The invention belongs to the field of organic synthesis technology, and provides a synthetic method of acrylic acid derivatives. The synthesis method includes (S) 2 (tertbutoxycarbonyl amino) 8203 (1 820triphenylmethyl 8201H 820imidazol 8204 8204 yl) propionic acid as raw material, EDCI condensation with serine methyl esterhydrochlorichloride, methsulfacyl chloriacylation, organic base elimination, inoalkhydroly, four-step reaction of (S) 8202 820 (2 820 (2 820 (2 820 (2 820 (tertbutoxycarbonycarbonyl amino) 8203 (2 8202 820butbutoxycarbonyl amino) 8203 8203 (1 8201 8202 8202 820methyl) amino) alkalkalkalkalkalkalkyl) III Benzimidazole 1H imidazole 4 (YL) propanamide) acrylic acid. The whole reaction is simple, high yield and can be used for mass production.
【技术实现步骤摘要】
一种丙烯酸衍生物的合成方法
本专利技术属于有机合成领域,具体地说,涉及一种丙烯酸衍生物的合成方法。
技术介绍
组氨酸是人类必需的氨基酸之一,其主要作用是用于维持身体各个组织的健康发展,特别是包裹神经细胞的髓鞘,并确保将大脑的信息传递到身体各个部位。它对治疗精神疾病、类风湿关节炎、神经损伤造成的耳聋、肾原性贫血以及尿毒症等都有一定的作用。另外,含组氨酸结构单元的多肽也有着多种的生物活性。2000年,毛裕民等人发现一种含组氨酸片段的多肽对心律失常、支气管哮喘、急生胰腺炎、糖尿病、白化病等有治疗作用(CN1342770A)。2016年,华东理工大学的吴君臣等人发现了一系列富含组氨酸的多肽有高效的抗肿瘤活性,尤其是对卵巢癌SK0V-3细胞、肺癌A549细胞和乳腺癌MCF-7细胞等有较高的选择性(CN106749522)。(S)-2-(2-(叔丁氧羰基氨基)-3-(1-三苯甲基-1H-咪唑-4-yl)丙酰胺)丙烯酸是一个全新的含组氨酸片段的二肽化合物,通过与其它氨基酸反应能够得到一系列新的多肽,在药物筛选方面有着潜在的重要作用。但是到目前为止,关于(S)-2-(2-(叔丁氧羰基氨基)-3-(1-三苯甲基-1H-咪唑-4-yl)丙酰胺)丙烯酸的合成并没有文献报道。
技术实现思路
针对现有技术中上述的不足,本专利技术的目的在于提供了一种丙烯酸衍生物的合成方法;该合成方法操作简便,成本较低,适合于大规模生产。为了达到上述目的,本专利技术采用的解决方案是:一种丙烯酸衍生物的合成方法,包括:(1)缩合反应:以(S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-3-(1-三苯甲基-1H-咪唑-4-yl ...
【技术保护点】
1.一种丙烯酸衍生物的合成方法,其特征在于:包括:(1)缩合反应:以(S)‑2‑(叔丁氧羰基氨基)‑3‑(1‑三苯甲基‑1H‑咪唑‑4‑yl)丙酸为原料,与丝氨酸甲酯盐酸盐在碳化二亚胺存在下发生缩合反应得到2‑((S)‑2‑(叔丁氧羰基氨基)‑3‑(1‑三苯甲基‑1H‑咪唑‑4‑yl)丙酰胺)‑3‑羟基丙酸甲酯;(2)酰化反应:以2‑((S)‑2‑(叔丁氧羰基氨基)‑3‑(1‑三苯甲基‑1H‑咪唑‑4‑yl)丙酰胺)‑3‑羟基丙酸甲酯为原料经甲磺酰氯发生酰化反应得到2‑((S)‑2‑(叔丁氧羰基氨基)‑3‑(1‑三苯甲基‑1H‑咪唑‑4‑yl)丙酰胺)‑3‑甲磺酰氧基丙酸甲酯;(3)消除反应:以2‑((S)‑2‑(叔丁氧羰基氨基)‑3‑(1‑三苯甲基‑1H‑咪唑‑4‑yl)丙酰胺)‑3‑甲磺酰氧基丙酸甲酯为原料,经碱消除得到(S)‑2‑(2‑(叔丁氧羰基氨基)‑3‑(1‑三苯甲基‑1H‑咪唑‑4‑yl)丙酰胺)丙烯酸甲酯;(4)水解反应:以(S)‑2‑(2‑(叔丁氧羰基氨基)‑3‑(1‑三苯甲基‑1H‑咪唑‑4‑yl)丙酰胺)丙烯酸甲酯为原料,经碱水解后酸化得到(S)‑2‑(2‑(叔丁 ...
【技术特征摘要】
1.一种丙烯酸衍生物的合成方法,其特征在于:包括:(1)缩合反应:以(S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-3-(1-三苯甲基-1H-咪唑-4-yl)丙酸为原料,与丝氨酸甲酯盐酸盐在碳化二亚胺存在下发生缩合反应得到2-((S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-3-(1-三苯甲基-1H-咪唑-4-yl)丙酰胺)-3-羟基丙酸甲酯;(2)酰化反应:以2-((S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-3-(1-三苯甲基-1H-咪唑-4-yl)丙酰胺)-3-羟基丙酸甲酯为原料经甲磺酰氯发生酰化反应得到2-((S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-3-(1-三苯甲基-1H-咪唑-4-yl)丙酰胺)-3-甲磺酰氧基丙酸甲酯;(3)消除反应:以2-((S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-3-(1-三苯甲基-1H-咪唑-4-yl)丙酰胺)-3-甲磺酰氧基丙酸甲酯为原料,经碱消除得到(S)-2-(2-(叔丁氧羰基氨基)-3-(1-三苯甲基-1H-咪唑-4-yl)丙酰胺)丙烯酸甲酯;(4)水解反应:以(S)-2-(2-(叔丁氧羰基氨基)-3-(1-三苯甲基-1H-咪唑-4-yl)丙酰胺)丙烯酸甲酯为原料,经碱水解后酸化得到(S)-2-(2-(叔丁氧羰基氨基)-3-(1-三苯甲基-1H-咪唑-4-yl)丙酰胺)丙烯酸。2.根据权利要求1所述的丙烯酸衍生物的合成方法,其特征在于:步骤(1)包括:将所述(S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-3-(1-三苯甲基-1H-咪唑-4-yl)丙酸溶于第一有机溶剂后加入丝氨酸甲酯盐酸盐和第一有机碱,接着分批加入碳化二亚胺之后进行反应;然后依次经淬灭,过滤,溶解,萃取,浓缩得到所述2-((S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-3-(1-三苯甲基-1H-咪唑-4-yl)丙酰胺)-3-羟基丙酸甲酯;步骤(2)包括:将所述2-((S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-3-(1-三苯甲基-1H-咪唑-4-yl)丙酰胺)-3-羟基丙...
【专利技术属性】
技术研发人员:宁兆伦,雷东,魏庚辉,黄湘川,
申请(专利权)人:成都道合尔医药技术有限公司,
类型:发明
国别省市:四川,51
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