一种制备高纯度伊马替尼的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备高纯度伊马替尼的方法，属于医药中间体合成领域。以N‑(5‑氨基‑2‑甲基苯基)‑4‑(3‑吡啶)‑2‑嘧啶胺为原料，与三甲基卤硅烷在碱作用下得到氨基保护中间体，随着与4‑[(4‑甲基‑1‑哌嗪)甲基]苯甲酸二盐酸盐在碱和催化剂作用下与N,N'‑羰基二咪唑进行缩合反应得到伊马替尼。本发明专利技术产品易纯化、产品纯度高，操作简单，适合工业化生产。

A method for the preparation of imatinib with high purity

The invention discloses a method for preparing imatinib with high purity, which belongs to the field of pharmaceutical intermediates synthesis. Amino-protected intermediates were synthesized from N(5_amino_2_methylphenyl)4(3_pyridine)2_pyrimidine amine and trimethylhalosilane in the presence of alkali. With 4[(4_methyl_1_piperazine) methyl] benzoic acid dihydrochloride and N,N'carbonyl diimidazole in the presence of alkali and catalyst. Martini. The product has the advantages of easy purification, high purity and simple operation, and is suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种制备高纯度伊马替尼的方法
本专利技术属于药物中间体合成领域，具体涉及一种制备高纯度伊马替尼的方法。
技术介绍
甲磺酸伊马替尼由诺华公司研发，是全球第一个获得批准的肿瘤发生相关信号传导抑制剂。甲磺酸伊马替尼于2001年5月10日获得美国食品与药品管理局(FDA)的批准，用于治疗α-干扰素(interferon—alfa)治疗失败胚细胞危象病期、加速病期或慢性病期的慢性骨髓性白血病患者。伊马替尼化学名4-(4-甲基哌嗪基-1-甲基)-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-氨基]-苯甲酰胺(结构如式(I)所示)。现有技术中有多篇文献报道了伊马替尼的合成方法，主要是通过构建伊马替尼的酰胺键来合成伊马替尼。中国专利文献CN101921260A公开了一种伊马替尼的制备方法，该方法是用N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶和4-(4-甲基哌嗪甲基)苯甲酸为起始原料，在有机溶剂中在催化剂的作用下，在50℃～90℃的温度下滴加亚磷酸酯反应得到伊马替尼。该方法的缺点是：产生大量含DMF废水，污染环境。美国专利US2013/41149报道了伊马酸乙酯与伊马胺酰化得本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备高纯度伊马替尼的方法，其特征在于，反应路线如下：

【技术特征摘要】
1.一种制备高纯度伊马替尼的方法，其特征在于，反应路线如下：包括如下步骤：1)以N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶)-2-嘧啶胺III为原料，在有机溶剂A和缚酸剂存在下，与三甲基卤硅烷反应，得到中间体IV；2)中间体IV和4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]苯甲酸二盐酸盐II在碱和催化剂作用下，与N,N'-羰基二咪唑在有机溶剂B中反应得到伊马替尼。2.根据权利要求1所述的一种制备高纯度伊马替尼的方法，其特征在于：所述步骤1)中有机溶剂A选自二氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃及其任意比例的混合物。3.根据权利要求1所述的一种制备高纯度伊马替尼的方法，其特征在于：所述步骤1)中三甲基卤硅烷选自三甲基氯硅烷或三甲基溴硅烷。4.根据权利要求1所述的一种制备高纯度伊马替尼的方法，其特征在于：所述步骤1)中缚酸剂选自三乙胺或二异丙基乙基胺，三甲基卤硅烷与缚酸剂的摩尔比为1:2-5；原料III与硅烷化试剂的摩尔比为1:2...

【专利技术属性】
技术研发人员：张小顺，
申请(专利权)人：安徽海康药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34