一种高纯度替诺福韦酯富马酸盐的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种高纯度替诺福韦酯富马酸盐的制备方法，包括为：（1）将替诺福韦与氯甲基异丙基碳酸酯以一定的摩尔比例在三乙胺和四丁基溴化铵催化下，在N‑甲基吡咯烷酮溶剂中进行酯化反应，得到酯化反应液；（2）将酯化反应液加入到一定比例的混合析晶液中，混合析晶液为非水溶性溶剂和冰水混合液，低温搅拌析晶，过滤，滤饼干燥，得到高纯度的替诺福韦酯；（3）将高纯度替诺福韦酯溶解，成盐，得到富马酸替诺福韦酯；本发明专利技术该方法酯化反应转化率高，副产物少，后处理操作简单、不经过多次萃取，直接析晶得到纯度高的替诺福韦酯，最后成盐制备得到纯度≥99.5%的富马酸替诺福韦酯，成本低，收率高，经济可行，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度替诺福韦酯富马酸盐的制备方法
本专利技术涉及一种高纯度替诺福韦酯富马酸盐的制备方法，属于医药

技术介绍
富马酸替诺福韦酯，化学名为：(R)-9-(2-磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤二(异丙氧羰基氧甲基)酯富马酸盐，其结构如下式所示：富马酸替诺福韦酯是由美国吉利德公司研发，2001年10月首次在美国上市，它具有抗HIV和抗HBV活性的无环核苷磷酸酯类化合物，是替诺福韦((R)-9-(2-磷酸甲氧基丙基)-腺嘌呤)的前药，进入人体后很快水解释放替诺福韦，产生抗病毒作用，由于治疗效果确切，适应性好，剂量合适，是多个治疗指南推荐使用的一线抗HIV药物，2008年4月和8月，欧盟和美国FDA根据大量的临床试验结果，又批准其用于治疗乙型肝炎(乙肝)，成为最好的抗HBV药物之一；化合物美国专利US5922695首次公开了富马酸替诺福韦酯的制备方法，是以替诺福韦为原料，三乙胺为催化剂，与氯甲基异丙基碳酸酯进行缩合反应，反应结束，用乙酸异丙酯稀释并降温，过滤，水洗分层，有机层浓缩后得到替诺福韦酯油状物，油状物用异丙醇溶清与富马酸成盐得到富马酸替诺福韦酯；酯化反应是富马酸替诺福韦酯合成的关键本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种高纯度替诺福韦酯富马酸盐的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：（1）将替诺福韦与氯甲基异丙基碳酸酯以一定的摩尔比例在三乙胺和四丁基溴化铵催化下，在N‑甲基吡咯烷酮溶剂中进行酯化反应，得到酯化反应液；（2）将步骤1所得的酯化反应液加入到一定比例的混合析晶液中，所述的混合析晶液为非水溶性溶剂和冰水混合液，低温搅拌析晶，过滤，滤饼干燥，得到高纯度的替诺福韦酯；（3）将步骤2所得的高纯度替诺福韦酯溶解，成盐，得到富马酸替诺福韦酯。

【技术特征摘要】
1.一种高纯度替诺福韦酯富马酸盐的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：（1）将替诺福韦与氯甲基异丙基碳酸酯以一定的摩尔比例在三乙胺和四丁基溴化铵催化下，在N-甲基吡咯烷酮溶剂中进行酯化反应，得到酯化反应液；（2）将步骤1所得的酯化反应液加入到一定比例的混合析晶液中，所述的混合析晶液为非水溶性溶剂和冰水混合液，低温搅拌析晶，过滤，滤饼干燥，得到高纯度的替诺福韦酯；（3）将步骤2所得的高纯度替诺福韦酯溶解，成盐，得到富马酸替诺福韦酯。2.根据权利要求1所述的高纯度替诺福韦酯富马酸盐的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述替诺福韦与氯甲基异丙基碳酸酯的摩尔比为1:2~1:10。3.根据权利要求1所述的高纯度替诺福韦酯及其富马酸盐的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中酯化反应的时间为0.5-4h。4.根据权利要求1所述的高纯度替诺福韦酯富马酸盐的制备方法，其特征在于：按质...

【专利技术属性】
技术研发人员：熊玉友，汪守军，张超，吴德全，
申请(专利权)人：盐城迪赛诺制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32