人源化抗-CD40抗体及其用途制造技术

本公开内容涉及抗

【技术实现步骤摘要】
人源化抗
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CD40抗体及其用途
[0001]本申请是基于申请日为2016年9月2日，优先权日为2015年9月4日，申请号为201680064574.2，专利技术名称为：“人源化抗
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CD40抗体及其用途”的专利申请的分案申请。
[0002]相关申请的交叉引用
[0003]本申请要求2015年9月4日提交的美国临时申请号62/214,411的优先权，其所公开的全部内容通过引用并入本申请。
[0004]序列表
[0005]本申请包含了已经以ASCII格式电子提交的序列表，并且其全部内容通过引用在此并入。在2016年9月1日创建的所述ASCII副本的名称为11212
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005211
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WO0_SL.txt，并且大小为33,948字节。


[0006]本专利技术涉及人源化抗
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CD40抗体和此类抗体的用途，例如用于降低移植排斥的可能性或治疗移植排斥，用于诱导免疫抑制或用于治疗自身免疫性病症。

技术介绍

[0007]抑制免疫系本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.人源化抗
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CD40抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含与SEQ ID NO：19、20、21、24、25和26中任意一项所示的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列，所述轻链可变区包含与SEQ ID NO：22、23、27、28和29中任意一项所示的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区包含三个互补性决定区(CDR)CDR1、CDR2和CDR3，其分别包含与SEQ ID NO：13、14和15中所示的氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、95％或100％序列同一性的氨基酸序列，并且其中所述轻链可变区包含三个CDR，CDR1、CDR2和CDR3，其分别包含与SEQ ID NO：16、17和18中所示的氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、95％或100％序列同一性的氨基酸序列。3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区的氨基酸序列与SEQ ID NO：19、20、21、24、25和26中任意一项所示的氨基酸序列具有至少85％、90％或95％的序列同一性，并且所述轻链可变区的氨基酸序列与SEQ ID NO:22、23、27、28和29中任意一项所示的氨基酸序列具有至少85％、90％或95％的序列同一性。4.根据权利要求3所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区的氨基酸序列包含SEQ ID NO：19、20、24、25和26中任意一项所示的氨基酸序列，并且所述轻链可变区的氨基酸序列包含SEQ ID NO：22、27、28和29中任意一项所示的氨基酸序列。5.根据权利要求1中任意一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中：(a)所述抗体或其抗原结合片段的解离常数(KD)小于约1x 10
‑9M；(b)所述抗体或其抗原结合片段选自下组：(a)全免疫球蛋白分子；(b)scFv；(c)Fab片段；(d)F(ab')2；和(e)二硫键连接的Fv；(c)所述抗体或其抗原结合片段包含至少一个选自下组的恒定结构域：(a)IgG恒定结构域；和(b)IgA恒定结构域；(d)所述抗体或其抗原结合片段包含至少一个人恒定结构域；(e)所述抗体或其抗原结合片段结合至CD40胞外域；(f)所述CD40是人或恒河猴CD40；(g)所述抗体或其抗原结合片段在体外阻止表达CD154的Jurkat细胞对B淋巴细胞的活化；和/或(h)所述抗体或其抗原结合片段抑制B淋巴细胞CD23、CD80或CD86表达。6.组合物，所述组合物包含根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，以及药学上可接受的运载体。7.多核苷酸，所述多核苷酸编码根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段。8.载体，所述载体包含权利要求7所述的多核苷酸。9.细胞，所述细胞包含权利要求8所述的载体。10.根据权利要求6所述的组合物，其用于在需要其的对象中抑制免疫系统、在需要其的对象中治疗或预防性治疗移植排斥，或在需要其的对象中延长移植排斥发生前持续时间。11.根据权利要求10所述供使用的组合物，其中所述对象已经接受或需要器官或组织移植。12.根据权利要求11所述供使用的组合物，其中：
(a)所述器官选自下组：心脏、肾、肺、肝、胰腺、肠和胸腺或其一部分；或(b)所述组织是骨、肌腱、角膜、皮肤、心脏瓣膜、静脉或骨髓。13.根据权利要求10所述供使用的组合物，其中所述抗体或其抗原结合片段经配制用于在所述移植前施用。14.根据权利要求10所述供使用的组合物，其中所述抗体或其抗原结合片段经配制用于在所述移植后施用至少一个月或六个月。15.根据权利要求6所述的组合物，其用于在需要其的对象中治疗或预防性治疗移植物抗宿主病。16.根据权利要求6所述的组合物，其用于在需要其的对象中治疗或预防性治疗自身免疫性病症。17.根据权利要求16所述供使用的组合物，其中所述自身免疫性病症与自身抗体的存在相关或由自身抗体的存在引起。18.根据权利要求16所述供使用的组合物，其中所述自身免疫性病症选自下组：系统性红斑狼疮(SLE)、CREST综合征(钙质沉着、雷诺氏综合征、食管运动功能障碍、指端硬化和毛细血管扩张症)、斜视性眼阵挛、炎性肌病、系统性硬皮病、原发性胆汁性肝硬化、乳糜泻、皮肤疱疹样皮炎、米勒
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费歇尔综合征、急性运动轴索神经病变(AMAN)、传导阻滞的多灶性运动神经病、自身免疫性肝炎、抗磷脂综合征、韦格纳肉芽肿病、显微镜下多血管炎、Churg
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Strauss综合征、类风湿性关节炎、慢性自身免疫性肝炎、硬化性肌炎、重症肌无力、Lambert
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Eaton肌无力综合征、桥本氏甲状腺炎、格雷夫斯病、副肿瘤性小脑变性、僵人综合征、边缘性脑炎、艾萨克综合征、西德纳姆舞蹈病、与链球菌相关的儿科自身免疫性神经精神病(PANDAS)、脑炎、I型糖尿病、视神经脊髓炎、恶性贫血、艾迪生氏病、牛皮癣、炎性肠病、牛皮癣性关节炎、舍格伦综合征、红斑狼疮、多发性硬化症、反应性关节炎、多肌炎、皮肌炎、多发性内分泌衰竭、施密特综合征、自身免疫性葡萄膜炎、肾上腺炎、甲状腺炎、自身免疫性甲状腺病、胃萎缩症、慢性肝炎、狼疮性肝炎、动脉粥样硬化、早老性痴呆、脱髓鞘疾病、亚急性皮肤红斑狼疮、甲状旁腺功能减退症、德雷斯勒综合征、自身免疫血小板减少症、特发性血小板减少性紫癜、溶血性贫血、寻常天疱疮、天疱疮、斑秃、类天疱疮、硬皮病、进行性系统性硬化症、成人发病的糖尿病、男性和女性自身免疫性不孕症、强直性脊柱炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、混合性结缔组织病、结节性多动脉炎、系统性坏死性血管炎、幼年发病的类风湿性关节炎、肾小球性肾炎、特应性皮炎、特应性鼻炎、古德帕斯彻综合征、查加斯病、结节病、风湿热、哮喘、复发性流产、抗磷脂综合征、农民肺、多形性红斑、心脏切开术后综合征、库欣综合征、自身免疫慢性活动性肝炎、饲鸟者肺、过敏性疾病、过敏性脑脊髓炎、中毒性表皮坏死松解症、脱发、阿尔波特氏综合征、肺泡炎、变应性肺泡炎、纤维化性肺泡炎、间质性肺病、结节性红斑、坏疽性脓皮病、输血反应、麻风病、疟疾、利什曼病、锥虫病、高安氏动脉炎、风湿性多肌痛、颞动脉炎、血吸虫病、巨细胞动脉炎、蛔虫病、曲霉病、Sampter综合征、湿疹、淋巴瘤样肉芽肿病、白塞氏病、卡普兰综合征、川崎病、登革热、心内膜炎、心内膜心肌纤维化、眼内炎、持久性隆起性红斑、胎儿成红细胞增多症、嗜酸细胞性筋膜炎、舒尔曼综合征、菲尔蒂综合征、丝虫病、睫状体炎、慢性睫状体炎、异色性睫状体炎、富克斯氏睫状体炎、IgA肾炎、亨
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舍二氏紫癜...

【专利技术属性】
技术研发人员：余波，王日健，K赖曼，
申请(专利权)人：普里玛托普医疗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：