多功能靶向免疫小分子抗癌药枸橼酸Bestazomib及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种多功能靶向免疫小分子抗癌药枸橼酸Bestazomib及其制备方法与应用，所述多功能靶向免疫小分子抗癌药枸橼酸Bestazomib的结构如下：

【技术实现步骤摘要】
多功能靶向免疫小分子抗癌药枸橼酸Bestazomib及其制备方法与应用
本专利技术涉及药物化学
，具体涉及一种多功能靶向免疫小分子抗癌药枸橼酸Bestazomib及其制备方法与应用。
技术介绍
氨肽酶N(APN/CD13)是一种II型跨膜锌离子依赖性金属蛋白酶，属于M1家族的Gluzincins亚族，以同源二聚体糖蛋白的形式结合于细胞膜(NucleicAcidsRes.,1999,27(1):325-331)。APN在多种组织的细胞表面都有表达，例如中枢神经系统突触细胞、滑膜液成纤维细胞、活化的内皮细胞、肝细胞、肠粘膜上皮细胞、胎盘、骨髓始祖细胞、单核细胞、破骨细胞等，尤其在肾脏和肠刷状缘细胞大量富集(Haema.,2003,4(6):453-461)。此外，相比较于正常细胞，APN在多种肿瘤细胞如黑色瘤、卵巢癌、前列腺癌、结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌等细胞表面高水平表达。近年来，全世界多个实验室大量实验研究已经证明：氨肽酶N(APN/CD13)是人肝癌干细胞表面生物标志物，与肝癌的化疗耐药，复发和转移密切相关(JClinInvest2010,120,3326-3339)；AP本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式I所示的化合物，或其光学异构体、非对映异构体、消旋体或三者的混合物，或其药学上可接受的盐，或其溶剂合物；

【技术特征摘要】
1.式I所示的化合物，或其光学异构体、非对映异构体、消旋体或三者的混合物，或其药学上可接受的盐，或其溶剂合物；2.用于制备式I所示化合物的中间体，其结构如式II所示：3.式I所示化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：以(2S,3R)-3-氨基-2-羟基-4-苯丁酸为原料，经Cbz保护伯胺基得中间体2；中间体2于无水DCM中在EDCI和HOBt催化下与(R)-1-氨基-3-甲基丁基硼酸蒎烷二醇酯三氟乙酸盐反应得到中间体3；中间体3在异丁基硼酸作用下脱保护基得到中间体4；中间体4在Pd/C和氢气下脱Cbz保护生成中间体5，最后与柠檬酸作用得到式I所示化合物。4.权利要求1所述的式I所示的化合物，或其光学异构体、非对映异构体、消旋体或三者的混合物，或其药学上可接受的盐，或其溶剂合物在制备多功能靶向抑制剂中的应用；所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐文方，张剑，饶燏，谭乐巧，黄永学，
申请(专利权)人：潍坊博创国际生物医药研究院，
类型：发明
国别省市：山东,37