一种利伐沙班微粒及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种制备利伐沙班微粒的方法，其包括步骤：a)将利伐沙班溶解在有机溶剂中，得到有机相；b)将羟丙基甲基纤维素，牛血清蛋白溶解在去离子水中，得到水相；c)将有机相和水相在搅拌状态下混合，析出白色粒子，固液分离即得利伐沙班微粒。本发明专利技术通过牛血清蛋白和羟丙基甲基纤维素的联合使用，在溶析过程中得到粒径分布在1‑10μm，并且为稳定晶型的利伐沙班微粒。所述方法过程简单、设备要求低且能耗低，既达到了传统微粉化的效果，同时降低了生产成本。所述方法制备的利伐沙班微粒粒径小且晶型稳定，其溶出度大大提高，使用其代替原料药制备预防和/或治疗血栓的药物时，可大大提高生物利用度。

A Rivaroxaban Particle and Its Preparation Method and Application

The invention discloses a method for preparing rivaroxaban particles, which comprises the following steps: a) dissolving rivaroxaban in organic solvents to obtain organic phase; b) dissolving hydroxypropyl methyl cellulose and bovine serum albumin in deionized water to obtain aqueous phase; c) mixing organic phase and aqueous phase in a stirring state to precipitate white particles. Solid-liquid separation is Rivarshaban particles. Through the combined use of bovine serum albumin and hydroxypropyl methyl cellulose, rivaroxaban particles with a particle size distribution of 1 to 10 um and stable crystal form are obtained during the dissolution process. The method has the advantages of simple process, low equipment requirement and low energy consumption, which not only achieves the effect of traditional micronization, but also reduces the production cost. The particle size of rivaroxaban prepared by the method is small and the crystalline form is stable, and its dissolution rate is greatly improved. When the rivaroxaban particle is used instead of the raw material drug to prepare drugs for preventing and/or treating thrombosis, the bioavailability can be greatly improved.

【技术实现步骤摘要】
一种利伐沙班微粒及其制备方法与应用
本专利技术属于医药
，具体涉及一种利伐沙班微粒及其制备方法与应用。
技术介绍
利伐沙班(Rivaroxaban,RXB)，化学名为5-氯-氮-({(5S)-2-氧-3-[-4-(3-氧-4-吗啉基)苯基]-1，3-唑烷-5-基}甲基)-2-噻吩-羧酰胺，分子式为C19H18ClN3O5S，是拜耳和强生公司共同研发的一种新型抗凝药物，通过抑制Xa凝血因子，阻断内源性及外源性的凝血途径，起到抗凝作用，主要用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓的形成。利伐沙班属于生物药剂学分类系统(BCS)中的II类药物，有着低溶解度(约5-7mg/L)和高渗透性的特点，溶解度是体内吸收的限制因素。因此提高利伐沙班的溶解度对于其口服固体制剂的开发具有重要意义。根据Noyes-Whitney方程，粒径的减小可以提高比表面积，从而提高药物的溶出度。传统减小药物粒径的方法包括微粉化，介质研磨或高压均质法，然而这些方法均存在耗时耗能的问题，并且机械力在打碎粒子的过程中容易造成药物的降解，尤其不适用于遇热不稳定的药物。已经有专利公开了提高利伐沙班溶出度的方法本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备利伐沙班微粒的方法，其特征在于，包括步骤：a)将利伐沙班溶解在有机溶剂中，得到有机相；b)将羟丙基甲基纤维素，牛血清蛋白溶解在去离子水中，得到水相；c)将有机相和水相在搅拌状态下混合，析出白色粒子，固液分离即得利伐沙班微粒。

【技术特征摘要】
1.一种制备利伐沙班微粒的方法，其特征在于，包括步骤：a)将利伐沙班溶解在有机溶剂中，得到有机相；b)将羟丙基甲基纤维素，牛血清蛋白溶解在去离子水中，得到水相；c)将有机相和水相在搅拌状态下混合，析出白色粒子，固液分离即得利伐沙班微粒。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜和N,N-二甲基甲酰胺的混合溶液。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂的用量为利伐沙班质量的5～30倍。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，有机相与水相的体积比为1:40-200。5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，利伐沙班与羟丙基甲基纤维素与牛血清蛋白的质量比为1:0.5-10:0.3-15。6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，有机相与水相混合后控制温度为5-35...

【专利技术属性】
技术研发人员：任福正，陈宁，景秋芳，
申请(专利权)人：华东理工大学，
类型：发明
国别省市：上海,31