一种布洛芬药物制剂组合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种布洛芬的药物制剂组合物，包含布洛芬、聚乙二醇、助溶剂氢氧化钾或氢氧化钠及水，可以制备成软胶囊、质量稳定、安全性好，与原研Advil具有相同的疗效(生物等效)。

Composition of ibuprofen pharmaceutical preparations and its preparation method

The invention provides a pharmaceutical preparation composition of ibuprofen, which comprises ibuprofen, polyethylene glycol, potassium hydroxide or sodium hydroxide as cosolvent and water, and can be prepared into soft capsules with stable quality and good safety, and has the same therapeutic effect (bioequivalent) as the original Advil.

【技术实现步骤摘要】
一种布洛芬药物制剂组合物及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂
，具体涉及一种含有布洛芬的制剂组合物及其制备方法。
技术介绍
布洛芬是目前在临床上应用最广泛的非甾体抗炎药物之一，具有显著的解热、镇痛和抗炎效果，在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中易溶，在水中几乎不溶；在氢氧化钠或碳酸钠试液中易溶。其分子式：C13H18O2，分子量：206.28，结构式如下：布洛芬属于生物药剂学分类系统(biopharmaceuticalclassificationsystemBCS)Ⅱ类药物，即溶解度低、生物膜渗透性高(C＝21μg/mL，logP＝3.97)，目前,布洛芬制剂主要采用口服给药，国内已经上市的产品有布洛芬缓释胶囊、布洛芬片、布洛芬颗粒、布洛芬混悬液、布洛芬软胶囊等。美国辉瑞公司将布洛芬制备成布洛芬软胶囊(商品名：Advil)，于1995年获得FDA批准上市，但是并未公开其处方组成。布洛芬软胶囊，由于其内容物各个成分搭配比例不适当，导致软胶囊尺寸大，内容物杂质含量高，患者顺应性差，同时也不利于人体吸收，降低了疗效；此外，布洛芬软胶囊的囊皮，成分配比不同，导致囊皮中的组分与活性成分反应，形成新的杂质，如布洛芬与囊皮中的甘油在高温下反应产生的布洛芬甘油酯(2-(4-异丁基)苯基-6，7-二羟基-丙酸丙酯)，该杂质在体内的环境中不能水解重新生成布洛芬而影响疗效。综上所述，现有技术对布洛芬制剂的研究尚不能满足临床使用的需求。
技术实现思路
专利技术人长期从事布洛芬制剂的研究与开发，在研究中意外发现了一种布洛芬的软胶囊，其胶囊尺寸小，患者顺应性好，质量稳定，生物利用度高，与Advil具有相同的疗效。为了解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案为：一种布洛芬软胶囊，包括囊皮和内容物；所述内容物的组分重量比为：其中：所述的聚乙二醇选自聚乙二醇400、聚乙二醇600中的一种，优选含醛量不高于10ppm的聚乙二醇400或聚乙二醇600。所述的助溶剂选自氢氧化钾、氢氧化钠中的一种。进一步的，所述的内容物的组分重量比为：组分重量比布洛芬1聚乙二醇0.45～0.50助溶剂0.10～0.18水0.10～0.18在本专利技术的一个实施方案中，布洛芬软胶囊的内容物组分重量比为：组分重量比布洛芬1聚乙二醇0.45～0.50氢氧化钾0.14～0.17水0.12～0.17在本专利技术的另一个实施方案中，布洛芬软胶囊的内容物组分重量比为：组分重量比布洛芬1聚乙二醇0.45～0.50氢氧化钠0.10～0.11水0.10～0.11进一步的，上述内容物中还包括稳定剂，所述的稳定剂为FD&C绿色3号色素，其与布洛芬的重量比为1:0.0005～0.001。另一方面，本专利技术提供了一种布洛芬软胶囊的制备方法，包括如下步骤：(1)将助溶剂溶于水中，得到助溶剂溶液；(2)将1/3～1/2的布洛芬加入到聚乙二醇中，搅拌，得到混悬液；(3)将1/3～1/2的助溶剂溶液缓慢的滴入步骤(2)的混悬液中，搅拌至澄清；(4)向步骤(3)溶液中加入1/3～1/2的布洛芬，搅拌，得到混悬液；(5)将1/3～1/2的助溶剂溶液缓慢的滴入步骤(4)的混悬液中，搅拌至澄清；(6)任选的，将稳定剂加入步骤(5)的溶液中，搅拌至澄清；(7)向步骤(5)或步骤(6)的溶液中加入剩余的布洛芬，搅拌，得到混悬液；(8)将剩余的助溶剂溶液缓慢的滴入步骤(7)的混悬液中，搅拌至澄清。进一步的，所述步骤(3)、步骤(5)、步骤(8)，助溶剂溶液的加入时间不少于30min。进一步的，所述步骤(2)至步骤(8)，搅拌为搅拌速度不高于20转/min。本专利技术另一个目的是提供一种布洛芬胶囊的囊皮的组成，该囊皮中的组分均不与活性成分布洛芬反应，质量稳定。一种布洛芬软胶囊，包括囊皮和内容物；所述囊皮包括明胶、增塑剂、水，重量比为：组分重量比明胶1增塑剂0.5～0.6水0.9～1.1所述增塑剂为部分脱水山梨醇酯，所述部分脱水山梨醇酯，其中山梨醇(D-Sorbitol)的含量不低于40％，脱水山梨醇的(1,4-Sorbitan)的含量不低于20％。进一步的，上述囊皮中还包括色素，所述的色素选自FD&C绿色3号色素，其与明胶的重量比为1：0.0001～0.0002。另一方面，本专利技术提供上述布洛芬软胶囊的囊皮的制备方法，包括如下步骤：(1)溶胶罐加入部分脱水山梨醇酯、水，缓慢搅拌；(2)溶胶罐升温75～80℃，缓慢加入明胶，开启真空泵，使气泡溢出，气泡不再上升后，继续抽真空25～65分钟，并且罐内真空度保持在-0.7～-1.0bar；保压至少10分钟，测定胶液粘度；(3)任选的，向溶胶罐中加入处方量的色素，继续搅拌60±5分钟。进一步的，所述步骤(2)中，胶液粘度在25000～35000mPa·s范围内。本专利技术的优点和有益效果：1.本专利技术对布洛芬软胶囊内容物中布洛芬、聚乙二醇、助溶剂氢氧化钾或氢氧化钠之间的配比进行了摸索，提高了单位剂量中活性成分布洛芬的浓度，且不会出现结晶现象，三种能够充分融合，始终保持内容物为流体状态，更加有利于人体的吸收，长期放置过程中，未出现析出布洛芬晶体或漏液的现象。2.本专利技术布洛芬软胶囊的胶囊胶皮采用明胶、部分脱水山梨醇酯和纯化水三种物质结合，并严格限定三者之间的组成配比，获得的胶皮与特定成分的内容物搭配，相互之间没有不良性能影响，相容性好。3、本专利技术布洛芬软胶囊的四种溶出曲线(pH1.2、pH4.5、pH7.2、水)与原研制剂(Advil，辉瑞公司)的溶出曲线相似，说明本专利技术布洛芬软胶囊与原研制剂(Advil，辉瑞公司)具有相同的疗效(生物等效)。4、在布洛芬内容物和囊皮中加入FD&C绿色3号色素，在放置过程中，均能够降低终产品布洛芬软胶囊中杂质的含量，制备得到的布洛芬软胶囊稳定性更好。附图说明图1：原研制剂(Advil)在溶出介质(pH＝1.2、pH＝4.5、pH＝7.2、水)中的溶出曲线。具体实施方式本专利技术公开了布洛芬软胶囊及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本专利技术的内容，适当改进处方配比及工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本专利技术范围内。本专利技术的应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
技术实现思路
、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本专利技术技术。以下通过实施例来进一步阐述本专利技术，但实施例不对本专利技术做任何限定。部分脱水山梨醇酯(Roquette)-1：法国Roquette公司生产的药用辅料，商品名：POLYSORB；山梨醇(D-Sorbitol)的含量45％，脱水山梨醇的(1,4-Sorbitan)的含量为24％。部分脱水山梨醇酯(Roquette)-2：法国Roquette公司生产的药用辅料，商品名：POLYSORB；山梨醇(D-Sorbitol)的含量52.9％，脱水山梨醇的(1,4-Sorbitan)的含量为24.9％。部分脱水山梨醇酯(SPI公司)-3：商品名MDF85，山梨醇(D-Sorbitol)的含量36.6％，脱水山梨醇的(1,4-Sorbitan)的含量为28.2％。对比例1：布洛芬软胶囊内容物处方组成：囊皮组成：(一)布洛芬软胶囊内容本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种布洛芬软胶囊，包括囊皮和内容物；其特征在于，所述内容物的组分重量比为：

【技术特征摘要】
1.一种布洛芬软胶囊，包括囊皮和内容物；其特征在于，所述内容物的组分重量比为：其中，所述聚乙二醇选自聚乙二醇400、聚乙二醇600中的一种，优选，选自含醛量不高于10ppm的聚乙二醇400或聚乙二醇600；所述助溶剂选自氢氧化钾、氢氧化钠中的一种。2.如权利要求1所述的布洛芬软胶囊，其特征在于，所述内容物的组分重量比为：3.如权利要求1所述的布洛芬软胶囊，其特征在于，所述内容物的组分重量比为：4.如权利要求1所述的布洛芬软胶囊，其特征在于，所述内容物的组分重量比为：5.如权利要求1所述的布洛芬软胶囊，其特征在于，所述内容物中还包括稳定剂，所述稳定剂为FD&C绿色3号色素，与布洛芬的重量比为1:0.0005～0.001。6.一种制备如权利要求1至5任一所述的布洛芬软胶囊的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将助溶剂溶于水中，得到助溶剂溶液；(2)将1/3～1/2的布洛芬加入到聚乙二醇中，搅拌，得到混悬液；(3)将1/3～1/2的助溶剂溶液缓慢的滴入步骤(2)的混悬液中，搅拌至澄清；(4)向步骤(3)溶液中加入1/3～1/2的布洛芬，搅拌，得到混悬液；(5)将1/3～1/2的助溶剂溶液缓慢的滴入步骤(4)的混悬液中，搅拌至澄清；(6)任选的，将稳定剂加入步骤(5)的溶液中，搅拌至澄清；(7)向步骤(5)或步骤(6...

【专利技术属性】
技术研发人员：焦魁良，田晓月，李园园，齐军彩，张琪，
申请(专利权)人：石药集团恩必普药业有限公司，
类型：发明
国别省市：河北,13