一种可降解的人工硬脑膜及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种可降解的人工硬脑膜及其制备方法。本发明专利技术的人工硬脑膜由增强层和生物膜层复合而成，增强层是由生物可吸收聚合物制成的纤维结构；生物膜由胶原蛋白海绵膜层制成。即利用了胶原蛋白与人体组织粘附性强，促进组织修复，吸液能力强，加速止血，有效促进伤口愈合的优点，又通过增强层克服了胶原蛋白层强度差的问题，且增强层的纤维结构吸收水分而凝胶化，并且作为粘合剂起作用将生物可吸收聚合物制成的纤维结构附着至生物组织，使人工硬脑膜的致密性变好。

Degradable artificial dura mater and preparation method thereof

The invention relates to a degradable artificial dura mater and a preparation method thereof. The artificial dura mater of the invention is composed of a reinforcing layer and a biofilm layer, the reinforcing layer is a fibrous structure made of a bio-absorbable polymer, and the biofilm is made of a collagen sponge membrane layer. That is, the use of collagen and human tissue adhesion, promote tissue repair, strong absorbency, accelerate hemostasis, effectively promote wound healing, and enhance the layer to overcome the problem of poor collagen layer, and the fiber structure of the reinforced layer absorbs water and gelatinization, and acts as an adhesive. Fiber structures made of absorbable polymers are attached to biological tissues, which improves the densification of artificial dura mater.

【技术实现步骤摘要】
一种可降解的人工硬脑膜及其制备方法
本专利技术属于纺织生物医用材料与
，具体涉及一种可降解的人工硬脑膜及其制备方法。
技术介绍
人工硬脑膜(ArtificialDuraMater)是用生物材料制成人体脑膜的替代物，用于因颅脑、脊髓损伤、肿瘤及其他颅脑疾病引起的硬脑膜或脊膜缺损的修补，防止脑脊液外漏、颅内感染、脑膨出、脑粘连和疤痕等严重并发症，以恢复其完整性。将人工硬脑膜缝合到缺损部位，用封闭剂将人工硬脑膜边缘封闭防止脑积液从切口缝线处漏出；如采用不缝合，而是将较硬脑膜窗稍大之人工硬脑膜铺于缺损处，将其边缘放置于硬脑膜下，在两者的交界缘涂一层粘合剂，如氰基丙烯酸正丁酯(代号504)，将可能得到更好的效果且明显缩短手术时间。临床对人工硬脑膜的要求是：①无毒，对机体和脑组织无不良反应；②表面光滑,与蛛网膜和脑组织不粘连；③具有一定的强度、弹性和伸长性；④便于消毒和保存。因此，理想的硬脑膜修补材料需具备以下特点：①材料来源充足，制备工艺简便；②化学性质稳定，无急性炎症反应，不发生脑膜-脑粘连；③组织相容性好，无毒副作用，不产生免疫反应；④安全性好，无致癌性物质，不传播病毒性疾病；⑤韧性好；⑥致密性好，无渗漏性。胶原蛋白是一种细胞外蛋白质，它是曲3条肽链拧成螺旋形的纤维状蛋白质，胶原蛋白是人体内含量最丰富的蛋白质，占全身总蛋白质的30％以上。胶原蛋白富含人体需要的甘氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸等氨基酸。胶原蛋白是细胞外基质中最重要的组成部分。由于胶原蛋白具有优越的生物相容性和安全性，胶原被认为是最有用的生物材料之一。胶原作为药物递送系统的主要应用有：眼外科的胶原罩、创伤和灼伤中的胶原海绵、蛋白质传递的微丸和片剂、控释凝胶处方、透皮给药的控释材料、基因递送的纳米粒及细胞培养基质。另外，还有组织工程学方面的应用包括：皮肤代用品、骨代用品、人工血管、瓣膜和人工硬脑脊膜等。胶原蛋白海绵是一种新型的生物医学材料，其不仅有效地促进毛细血管的形成，加速肉芽组织生长，作缺损部位组织填充物从而引导组织再生，促进各种创面的快速愈合，还具有止血消炎、减轻疼痛、减轻疤痕及色素沉着等作用。目前市场上胶原蛋白海绵主要缺点为力学性能差，降解时间短。因此，如何制备缺少一种具有可被完全吸收、且具有良好的柔韧性、弹性及生物组织相容性好的人工人工硬脑膜是目前需要解决的技术问题。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种可降解的人工硬脑膜。本专利技术的人工硬脑膜由由增强层和生物膜层复合而成，增强层是由生物可吸收聚合物制成的纤维结构；生物膜由胶原蛋白海绵膜层制成。即利用了胶原蛋白与人体组织粘附性强，促进组织修复，吸液能力强，加速止血，有效促进伤口愈合的优点，又通过增强层克服了胶原蛋白层强度差的问题，且增强层的纤维结构吸收水分而凝胶化，并且作为粘合剂起作用将生物可吸收聚合物制成的纤维结构附着至生物组织，使人工硬脑膜的致密性变好。为解决上述问题，本专利技术采用如下技术方案：一种可降解的人工硬脑膜，所述人工硬脑膜由增强层和生物膜层复合而成，所述增强层是由生物可吸收聚合物制成的纤维结构；所述生物膜由胶原蛋白海绵膜层制成。进一步地，所述生物可吸收聚合物为α-羟基酸聚合物。进一步地，所述α-羟基酸聚合物是通过选自乙交酯、丙交酯、ε-己内酯、二氧杂环己烷酮和三亚甲基碳酸酯的任一单体或多个单体进行聚合制备形成的均聚物或共聚物。进一步地，所述增强层的厚度为0.04-0.4mm。进一步地，所述胶原蛋白海绵膜层的厚度为0.01-0.2mm。进一步地，所述增强层制成的纤维结构为机织物、编织物、网、毡或无纺布形式。本专利技术还提供了一种可降解的人工硬脑膜的制备方法，包括以下步骤：1000g牛跟腱加入注射用水，加适量的醋酸调节pH值至1.0，加入胃蛋白酶进行酶解，胃蛋白酶的浓度为0.01mg/L，温度0℃，酶解120h；酶解完成后，将酶解溶液加入离心机离心，转速为1000r/min，120min；取上清液，将离心后上清液倒入不锈钢桶内，将氯化钠饱和溶液加入不锈钢桶内，氯化钠饱和溶液与上清液的体积比为1：1，不断搅拌，直至胶原蛋白全部析出；将盐析出来的胶原蛋白装入透析袋内，放入透析罐内透析5天；将透析完成的胶原蛋白加入交联罐中，加适量的注射用水至胶原蛋白胶液固体含量在0.1%，搅拌均匀后加入甲醛交联1h，甲醛与胶原蛋白胶液的体积比为1：100，将交联好的混合凝胶装入冻干盘内-80℃下冷冻干燥1小时；将冻干的胶原蛋白凝胶放入增强层上，然后在冻干的胶原蛋白凝胶加入适量注射用水，再加入甲醛交联1h，甲醛与按注射用水体积比1：100；将交联好的胶原蛋白海绵放入冻干盘内-80℃下冷冻干燥1小时，冻干完成后取得到由胶原蛋白海绵层和增强层组成的复合材料，即人工硬脑膜。一种可降解的人工硬脑膜的制备方法，包括以下步骤：1000g牛跟腱加入注射用水，加适量的柠檬酸调节pH值至5.0，加入胰蛋白酶进行酶解，胰蛋白酶的浓度为1000mg/L，温度30℃，酶解12h；酶解完成后，将酶解罐内溶液加入离心机离心，转速为10000r/min，12min；取上清液；将离心后上清液倒入不锈钢桶内，将氯化钠饱和溶液加入不锈钢桶内，氯化钠饱和溶液与上清液的体积比为1：100，不断搅拌，直至胶原蛋白全部析出；将盐析出来的胶原蛋白装入透析袋内，放入透析罐内透析5天；将透析完成的胶原蛋白加入交联罐中，加适量的注射用水至胶原蛋白胶液固体含量在5%；搅拌均匀后加入戊二醛交联24h，戊二醛与胶原蛋白胶液的体积比为1：10000，将交联好的混合凝胶装入冻干盘内-80℃下冷冻干燥1小时；将冻干的胶原蛋白凝胶放入增强层上，然后在冻干的胶原蛋白凝胶加入适量注射用水，再加入碳化亚胺交联24h，碳化亚胺与按注射用水体积比1：10000；将交联好的胶原蛋白海绵放入冻干盘内-80℃下冷冻干燥1小时，冻干完成后取得到胶原蛋白海绵。一种可降解的人工硬脑膜的制备方法，包括以下步骤：1000g牛跟腱加入注射用水，加适量的盐酸调节pH值至4.0，加入木瓜蛋白酶进行酶解，木瓜蛋白酶的浓度为100mg/L，温度30℃，酶解80h；酶解完成后，将酶解罐内溶液加入离心机离心，转速为10000r/min，10min；取上清液；将离心后上清液倒入不锈钢桶内，将氯化钠饱和溶液加入不锈钢桶内，氯化钠饱和溶液与上清液的体积比为1：50，不断搅拌，直至胶原蛋白全部析出；将盐析出来的胶原蛋白装入透析袋内，放入透析罐内透析5天；将透析完成的胶原蛋白加入交联罐中，加适量的注射用水至胶原蛋白胶液固体含量在2%，搅拌均匀后加入双环氧化物交联1h，双环氧化物与胶原蛋白胶液的体积比为1：1000，将交联好的混合凝胶装入冻干盘内-80℃下冷冻干燥1小时；将冻干的胶原蛋白凝胶放入增强层上，然后在冻干的胶原蛋白凝胶加入适量注射用水，再加入原花青素交联1h，原花青素与按注射用水体积比1：1000；将交联好的胶原蛋白海绵放入冻干盘内-80℃下冷冻干燥1小时，冻干完成后取得到胶原蛋白海绵。本专利技术所述的生物可吸收聚合物不受具体限定，其例子包括合成的生物可吸收聚合物，例如α-羟基酸聚合物(例如，聚乙交酯、聚丙交酯(D、L、DL异构体)、乙交酯-丙交酯(D、L、DL异构体)共聚物，乙交酯本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种可降解的人工硬脑膜，其特征是，所述人工硬脑膜由增强层和生物膜层复合而成，所述增强层是由生物可吸收聚合物制成的纤维结构；所述生物膜由胶原蛋白海绵膜层制成。

【技术特征摘要】
1.一种可降解的人工硬脑膜，其特征是，所述人工硬脑膜由增强层和生物膜层复合而成，所述增强层是由生物可吸收聚合物制成的纤维结构；所述生物膜由胶原蛋白海绵膜层制成。2.根据权利要求1所述的一种可降解的人工硬脑膜，其特征在于，所述生物可吸收聚合物为α-羟基酸聚合物。3.根据权利要求2所述的一种可降解的人工硬脑膜，其特征在于，所述α-羟基酸聚合物是通过选自乙交酯、丙交酯、ε-己内酯、二氧杂环己烷酮和三亚甲基碳酸酯的任一单体或多个单体进行聚合制备形成的均聚物或共聚物。4.根据权利要求1所述的一种可降解的人工硬脑膜，其特征在于，所述增强层的厚度为0.04-0.4mm。5.根据权利要求1所述的一种可降解的人工硬脑膜，其特征在于，所述胶原蛋白海绵膜层的厚度为0.01-0.2mm。6.根据权利要求1所述的一种可降解的人工硬脑膜，其特征在于，所述增强层制成的纤维结构为机织物、编织物、网、毡或无纺布形式。7.一种可降解的人工硬脑膜的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1000g牛跟腱加入注射用水，加适量的醋酸调节pH值至1.0，加入胃蛋白酶进行酶解，胃蛋白酶的浓度为0.01mg/L，温度0℃，酶解120h；酶解完成后，将酶解溶液加入离心机离心，转速为1000r/min，120min；取上清液，将离心后上清液倒入不锈钢桶内，将氯化钠饱和溶液加入不锈钢桶内，氯化钠饱和溶液与上清液的体积比为1：1，不断搅拌，直至胶原蛋白全部析出；将盐析出来的胶原蛋白装入透析袋内，放入透析罐内透析5天；将透析完成的胶原蛋白加入交联罐中，加适量的注射用水至胶原蛋白胶液固体含量在0.1%，搅拌均匀后加入甲醛交联1h，甲醛与胶原蛋白胶液的体积比为1：100，将交联好的混合凝胶装入冻干盘内-80℃下冷冻干燥1小时；将冻干的胶原蛋白凝胶放入增强层上，然后在冻干的胶原蛋白凝胶加入适量注射用水，再加入甲醛交联1h，甲醛与按注射用水体积比1：100；将交联好的胶原蛋白海绵放入冻干盘内-80℃下冷冻干燥1小时，冻干完成后取得到由胶原蛋白海绵层和增强层组成的复合材料，即人工硬脑膜。8.一种可降解的人工硬脑膜的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：10...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨志强，陈亚，刘延俊，
申请(专利权)人：苏州卡夫思曼医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32