芋螺毒素αD-GeXXA中NTD结构域及其优化序列的制备方法及应用技术

本发明专利技术提供了一种芋螺毒素αD‑GeXXA中NTD结构域及其优化序列的制备方法及应用，αD‑GeXXA来自中国南海将军芋螺。本发明专利技术的αD‑GeXXA的NTD、sNTD和cNTD多肽能够特异地阻断乙酰胆碱受体(nAChRs)(如hα9α10nAChRs)，并且具有治疗神经痛、成瘾、帕金森症、痴呆、精神分裂症、癌症等疾病的活性，在制备镇痛与戒烟戒毒药物、有关精神疾病与癌症治疗药物、以及作为神经科学工具药等方面的良好应用前景。

Preparation and application of NTD domain and its optimized sequence in conotoxin alpha D-GeXXA

The present invention provides a preparation method and application of NTD domain and its optimized sequence in conotoxin alpha D GeXXA, which is from Conotoxin alpha D GeXXA of General Conus from South China Sea. The NTD, sNTD and cNTD polypeptides of the present invention can specifically block acetylcholine receptors (nAChRs) (e.g. halpha9alpha10nAChRs), and have the activity of treating neuropathy, addiction, Parkinson's disease, dementia, schizophrenia, cancer and other diseases. They are used in preparing analgesic and smoking cessation drugs, psychiatric diseases and cancer treatment. Drugs, as well as neuroscience tools, have good application prospects.

【技术实现步骤摘要】
芋螺毒素αD-GeXXA中NTD结构域及其优化序列的制备方法及应用
本专利技术属于生物化学
，涉及一种芋螺毒素αD-GeXXA中NTD结构域及其优化序列的制备方法及应用。
技术介绍
芋螺毒素是一类由生活在热带或者亚热带海洋浅水区的软体动物芋螺在毒液管中分泌的小肽，能够快速且特异性地作用于神经系统，在临床上已显示了重要的应用价值。芋螺毒素的表达序列(前肽)一般包括了信号肽。信号肽在进化上相对保守，根据其序列，将目前已知的芋螺毒素分为27个超家族，包括A-,B1-,B2-,B3-,C-,D-,E-,F-,G-,H-,I1-,I2-,I3-,J-,K-,L-,M-,N-,O1-,O2-,O3-,P-,S-,T-,V-,Y-(Kaas,Q.,R.Yu,A.H.Jin,S.DutertreandD.J.Craik,2012:ConoServer:updatedcontent,knowledge,anddiscoverytoolsintheconopeptidedatabase.Nucleicacidsresearch,40,D325-330)和Q-超家族(A.Lu,L.Yang,S.Xu本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种芋螺毒素αD‑GeXXA的NTD多肽，其特征在于：所述NTD多肽为两个具有相同序列的多肽单体通过两个链间二硫键所形成的反向平行的二聚体，所述多肽单体的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示；优选地，所述的芋螺毒素αD‑GeXXA的NTD多肽在抑制乙酰胆碱受体中的应用；或者，所述的芋螺毒素αD‑GeXXA的NTD多肽在制备用于抑制乙酰胆碱受体的药物或试剂中的应用。

【技术特征摘要】
1.一种芋螺毒素αD-GeXXA的NTD多肽，其特征在于：所述NTD多肽为两个具有相同序列的多肽单体通过两个链间二硫键所形成的反向平行的二聚体，所述多肽单体的氨基酸序列如SEQIDNO：1所示；优选地，所述的芋螺毒素αD-GeXXA的NTD多肽在抑制乙酰胆碱受体中的应用；或者，所述的芋螺毒素αD-GeXXA的NTD多肽在制备用于抑制乙酰胆碱受体的药物或试剂中的应用。2.如权利要求1所述的芋螺毒素αD-GeXXA的NTD多肽，其特征在于：所述用于抑制乙酰胆碱受体的药物为治疗神经系统疾病的药物、预防神经系统疾病的药物或治疗癌症的药物。3.如权利要求2所述的芋螺毒素αD-GeXXA的NTD多肽，其特征在于：所述神经系统疾病为神经痛型、成瘾症型、智障型、痴呆型、精神分裂症型、中枢神经紊乱型、癫痫症型、帕金森病型、精神病型、神经肌肉阻滞型、中毒型、重症肌无力型、抑郁症型、高血压型、高血脂型、炎症型、麻疯病型、心率不齐型、哮喘型、过敏症型、肌肉松弛型、糖尿病型、硬化症型、带状疱疹型、或中风型；或者，所述癌症为乳腺癌、肺癌、或骨髓瘤；优选地，所述神经痛型为坐骨神经痛、三叉神经痛、淋巴神经痛、多点运动神经痛、急性剧烈自发性神经痛、挤压神经痛、或复合神经痛；或者，所述成瘾症型为酒精成瘾、毒品成瘾、烟碱成瘾、吗啡成瘾、或可卡因成瘾；或者，所述中毒型为酒精中毒、药物中毒、或工业污染中毒；或者，所述炎症型为脉管炎、血管炎、肝炎、莱姆关节炎、或感觉神经束膜炎。4.一种芋螺毒素αD-GeXXA的sNTD多肽，其特征在于：所述sNTD多肽为两个具有相同序列的多肽单体通过两个链间二硫键所形成的反向平行的二聚体，所述多肽单体的氨基酸序列如SEQIDNO：2所示；优选地，所述的芋螺毒素αD-GeXXA的sNTD多肽在抑制乙酰胆碱受体中的应用；或者，所述的芋螺毒素αD-GeXXA的sNTD多肽在制备用于抑制乙酰胆碱受体的药物或试剂中的应用。5.如权利要求1所述的芋螺毒素αD-GeXXA的sNTD多肽，其特征在于：所述用于抑制乙酰胆碱受体的药物为治疗神经系统疾病的药物、预防神经系统疾病的药物或治疗癌症的药物。6.如权利要求2所述的芋螺毒素αD-GeXXA的sNTD多肽，其特征在于：所述神经系统疾病为神经痛型、成瘾症型、智障型、痴呆型、精神分裂症型、中枢神经紊乱型、癫痫症型、帕金森病型、精神病型、神经肌肉阻滞型、中毒型、重症肌...

【专利技术属性】
技术研发人员：王春光，杨隆金，徐少琼，邵晓霞，大卫·亚当，戴涵深，
申请(专利权)人：同济大学，伍伦贡大学，
类型：发明
国别省市：上海,31