多靶点型他米巴罗汀衍生物、其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一类多靶点型他米巴罗汀衍生物及其制备方法和用途。更具体的说，本发明专利技术提供了结构通式(I)所示的化合物，其中R的定义见说明书，该类衍生物是由RAR激动剂他米巴罗汀与各种组蛋白去乙酰化酶抑制剂、各种RXR激动剂或者其他药效基团通过酯键或酰胺键直接连接或通过连接基团间接连接而得到的一类多靶点化合物，适合作为抗肿瘤药物用于治疗各种恶性肿瘤，尤其适用于治疗各种白血病。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及多靶点型他米巴罗汀衍生物及其制备方法， 以及这些化合物的医药用途，特别是作为抗恶性肿瘤(尤其是白血病)药物的用途。
技术介绍
组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases, HDAC)是一类广泛存在于各种真核细胞中的蛋白酶家族，目前已知有18个不同的亚型，按结构和功能的不同可分为4大类 (广IV)。HDAC是参入基因转录调控的关键因子之一，其通过参入组成转录共抑制复合物并间接结合至靶基因DNA上，催化相应的核小体组蛋白去乙酰化，使核小体结构变得紧密，抑制转录共抑制复合物结合DNA，从而抑制相关基因的转录。研究表明，HDAC还可对多种非组蛋白成分进行去乙酰化修饰而影响细胞功能，主要包括转录因子P53、HMG蛋白、STAT3、 c-MYC, NF- κ B、GATA, E2F/Rb、AR、ER、SHP、YYl、HIF-I α、MyoD, EKLF, Smad7 等以及细胞内蛋白 α -Tubulin、Importin-α、HSP90 和 Ku70 等和病毒蛋白 E1A、HDAg 等(Gene 363: 15-23,2005)。HDAC具本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．通式（Ｉ）所示的多靶点型他米巴罗汀衍生物：其中结构通式（Ｉ）中Ｒ为下面取代基之一：上述取代基中Ｒ１为碳原子数为２～６的二元醇残基、碳原子数为２～６的二元胺残基、乙醇胺残基、对苯二酚残基或者间苯二酚残基，Ｒ２为碳原子数为２～６的二元醇残基、碳原子数为２～６的二元胺残基或者乙醇胺残基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐文方，边海勇，吴敬德，王学健，冯金红，
申请(专利权)人：潍坊博创国际生物医药研究院，
类型：发明
国别省市：37