四氢吡咯并[2,1-h]蝶啶-6(5H)-酮衍生物、其药物组合物、制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了四氢吡咯并[2,1‑h]蝶啶‑6(5H)‑酮衍生物、其药物组合物、制备方法和应用。所述化合物选自下式A所示的化合物、其立体异构体、消旋体、互变异构体、同位素标记物、氮氧化物、溶剂合物或其药学上可接受的盐。本发明专利技术化合物具有良好的TRK激酶抑制活性，适于药用，具有临床应用价值。并且，本发明专利技术化合物合成步骤简单，因此具备良好的经济利用价值。

【技术实现步骤摘要】
四氢吡咯并[2,1-h]蝶啶-6(5H)-酮衍生物、其药物组合物、制备方法和应用
本专利技术属于药物化学领域，具体地涉及四氢吡咯并[2,1-h]蝶啶-6(5H)-酮衍生物、其药物组合物、制备方法和应用。
技术介绍
人们专利技术成胶质母细胞系U118MG含有ROS1基因的染色体重排会产生ROS1融合基因(GenesChromosomesCancer,37,58-71(2003))。FIG和ROS1之间的融合引起组成性激活ROS1激酶活性的结构性改变，并且FIG-ROS1融合蛋白具有涉及STAT3、ERK、和SHP2的ROS1信号传导通路激活介导的细胞转化活性或致瘤性活性(Proc.Nat1.Acad.Sci.USA,100,916-921(2003)、CancerRes.,66,7473-7481(2016))。使用FISH(荧光原位杂交)，对患者样品进行大规模筛选，已鉴定ROS1基因与SDC、CD74、EZR、SLC34A2、LRIG3或TPM3的融合基因。此外，患者样品分析表明，ROS1基因在脑瘤中高度表达(CancerRes.,69,2180-2184(2009))。ROS1在表本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式A所示的化合物、其立体异构体、消旋体、互变异构体、同位素标记物、氮氧化物、溶剂合物或其药学上可接受的盐，

【技术特征摘要】
1.式A所示的化合物、其立体异构体、消旋体、互变异构体、同位素标记物、氮氧化物、溶剂合物或其药学上可接受的盐，G1选自其中R1选自H、无取代或任选被一个或多个Ra取代的下列基团：C3-20环烷基、3-20元杂环基、C6-20芳基、5-20元杂芳基；X选自CRb，其中Rb选自H、＝O、无取代或任选被一个或多个Rc取代的下列基团：C1-40烷基或C1-40烷氧基；G2、G4相同或不同，彼此独立地选自H、无取代或任选被一个或多个Rd取代的下列基团：C1-40烷基、C2-40烯基、C2-40炔基、C1-40烷氧基、C3-20环烷基、3-20元杂环基、C6-20芳基、5-20元杂芳基；G3选自其中R2、R3相同或不同，彼此独立地选自H、无取代或任选被一个或多个Re取代的下列基团：C3-20环烷基、3-20元杂环基、C6-20芳基、5-20元杂芳基；或者，R2、R3与其所连接的氮原子一起形成选自无取代或任选被一个或多个Re取代的下列环系：3-20元杂环基、5-20元杂芳基；每一个Ra、Rc、Rd相同或不同，彼此独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、或下列基团：C1-40烷基、C1-40烷氧基；Re选自-NH2、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-CN、＝O、无取代或任选被一个或多个Rf取代的下列基团：-NH-S(O)2-C1-40烷基、-S(O)2-C1-40烷基、-NH-C1-40烷基、二-(C1-40烷基)氨基、-C(O)-C1-40烷基、C1-40烷基、C1-40烷氧基、C3-20环烷基、3-20元杂环基；Rf选自-NH2、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-CN、＝O、C1-40烷基、C2-40烯基、C2-40炔基、C3-20环烷基、3-20元杂环基、C6-20芳基、5-20元杂芳基；*为连接取代位点的键。2.根据权利要求1所述的化合物，其中，G1中R1选自无取代或任选被一个或多个下列基团取代的C6-20芳基或5-20元杂芳基：-F、-Cl、-Br、-I、C1-12烷基、C1-12烷氧基；优选地，G1中R1选自无取代或任选被一个或多个-F、-Cl、-Br、甲氧基或乙氧基取代的下列基团：苯基、吡啶基；优选地，G1中X选自CH2、C＝O、-NH2、-OH、或任选被一个或多个-F、-Cl、-Br、取代的下列基团：-C(C1-12烷基)2、-CH-C1-12烷基、-CH-C1-12烷氧基、或-NH-C1-12烷基；优选地，G1选自下列基团：其中，为连接取代位点的键。3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中，G2、G4相同或不同，彼此独立地选自H、无取代或任选被一个或多个C1-12烷基取代的下列基团：C1-12烷基、C1-12烷氧基。4.根据权利要求1-3任一项所述的化合物，其中，G3中R2、R3相同或不同，...

【专利技术属性】
技术研发人员：王加维，田从凡，王霞，
申请(专利权)人：北京施安泰医药技术开发有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11