施用铁调素的方法技术

本公开涉及铁调素在用于治疗各种病况的治疗方法中的用途，其中减小血清铁浓度可以是有益的。

Method of Ferritin Application

The present disclosure relates to the use of ferritin in therapies for various conditions, in which reducing serum iron concentration may be beneficial.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】施用铁调素的方法相关申请本申请要求于2016年1月8日提交的美国临时专利申请序列号62/276,727、于2016年1月10日提交的美国临时专利申请序列号62/276,922、于2016年1月26日提交的美国临时专利申请序列号62/287,285、和于2016年9月28日提交的美国临时专利申请序列号62/400,795、以及于2016年12月19日提交的美国临时专利申请序列号62/436,070的优先权的权益，其中的每个通过引用被整体并入本文。背景铁是几乎每个生物体生长和存活所需要的必需元素。在哺乳动物中，主要在膳食铁的十二指肠吸收的水平上调控铁平衡。在吸收后，将三价铁装载到循环中的脱铁运铁蛋白内并且转运至组织(包含红细胞前体)，在组织中，其被转铁蛋白受体介导的胞吞作用吸收。网状内皮巨噬细胞在从衰老红细胞的血红蛋白的降解中铁的再循环中发挥主要作用，而肝细胞在铁蛋白聚合物中含有生物体的大部分铁储备。在铁缺乏的情况下，经鉴别的基因缺陷的病理生理学后果是很好理解的，因为它们通常造成直接参与铁吸收途径的蛋白质的功能的丧失。蛋白质包含铁转运体DMT1(也称为Nramp2或DCT1)、膜铁转运蛋白(也称为IREG1或MTP1)，以及与膜铁转运蛋白偶联的铜氧化酶(即血浆铜蓝蛋白和膜铁转运辅助蛋白)。此外，与遗传性铁过剩相关的若干异常已经导致其他蛋白质的鉴别，但是这些蛋白质的功能作用依然知之甚少。在人类中，遗传性血色素沉着症(HH)是常见的常染色体隐性遗传疾病，其由膳食铁的吸收过多引起，导致血浆和器官(包含胰腺、肝脏和皮肤)中的铁过剩，造成由铁沉积引起的损伤。血色素沉着症通常由位于6p染色体上的HLA-连锁血色素沉着症基因(被命名为HFE)中的突变引起，并且大多数有症状的患者对于C282Y突变是纯合子的。此外，在遗传性血色素沉着症中，其他基因座已经被牵连：7q上转铁蛋白受体2基因(TFR2)的无义突变已经在两个HH非HLA连锁家族中被报道，并且最近已经将青少年血色素沉着症的基因座安置在染色体臂lq(HFE2)上。最后，尽管很久以前已经知道铁吸收响应于体内铁储备的水平和红细胞生成所需的铁的量而被调控，但是为肠细胞提供生物程序以调节铁吸收的信号的分子性质依然未知。概述本公开涉及铁调素或微型铁调素在用于治疗各种病况的治疗方法中的用途，其中减小血清铁浓度可以是有益的。在一些方面，本专利技术涉及用于在受试者中治疗病况的方法，所述方法包括向受试者施用包括铁调素或微型铁调素的组合物。在一些方面，本专利技术涉及用于在受试者中减小膳食铁的吸收的方法，所述方法包括向受试者施用包括铁调素或微型铁调素的组合物。在一些方面，本专利技术涉及用于降低受试者的血清铁浓度的方法，所述方法包括向受试者施用包括铁调素或微型铁调素的组合物。附图简要说明图1图示说明在两个患有镰状细胞病且具有高铁蛋白血清基线的患者中，在基线处和在铁调素施用后8天血清铁蛋白水平的变化。图2示出在患有镰状细胞病或遗传性血色素沉着症且具有正常铁蛋白血清基线的患者中，在基线处和在铁调素施用后8天血清铁蛋白水平的变化。图3示出在5个患有镰状细胞病或遗传性血色素沉着症的患者中，在基线处和铁调素后8天血清铁蛋白水平的百分比变化。图4示出在5个患有镰状细胞病或遗传性血色素沉着症的患者中，在基线处的血清转铁蛋白饱和度(TSAT)水平的百分比和在铁调素施用后8天TSAT的百分比。图5示出在5个患有镰状细胞病或遗传性血色素沉着症的患者中，在基线和铁调素施用后8天之间TSAT水平的百分比变化。图6示出在铁调素施用后8天时间段内在数个时间点处在5个患有镰状细胞病或遗传性血色素沉着症的患者中的个体血清铁水平。图6还示出给予1mg的铁调素的患者的群组中与给予5mg铁调素的患者的另外的群组中的平均血清铁水平的比较。图7示出在铁调素施用后8天时间段内在数个时间点处在5个患有镰状细胞病或遗传性血色素沉着症的患者中的个体血清铁水平的百分比变化。详细说明在一些方面，本专利技术涉及用于在受试者中治疗病况的方法，所述方法包括向受试者施用包括铁调素或微型铁调素的组合物。在一些方面，本专利技术涉及用于在受试者中降低血清铁浓度的方法，所述方法包括向受试者施用包括铁调素或微型铁调素的组合物。方法可以包括每周1、2或3次施用包括铁调素或微型铁调素的组合物。施用铁调素或微型铁调素的操作可以包括皮下施用，如皮下注射。可替代地，施用铁调素或微型铁调素的操作可以包括静脉内施用。受试者可以患有血色素沉着症、α-珠蛋白生成障碍性贫血、中间型珠蛋白生成障碍性贫血、β-珠蛋白生成障碍性贫血、镰状细胞病、顽固性贫血或溶血性贫血。I.剂量给药方法可以包括向受试者施用约10μg至约1克的铁调素或微型铁调素，如约100μg至约100mg、约200μg至约50mg、或约500μg至约10mg、约500μg至约5mg、或约500μg至约2mg的铁调素或微型铁调素。方法可以包括施用约100μg、约150μg、约200μg、约250μg、约300μg、约333μg、约400μg、约500μg、约600μg、约667μg、约700μg、约750μg、约800μg、约850μg、约900μg、约950μg、约1000μg、约1200μg、约1250μg、约1300μg、约1333μg、约1350μg、约1400μg、约1500μg、约1667μg、约1750μg、约1800μg、约2000μg、约2200μg、约2250μg、约2300μg、约2333μg、约2350μg、约2400μg、约2500μg、约2667μg、约2750μg、约2800μg、约3mg、约3.3mg、约3.5mg、约3.7mg、约4mg、约4.5mg、约5mg、约6mg、约7mg、约8mg、约9mg或约10mg的铁调素或微型铁调素。向受试者施用包括铁调素或微型铁调素的组合物的操作包括施用单次给药剂量的组合物。方法可以包括每月至少一次(如每周至少一次)向受试者施用组合物。方法可以包括每周1、2、3、4、5、6或7次向受试者施用组合物。在优选的实施方案中，方法包括每周1、2或3次向受试者施用组合物。方法可以包括每次施用组合物时向受试者施用约10μg至约1克的铁调素或微型铁调素，如约100μg至约100mg、约200μg至约50mg、约500μg至约10mg、约500μg至约5mg、或约500μg至约2mg的铁调素或微型铁调素。方法可以包括每次施用组合物时向受试者施用约100μg、约150μg、约200μg、约250μg、约300μg、约333μg、约400μg、约500μg、约600μg、约667μg、约700μg、约750μg、约800μg、约850μg、约900μg、约950μg、约1000μg、约1200μg、约1250μg、约1300μg、约1333μg、约1350μg、约1400μg、约1500μg、约1667μg、约1750μg、约1800μg、约2000μg、约2200μg、约2250μg、约2300μg、约2333μg、约2350μg、约2400μg、约2500μg、约2667μg、约2750μg、约2800μg、约3mg、约3.3mg、约3.5mg、约3.7mg、约4mg、约4.本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于在受试者中治疗病况的方法，所述方法包括向所述受试者施用包括铁调素或微型铁调素的组合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.01.08 US 62/276,727;2016.01.10 US 62/276,922;1.一种用于在受试者中治疗病况的方法，所述方法包括向所述受试者施用包括铁调素或微型铁调素的组合物。2.如权利要求1所述的方法，其中向所述受试者施用组合物的操作包括施用约10μg至约1克的铁调素或微型铁调素。3.如权利要求2所述的方法，其中向所述受试者施用组合物的操作包括施用约100μg至约100mg的铁调素或微型铁调素。4.如权利要求3所述的方法，其中向所述受试者施用组合物的操作包括施用约200μg至约50mg的铁调素或微型铁调素。5.如权利要求4所述的方法，其中向所述受试者施用组合物的操作包括施用约500μg至约10mg的铁调素或微型铁调素。6.如权利要求5所述的方法，其中向所述受试者施用包括铁调素或微型铁调素的组合物的操作包括施用约500μg、约600μg、约667μg、约700μg、约750μg、约800μg、约850μg、约900μg、约950μg、约1000μg、约1200μg、约1250μg、约1300μg、约1333μg、约1350μg、约1400μg、约1500μg、约1667μg、约1750μg、约1800μg、约2000μg、约2200μg、约2250μg、约2300μg、约2333μg、约2350μg、约2400μg、约2500μg、约2667μg、约2750μg、约2800μg、约3mg、约3.3mg、约3.5mg、约3.7mg、约4mg、约4.5mg、约5mg、约6mg、约7mg、约8mg、约9mg、或约10mg的铁调素或微型铁调素。7.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中向所述受试者施用组合物的操作包括施用单次给药剂量的所述组合物。8.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中施用所述组合物的操作包括每月至少一次施用所述组合物。9.如权利要求8所述的方法，其中施用所述组合物的操作包括每周至少一次施用所述组合物。10.如权利要求9所述的方法，其中施用所述组合物的操作包括每周1、2、3、4、5、6或7次施用所述组合物。11.如权利要求10所述的方法，其中施用所述组合物的操作包括每周1、2或3次地施用所述组合物。12.如权利要求8至11中任一项所述的方法，其中每次施用所述组合物时，施用约10μg至约1克的铁调素或微型铁调素。13.如权利要求12所述的方法，其中每次施用所述组合物时，施用约100μg至约100mg的铁调素或微型铁调素。14.如权利要求13所述的方法，其中每次施用所述组合物时，施用约200μg至约50mg的铁调素或微型铁调素。15.如权利要求14所述的方法，其中每次施用所述组合物时，施用约500μg至约10mg的铁调素或微型铁调素。16.如权利要求15所述的方法，其中每次施用所述组合物时，施用约500μg、约600μg、约667μg、约700μg、约750μg、约800μg、约850μg、约900μg、约950μg、约1000μg、约1200μg、约1250μg、约1300μg、约1333μg、约1350μg、约1400μg、约1500μg、约1667μg、约1750μg、约1800μg、约2000μg、约2200μg、约2250μg、约2300μg、约2333μg、约2350μg、约2400μg、约2500μg、约2667μg、约2750μg、约2800μg、约3mg、约3.3mg、约3.5mg、约3.7mg、约4mg、约4.5mg、约5mg、约6mg、约7mg、约8mg、约9mg、或约10mg的铁调素或微型铁调素。17.如权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述组合物被皮下施用、静脉内施用、肌内施用、鼻内施用、通过吸入施用、口服施用、舌下施用、通过颊施用、局部施用、经皮施用或透粘膜施用。18.如权利要求1至17中任一项所述的方法，其中所述组合物通过注射被施用。19.如权利要求17所述的方法，其中所述组合物被静脉内施用。20.如权利要求1至19中任一项所述的方法，其中所述病况是α-珠蛋白生成障碍性贫血、中间型珠蛋白生成障碍性贫血、β-珠蛋白生成障碍性贫血、血色素沉着症、镰状细胞病、顽固性贫血、或溶血性贫血。21.如权利要求20所述的方法，其中所述病况是贫血，并且所述贫血是血红蛋白病、铁粒幼细胞性贫血、与骨髓增生异常综合征(MDS)相关的贫血、或先天性贫血。22.如权利要求1至19中任一项所述的方法，其中所述病况是肝细胞癌、心肌病或糖尿病。23.如权利要求1至19中任一项所述的方法，其中所述病况是病毒感染、细菌感染、真菌感染或原生生物感染。24.如权利要求23所述的方法，其中所述病况是细菌感染，并且所述细菌是大肠杆菌、灰色奈瑟菌、淋病奈瑟菌、表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌或无乳链球菌。25.如权利要求23所述的方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·蒂德玛什，L·恰娃，
申请(专利权)人：拉卓拉药物公司，
类型：发明
国别省市：美国,US