一种人白细胞介素10-Fc融合蛋白及其编码基因与应用制造技术

本发明专利技术涉及基因工程药物领域，具体涉及一种人白细胞介素10‑Fc融合蛋白及其编码基因与应用。通过对IgG4Fc部分中多个位置氨基酸的替换，使得改造后的IL10‑Fc融合蛋白具有比现有Fc融合蛋白更优越的性能，例如增加体内稳定性、消除不必要的效应子功能以及降低该融合蛋白在生物体内的免疫原性。本发明专利技术还公开了所述IL10‑Fc融合蛋白药物用于治疗疾病的方法，该方法包括对患疾病的个体施用治疗有效量的药物，所述的疾病包括炎性病状、免疫相关病症、纤维化病症和癌症等。

【技术实现步骤摘要】
一种人白细胞介素10-Fc融合蛋白及其编码基因与应用
本专利技术涉及基因工程药物领域，具体涉及一种人白细胞介素10-Fc融合蛋白及其编码基因与应用。
技术介绍
白细胞介素-10(Interleukin-10，IL-10)是于1991年被发现的细胞因子，可以调节机体炎症及免疫反应。起初报道该细胞因子能抑制细胞因子分泌、抗原提呈和CD4+细胞活化，IL-10可通过抑制活化的单核细胞和活化的巨噬细胞的IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、GM-CSF和G-CSF的表达来抑制免疫应答，并且其还抑制NK细胞的IFN-γ产生。虽然IL-10主要在巨噬细胞中表达，但也已在活化的T细胞、B细胞、肥大细胞和单核细胞中检测到表达。除了抑制免疫应答以外，IL-10还展现免疫刺激性质，包括刺激IL-2和IL-4处理的胸腺细胞的增殖，增强B细胞的活力，和刺激MHCII类的表达。然而，最新的临床研究显示聚乙二醇修饰的IL-10事实上可强有力地激活人体免疫系统功能，尤其是能激活具有杀灭癌细胞作用的CD8+T细胞。IL-10能共刺激B细胞激活、延长B细胞存活、及帮助B细胞中的类别转换。此外，它能共本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种IL10‑Fc融合蛋白，其中IL‑10的C末端直接或通过连接肽与Fc蛋白的N端相连；其中，IL‑10序列与Seq ID No.1所示一致；连接肽序列通式为[GlyGlyGlyGlySer]n，n为1‑5的整数；Fc蛋白部分包含SEQ ID NO.2的序列,其中:16位的X1为Pro或Glu；17位的X2为Phe、Val、或Ala；18位的X3为Leu、Glu、或Ala；80位的X4为Asn或Ala；以及230位的X5为Lys或不存在。

【技术特征摘要】
1.一种IL10-Fc融合蛋白，其中IL-10的C末端直接或通过连接肽与Fc蛋白的N端相连；其中，IL-10序列与SeqIDNo.1所示一致；连接肽序列通式为[GlyGlyGlyGlySer]n，n为1-5的整数；Fc蛋白部分包含SEQIDNO.2的序列,其中:16位的X1为Pro或Glu；17位的X2为Phe、Val、或Ala；18位的X3为Leu、Glu、或Ala；80位的X4为Asn或Ala；以及230位的X5为Lys或不存在。2.根据权利要求1所述的IL10-Fc融合蛋白，其特征在于：所述融合蛋白中连接肽序列通式为[GlyGlyGlyGlySer]n，n为1-3的整数。3.根据权利要求2所述的IL10-Fc融合蛋白，其特征在于：所述融合蛋白中连接肽序列为[GlyGlyGlyGlySer]3。4.根据权利要求1所述的IL10-Fc融合蛋白，其特征在于：所述融合蛋白中，SEQIDNO：2第80位处的氨基酸X4为Ala，以去除IgG4Fc区域中N-连接的糖基化位点。5.根据权利要求1所述的IL10-Fc融合蛋白，其特征在于：所述融合蛋白中，SEQIDNO：2第230位处的氨基酸X5缺失。6.根据权利要求1所述的IL10-Fc融合蛋白，其特征在于：所述融合蛋白的氨基酸序列与SEQIDNO：3、SEQIDNO：4、SEQIDNO：5或SEQIDNO：6所示序列一致。7.根据权利要求1所述的IL10-Fc融合蛋白，其特征在于：所述融合蛋白选自如下的蛋白质：IL10-[GlyGlyGlyGlySer]3-IgG4...

【专利技术属性】
技术研发人员：周亮，
申请(专利权)人：杭州博虎生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33