一种橙酮类化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供了一种式(I)所示的橙酮类化合物。与现有技术相比，该化合物对脂多糖诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞PGE2的释放具有较强的抑制作用，活性优于布洛芬，具有抗炎相关药理活性。

A kind of orange ketone compound and its preparation method and Application

The invention provides an orange ketone compound shown in formula (I). Compared with the existing technology, the compound has a strong inhibitory effect on the release of PGE2 from RAW264.7 macrophages induced by lipopolysaccharide, and its activity is better than ibuprofen. It has anti-inflammatory related pharmacological activity.

【技术实现步骤摘要】
一种橙酮类化合物及其制备方法与应用
本专利技术属于医药
，尤其涉及一种橙酮类化合物及其制备方法与应用。
技术介绍
目前，临床上的解热药物主要包括非甾体类抗炎药和类固醇解热药。前者包括如水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类以及其他抗炎有机酸类，这些药物共同的作用机制是通过抑制环氧化酶，减少前列腺素(prostaglandin，PG)合成，使体温调节中枢的SP恢复正常而产生解热作用，但是这些药物同时抑制了胃粘膜PG的合成，增加了胃酸分泌，削弱了屏障作用，导致胃肠道的不良反应，甚至引起胃粘膜损伤严重出现胃、十二指肠出血和溃疡。传统中药由于其成分多，可能涉及多作用靶点发挥解热作用，且研究表明其降温作用稳定而持久。临床上，中药的解热抗炎药物大多为复方，由于其成分复杂，很难阐明其物质基础及作用机制，所以，从具有解热药效的单一药材入手，阐明其发挥作用的部位，进而寻找有效的成分，为开发成分明确、质量可控、安全有效的解热抗炎药物具有重要的意义，为临床用药提供更广泛的选择。橙酮是植物体内的次生代谢物产物，属于类黄酮，在自然界分布比较少，含量都很低，大多存在于玄参科、菊科、苦苣苔科以及单子叶植物中的莎草科。橙酮类化合物具有广泛的生物活性和药理作用,如抗肿瘤和细胞毒性、抗炎和抑菌、白细胞介素-5抑制剂、抗氧化等。本申请考虑提供一种具有抗炎相关药理活性的橙酮类化合物，该橙酮类化合物及其抗炎相关的药理活性作用研究还未见诸报道。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供一种具有抗炎相关药理活性作用的橙酮类化合物及其制备方法与应用。本专利技术提供了一种橙酮类化合物，如式(I)所示：本专利技术还提供了一种橙酮类化合物的制备方法，包括：S1)将水翁花用溶剂提取，得到浸膏；所述溶剂包括醇溶剂；S2)将所述浸膏经制备型液相色谱分离，得到式(I)所示的橙酮类化合物；优选的，所述浸膏进行纯化后再经制备型液相色谱分离；所述纯化为：将所述浸膏经乙酸乙酯萃取，收集萃取液；然后在萃取液中加入石油醚搅拌，除去溶剂后，得到纯化后的浸膏。优选的，所述纯化具体为：将所述浸膏经乙酸乙酯萃取，收集萃取液；除去萃取液中的溶剂，得到第二浸膏；将所述第二浸膏用有机溶剂溶解，加入石油醚搅拌，除去溶剂后，得到纯化后的浸膏；所述有机溶剂为醇溶剂或乙酸乙酯。优选的，所述有机溶剂与石油醚的体积比为1：(10～80)。本专利技术还提供了一种橙酮类化合物的制备方法，包括：A)将2',4'-二羟基-6'-甲氧基-3',5'-二甲基查耳酮经成环反应，得到式(I)所示的橙酮类化合物；优选的，所述步骤A)具体为：将2',4'-二羟基-6'-甲氧基-3',5'-二甲基查耳酮与催化剂在有机溶剂混合，加热反应，冷却后，调节pH值至酸性，再用乙酸乙酯萃取，得到式(I)所示的橙酮类化合物；所述催化剂为乙酸汞和/或溴化铜；所述有机溶剂为吡啶和/或二甲基亚砜。本专利技术还提供了一种橙酮类化合物的制备方法，包括：B1)将二甲苯经硝化反应，得到第一中间体；B2)将所述第一中间体与锡粉在酸性条件下加热搅拌反应，冷却至室温后，调节pH至酸性，继续加热搅拌反应，得到第二中间体；B3)将所述第二中间体、硫酸二甲酯、碳酸钾与丙酮混合搅拌反应，得到第三中间体；B4)将所述第三中间体、氯化氢气体、氯化锌、氯乙腈与乙醚混合反应，得到第四中间体；B5)将所述第四中间体、苯甲醛、氢氧化钠水溶液在醇溶剂中混合反应，得到式(I)所示的橙酮类化合物；本专利技术还提供了式(I)所示的橙酮类化合物在制备抗炎药物中的应用；本专利技术还提供了一种药物制剂，包括式(I)所示的橙酮类化合物与药学上可接受的载体；本专利技术提供了一种式(I)所示的橙酮类化合物。与现有技术相比，该化合物对脂多糖诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞PGE2的释放具有较强的抑制作用，活性优于布洛芬，具有抗炎相关药理活性。附图说明图1为本专利技术实施例1制得的式(I)所示的橙酮类化合物的ESI-MS谱图；图2为本专利技术实施例1制得的式(I)所示的橙酮类化合物的1H-NMR谱图；图3为本专利技术实施例1制得的式(I)所示的橙酮类化合物的13C-NMR谱图；图4为本专利技术实施例1制得的式(I)所示的橙酮类化合物的HSQC谱图；图5为本专利技术实施例1制得的式(I)所示的橙酮类化合物的HMBC谱图；图6为本专利技术实施例1制得的式(I)所示的橙酮类化合物的主要HMBC相关图。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。本专利技术提供了一种橙酮类化合物，如式(I)所示：该化合物对脂多糖诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞PGE2的释放具有较强的抑制作用，活性优于布洛芬，具有抗炎相关药理活性作用。本专利技术还提供了一种上述橙酮类化合物的制备方法，包括：S1)将水翁花用溶剂提取，得到浸膏；所述溶剂包括醇溶剂；S2)将所述浸膏经制备型液相色谱分离，得到式(I)所示的橙酮类化合物；水翁花始载于《岭南采药录》，为桃金娘科水翁属植物水翁Cleistocalyxrculatus(Roxb.)Merr.etPerry的干燥幼嫩花蕾，又名水雍花、大蛇药、水翁仔、水榕花、水翁、酒翁、水榕树、水香；性寒，味苦，归脾、胃经；能清热解毒，去湿消滞；主用于夏天暑湿食滞所致的发热，咽干，口渴腹胀或呕吐泄泻。水翁花在民间应用广泛，属于广东地产药材，夏季常作凉茶以解暑，是“清热凉茶”等中药的主要原料之一。将水翁花用溶剂提取；所述溶剂包括醇溶剂，更优选为醇溶剂与水的混合溶剂；所述醇溶剂为本领域技术人员熟知的醇溶剂即可，并无特殊的限制，本专利技术中优选为乙醇；所述溶剂中醇溶剂的体积百分含量优选为50％～90％，更优选为60％～90％，再优选为60％～80％，最优选为70％；所述水翁花与溶剂的质量比优选为1：(6～10)，更优选为1：(8～10)，再优选为1：(9～10)，最优选为1：10；所述提取的方法为本领域技术人员熟知的方法即可，并无特殊的限制，本专利技术中优选为回流提取；所述提取的次数优选为1～3次，更优选为2～3次，再优选为2次；所述每次提取的时间优选为1～4h，更优选为2～4h，再优选为2～3h，最优选为2h。提取后，优选过滤，将滤液浓缩后得到浸膏。乙酸乙酯萃取含目标化合物的部位，但萃取液体积较大，需回收溶剂进行纯化后再经制备型液相色谱分离；所述纯化优选按照以下步骤进行：将浸膏经乙酸乙酯萃取，收集萃取液，然后优选除去溶剂，得到第二浸膏；所述乙酸乙酯与浸膏的体积重量比优选为(0.5～3)ml：1g；所述萃取的次数优选为2～4次，更优选为3～4次，最优选为3次；所述除去溶剂的方法为本领域技术人员熟知的方法即可，并无特殊的限制，本专利技术中优选减压回收溶剂；除去溶剂后，该优选进行干燥，得到第二浸膏。将所述第二浸膏用有机溶剂溶解；所述有机溶剂为醇溶剂和/或乙酸乙酯；所述醇溶剂为本领域技术人员熟知的醇溶剂即可，并无特殊的限制，本专利技术中优选为甲醇和/或乙醇；所述以g/ml计，所述浸膏与有机溶剂比优选为1：(0.5～5)溶解后，加入石油醚搅拌；所述浸膏与石油醚的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种橙酮类化合物，如式(I)所示：

【技术特征摘要】
1.一种橙酮类化合物，如式(I)所示：2.一种橙酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括：S1)将水翁花用溶剂提取，得到浸膏；所述溶剂包括醇溶剂；S2)将所述浸膏经制备型液相色谱分离，得到式(I)所示的橙酮类化合物；3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述浸膏进行纯化后再经制备型液相色谱分离；所述纯化为：将所述浸膏经乙酸乙酯萃取，收集萃取液；然后在萃取液中加入石油醚搅拌，除去溶剂后，得到纯化后的浸膏。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述纯化具体为：将所述浸膏经乙酸乙酯萃取，收集萃取液；除去萃取液中的溶剂，得到第二浸膏；将所述第二浸膏用有机溶剂溶解，加入石油醚搅拌，除去溶剂后，得到纯化后的浸膏；所述有机溶剂为醇溶剂或乙酸乙酯。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂与石油醚的体积比为1：(10～80)。6.一种橙酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括：A)将2',4'-二羟基-6'-甲氧基-3',5'-二甲基查耳酮经成环反应，得到式(I)所示的橙酮类化合物；...

【专利技术属性】
技术研发人员：萧伟，刘文君，李兆亮，苏真真，姜涛，房卉，杨彪，孟兆青，丁岗，王振中，
申请(专利权)人：江苏康缘药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32