施方案的简明描述，但可能并非所有的实际实现方式的特征都在说明书中进行了描述。应了解，在如任何工程或设计项目的任何此类实际实现方式的开发过程中，众多针对实现方式的决定必须实现开发者的具体目标，例如遵守可能在各种实现方式之间变化的相关系统约束和相关商业约束。此外，应当理解的是，这种开发工作可能复杂且耗时，但是对于受益于本公开的普通技术人员来说，这仍是常规的设计、生产和制造工作。当介绍本专利技术的各种实施方案的元件时，冠词“一个”、“一种”、“该”和“所述”意图表示这些元件中的一个或多个。术语“包括”和“具有”旨在为包括性的并且意味着可能存在除了所列元件之外的额外元件。血小板活化和/或聚集(aggregation)可用于体内和/或离体(invivoand/orexvivo)治疗伤口。对于体内血小板活化，在损伤部位施用或注射灭活的富血小板血浆(pl本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种释放生长因子的方法，包括：将样本相对于脉冲发生装置的电极定位；指定一组电脉冲参数，其中不同参数值在活化产物组合物中产生一种或多种生长因子的不同水平；以及将所述样本暴露于根据所述参数值产生的一个或多个电脉冲，其中所述样本当暴露于所述一个或多个电脉冲时，产生具有至少部分地由所述一组电脉冲参数确定的所述一种或多种生长因子的水平的所述活化产物组合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种释放生长因子的方法，包括：将样本相对于脉冲发生装置的电极定位；指定一组电脉冲参数，其中不同参数值在活化产物组合物中产生一种或多种生长因子的不同水平；以及将所述样本暴露于根据所述参数值产生的一个或多个电脉冲，其中所述样本当暴露于所述一个或多个电脉冲时，产生具有至少部分地由所述一组电脉冲参数确定的所述一种或多种生长因子的水平的所述活化产物组合物。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述样本包括富血小板血浆样本、血小板悬浮液或全血样本中的一种。3.根据权利要求1所述的方法，还包括：从多个容器尺寸中选择容器或导管尺寸；以及将所述样本放置在先前选择的尺寸的容器内，其中定位所述样本包括将容纳所述样本的所述容器放置在所述电极之间的样本保持器内，其中所述活化产物组合物具有至少部分地由所述容器尺寸确定的所述一种或多种因子的水平。4.根据权利要求1所述的方法，其中将所述样本定位在所述电极之间包括使所述样本流动通过所述电极之间的导管，其中所述活化产物组合物具有至少部分地由所述导管直径或通过所述导管的所述样本的流速中的一者或两者确定的所述一种或多种因子的水平。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述一组电脉冲参数包括电压、电场、电流、脉冲宽度、能量密度、每个血小板的能量或脉冲数中的一者或多者。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种因子包括由血小板、红细胞或白细胞中的一种或多种释放的生长因子，所述生长因子包括血小板衍生生长因子、表皮生长因子、血管内皮生长因子或转化生长因子β1中的一种或多种。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述样本的细胞不响应于所述一个或多个电脉冲而裂解。8.一种释放生长因子的方法，包括：选择比色杯尺寸，其中不同比色杯尺寸在活化产物组合物中产生一种或多种因子的不同水平；将样本放入所选尺寸的比色杯中；将所述比色杯放入脉冲发生装置的样本保持器内；将所述样本暴露于一个或多个电脉冲，其中所述样本当暴露于所述一个或多个电脉冲时，产生具有至少部分地由所述比色杯尺寸确定的所述一种或多种生长因子的水平的所述活化产物组合物。9.根据权利要求8所述的方法，还包括：指定一组电脉冲参数，其中不同参数值在所述活化产物组合物中产生一种或多种生长因子的不同水平，并且其中所述活化产物组合物具有至少部分地由所述一组电脉冲参数确定的所述一种或多种生长因子的水平。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述一组电脉冲参数包括电压、电场、电流、脉冲宽度、能量密度或脉冲数中的一者或多者。11.根据权利要求8所述的方法，其中所述一种或多种...

【专利技术属性】
技术研发人员：VB内库莱斯，JJ贝切拉，CA莫顿，AS托雷斯，A蔡亚法，
申请(专利权)人：通用电气公司，
类型：发明
国别省市：美国,US