【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】人源化抗-CD40抗体及其用途相关申请的交叉引用本申请要求2015年9月4日提交的美国临时申请号62/214,411的优先权,其所公开的全部内容通过引用并入本申请。序列表本申请包含了已经以ASCII格式电子提交的序列表,并且其全部内容通过引用在此并入。在2016年9月1日创建的所述ASCII副本的名称为11212-005211-WO0_SL.txt,并且大小为33,948字节。
本专利技术涉及人源化抗-CD40抗体和此类抗体的用途,例如用于降低移植排斥的可能性或治疗移植排斥,用于诱导免疫抑制或用于治疗自身免疫性病症。
技术介绍
抑制免疫系统,特别是体液免疫系统,在器官移植和自身免疫性病症的治疗中是有益的。器官移植已成为许多涉及器官损伤的致命疾病的首选治疗方法。然而,当接受移植细胞或组织的生物体对该组织发生了不希望的免疫应答时,可能发生移植排斥。可以通过组织配型将移植排斥最小化,但是即使匹配的组织也可能被供体排斥。因此,现在将免疫抑制疗法几乎用于所有的组织移植病例。主要通过开发越来越有效的非特异性免疫抑制药物来抑制排斥反应已经实现了改善临床移植的结果。尽管短期结果有所改善,但是长期结果仍是不足的。可能需要终生免疫抑制剂来对抗移植器官的慢性排斥反应,使用这些药物会大大增加心血管疾病、感染和恶性肿瘤的风险。用于减少移植排斥的一个潜在的靶点是CD40/CD154相互作用。CD40主要在B淋巴细胞和其他抗原提呈细胞(APC)如树突状细胞和巨噬细胞的表面上表达。CD154主要在T细胞表面上表达。这两种蛋白之间的相互作用与B细胞活化相关,其触发细胞因子表达以及包括CD2 ...
【技术保护点】
1.一种人源化抗‑CD40抗体或其抗原结合部分,所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区,其中所述重链可变区含有分别与SEQ ID NO:13、14和15中所示的氨基酸序列具有约80%至约100%同一性的三个互补性决定区(CDR)CDR1、CDR2和CDR3,以及其中所述轻链可变区含有分别与SEQ ID NO:16、17和18中所示的氨基酸序列具有约80%至约100%同一性的三个CDR CDR1、CDR2和CDR3。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.04 US 62/214,4111.一种人源化抗-CD40抗体或其抗原结合部分,所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区,其中所述重链可变区含有分别与SEQIDNO:13、14和15中所示的氨基酸序列具有约80%至约100%同一性的三个互补性决定区(CDR)CDR1、CDR2和CDR3,以及其中所述轻链可变区含有分别与SEQIDNO:16、17和18中所示的氨基酸序列具有约80%至约100%同一性的三个CDRCDR1、CDR2和CDR3。2.一种人源化抗-CD40抗体或其抗原结合部分,所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区,其中所述重链可变区含有分别与SEQIDNO:13、14和15中所示的氨基酸序列具有约80%至约100%同一性的三个CDRCDR1、CDR2和CDR3。3.一种人源化抗-CD40抗体或其抗原结合部分,所述抗体或其抗原结合部分包含轻链可变区,其中所述轻链可变区含有分别与SEQIDNO:16、17和18中所示的氨基酸序列具有约80%至约100%同一性的三个CDRCDR1、CDR2和CDR3。4.根据权利要求1-3中任意一项所述的抗体或其抗原结合部分,其中所述抗体或其抗原结合部分的解离常数(KD)小于约1x10-9M。5.根据权利要求1-3中任意一项所述的抗体或其抗原结合部分,其中所述重链可变区含有与SEQIDNO:11、19、20、21、24、25和26中所示的任意一条氨基酸序列具有约80%至约100%同一性的氨基酸序列,以及其中所述轻链可变区含有与SEQIDNO:12、22、23、27、28和29中所示的任意一条氨基酸序列具有约80%至约100%同一性的氨基酸序列。6.根据权利要求1-3中任意一项所述的抗体或其抗原结合部分,其中所述重链可变区含有与SEQIDNO:21中所示的氨基酸序列具有约80%至约100%同一性的氨基酸序列,以及其中所述轻链可变区含有与SEQIDNO:23中所示的氨基酸序列具有约80%至约100%同一性的氨基酸序列。7.根据权利要求1-3中任意一项所述的抗体或其抗原结合部分,其中所述重链可变区含有与SEQIDNO:11、19、20、21、24、25和26中所示的任意一条氨基酸序列具有约80%至约100%同一性的氨基酸序列。8.根据权利要求1-3中任意一项所述的抗体或其抗原结合部分,其中所述轻链可变区含有与SEQIDNO:12、22、23、27、28和29中所示的任意一条氨基酸序列具有约80%至约100%同一性的氨基酸序列。9.根据权利要求1-3中任意一项所述的抗体或其抗原结合部分,其中所述重链可变区含有与SEQIDNO:19、20和21中所示的任意一条氨基酸序列具有约80%至约100%同一性的氨基酸序列,以及其中所述轻链可变区含有与SEQIDNO:22和23中所示的任意一条氨基酸序列具有约80%至约100%同一性的氨基酸序列。10.根据权利要求1-3中任意一项所述的抗体或其抗原结合部分,其中所述重链可变区含有与SEQIDNO:24、25和26中所示的任意一条氨基酸序列具有约80%至约100%同一性的氨基酸序列,以及其中所述轻链可变区含有与SEQIDNO:27、28和29中所示的任意一条氨基酸序列具有约80%至约100%同一性的氨基酸序列。11.根据权利要求1-3中任意一项所述的抗体或其抗原结合部分,其中所述抗体或其抗原结合部分选自下组:(a)全免疫球蛋白分子;(b)scFv;(c)Fab片段;(d)F(ab')2;和(e)二硫键连接的Fv。12.根据权利要求1-3中任意一项所述的抗体或其抗原结合部分,其中所述抗体或其抗原结合部分包含至少一个选自下组的恒定结构域:(a)IgG恒定结构域;和(b)IgA恒定结构域。13.根据权利要求1-3中任意一项所述的抗体或其抗原结合部分,其中所述抗体或其抗原结合部分包含至少一个人恒定结构域。14.根据权利要求1-3中任意一项所述的抗体或其抗原结合部分,其中所述抗体或其抗原结合部分结合至CD40胞外域。15.一种人源化抗-CD40抗体或其抗原结合部分,所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区,其中所述重链可变区含有与SEQIDNO:11、19、20、21、24、25或26中所示的氨基酸序列具有约80%至约100%同一性的氨基酸序列。16.一种人源化抗-CD40抗体或其抗原结合部分,所述抗体或其抗原结合部分包含轻链可变区,其中所述轻链可变区含有与SEQIDNO:12、22、23、27、28或29中所示的氨基酸序列具有约80%至约100%同一性的氨基酸序列。17.一种人源化抗-CD40抗体或其抗原结合部分,所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区,其中所述重链可变区含有与SEQIDNO:11、19、20、21、24、25和26中所示的任意一条氨基酸序列具有约80%至约100%同一性的氨基酸序列,以及其中所述轻链可变区含有与SEQIDNO:12、22、23、27、28和29中所示的任意一条氨基酸序列具有约80%至约100%同一性的氨基酸序列。18.一种人源化抗-CD40抗体或其抗原结合部分,所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区,其中所述重链可变区含有与SEQIDNO:21中所示的氨基酸序列具有约80%至约100%同一性的氨基酸序列,以及其中所述轻链可变区含有与SEQIDNO:23中所示的氨基酸序列具有约80%至约100%同一性的氨基酸序列。19.根据权利要求1-18中任意一项所述的抗体或其抗原结合部分,其中所述CD40是人或恒河猴CD40。20.根据权利要求1-18中任意一项所述的抗体或其抗原结合部分,其中所述抗体或其抗原结合部分在体外阻止表达CD154的Jurkat细胞对B淋巴细胞的活化。21.根据权利要求1-18中任意一项所述的抗体或其抗原结合部分,其中所述抗体或其抗原结合部分抑制B淋巴细胞CD23、CD80或CD86表达。22.一种组合物,所述组合物包含根据权利要求1-21中任意一项所述的抗体或其抗原结合部分,以及至少一种药学上可接受的运载体。23.一种多核苷酸,所述多核苷酸编码根据权利要求1-21中任意一项所述的抗体或其抗原结合部分。24.一种载体,所述载体包含权利要求23所述的多核苷酸。25.一种细胞,所述细胞包含权利要求24所述的载体。26.一种在对象中抑制免疫系统的方法,所述方法包括向所述对象施用有效量的根据权利要求1-21中任意一项所述的抗体或其抗原结合部分的步骤。27.一种在需要其的对象中治疗或预防性治疗移植排斥或者延长移植排斥发生前持续时间的方法,所述方法包括向所述对象施用有效量的根据权利要求1-21中任意一项所述的抗体或其抗...
【专利技术属性】
技术研发人员:余波,王日健,K赖曼,
申请(专利权)人:普里玛托普医疗股份有限公司,
类型:发明
国别省市:美国,US
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