治疗特应性皮炎的方法技术

提供了一种治疗有需要的个体的特应性皮炎的方法。该方法包括向个体施用含有治疗有效量的褪黑激素相关化合物和药学上可接受的赋形剂的组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗特应性皮炎的方法
本揭示內容涉及治疗特应性皮炎的方法，并且更具体地涉及通过褪黑激素相关化合物治疗个体的特应性皮炎的方法。
技术介绍
特应性皮炎(Atopicdermatitis，AD)是一种常见的慢性、复发性、瘙痒性炎症性皮肤病，影响所有15％至30％儿童的和所有2％至10％的成人[1]。据报导，47％至60％的AD患儿睡眠不安，是导致生活质量偏差的主要因素[2-4]。目前，有限的研究可用于指导AD中睡眠障碍的有效临床管理。一些研究人员研究了针对AD患者皮肤炎症的治疗是否也改善了他们的睡眠[5,6]，但结果不一致，大多数这些研究使用主观视觉仿真量表，而不是客观测量来评估睡眠。第一代抗组胺药传统上用于AD患者的睡眠障碍，因为它们可以拮抗肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的组胺的炎症反应，并且可以穿过血脑屏障，从而影响组胺在维持中枢神经系统唤醒中的作用[7]。然而，耐受性经常在治疗4至7天后发生，并且镇静作用消失，限制了其有用性[8,9]。抗胆碱能药物(anticholinergic)的不良反应，如视力模糊和口干，也是主要问题。苯二氮卓类药物具有镇静和抗焦虑作用，但它们具有对镇静作用的耐受性，以及停药时睡眠问题的反弹恶化和成瘾的风险。负面的不良反应，包括肌肉松弛和记忆问题，也使它们不太适合儿童使用[7]。因此，需要一种新的，有效的和治疗上有效的方法来改善AD的皮肤炎症和睡眠障碍。
技术实现思路
本专利技术总体构思的示例性具体例提供了治疗有需要的个体的特应性皮炎的方法，包括给个体施用包含治疗有效量的褪黑激素相关化合物和药学上可接受的赋形剂的组合物。根据本揭示內容的具体例，褪黑激素相关化合物是选自下列所组成群组中的至少一种:褪黑激素(Melatonin，MLT)、褪黑激素受体激动剂、拉梅尔顿(Ramelton)、阿戈美拉汀(Agomelatine)、他司美琼(Tasimelteon)、TIK-301、卤化褪黑激素、2-碘褪黑激素、2-溴褪黑激素、2-苯基褪黑激素、6-氯褪黑激素、以及由下方式1-28表示的化合物:式1，其中，A1是CH2CH2NHCOCH3；式2，其中，A2是CH2CH2NHCOCH3，且当Y是CH时，X1是S、O或CH2，或当Y是N时，X1是NH；式3，其中，A3是CH2CH2NHCOCH3；式4，其中，A4是CH2CH2NHCOCH3，且X2是CH或N；式5，其中，A5是CH2CH2NHCOCH3；式6，其中，A6是CH2CH2NHCOCH3，且X3是NH或CH2；式7；式8，其中，当R7是甲基时，X4是CH2，或当R7是正丙基时，X4是O；式9，其中，X5是CH2或NCH3；式10；式11；式12；式13；式14；式15；式16；式17；式18；式19；式20；式21；式22；式23；式24，其中，R8是COOH或CH2OH；式25；式26；式27；以及式28，其中，R9是H或Br。根据本揭示內容的具体例，治疗有效量的褪黑激素相关化合物降低了个体的睡眠-发作潜伏期(sleep-onsetlatency)，以改善或治疗睡眠障碍。根据本揭示內容的具体例，组合物中褪黑激素相关化合物的量为从0.001％至30％重量。在另一个具体例中，组合物中褪黑激素相关化合物的量为从0.1％至10％重量。根据本揭示內容的具体例，褪黑激素相关化合物以从0.0001毫克/天至50毫克/天的量施用于个体。在另一个具体例中，将褪黑激素相关化合物以从0.01毫克/天至25毫克/天的量施用于个体。在另一个具体例中，将褪黑激素相关化合物以约3毫克/天的量施用于个体。根据本揭示內容的具体例，将组合物每日施用至个体1至4次。在另一个具体例中，每天将组合物给予个体2次。根据本揭示內容的具体例，所述组合物是口服、静脉内、腹膜内、肌肉内、外部或透皮给予个体。根据本揭示內容的具体例，在足以改善特应性皮炎的时期内将组合物施用于个体。根据本揭示內容的具体例，该时间段在3天到2年的范围内。在另一个具体例中，该时间段为2周至12个月。在另一个具体例中，该时间段为2周至4周。根据本揭示內容的具体例，该方法还包括在施用褪黑激素相关化合物的同时施用另外的治疗剂，以治疗特应性皮炎。根据本揭示內容的具体例，该方法还包括与施用褪黑激素相关化合物分开施用另外的治疗特应性皮炎的治疗剂。在一个具体例中，另外的治疗剂是选自类固醇、抗组胺剂、西替利嗪(cetirizine)、氯雷他定(loratadine)、氯苯那敏(chlorpheniramine)和天然或合成免疫抑制剂中的至少一种。根据本揭示內容的具体例，该方法与用于预防或治疗特应性皮炎的另外的疗法组合。在一个具体例中，另外的疗法是选自光疗法、皮肤护理、防止过敏原暴露、或施用皮肤保湿剂、佐剂、抗氧化剂、维生素或矿物质中的至少一种。附图说明通过参考附图阅读以下具体例的详细描述，可以更全面地理解本揭示內容，其中：图1是本揭示具体例的临床试验设计图；图2A至图2D显示通过SCORAD指数(图2A)、治疗顺序(图2B)、客观SCORAD指数(图2C)和睡眠发作潜伏期(图2D)呈现的治疗前后的AD和睡眠发作潜伏期的严重性；图3A和图3B分别显示治疗前后的睡眠效率(图3A)和分散指数(fragmentation，图3B)；图4是AD小鼠模型中的治疗方案图；图5显示用褪黑激素治疗或不用褪黑激素治疗的AD小鼠的总体发现；图6显示用褪黑激素治疗或不用褪黑激素处理的AD小鼠的H&E染色的皮肤组织；图7显示用褪黑激素治疗或不用褪黑激素处理的AD小鼠皮肤的病理学评分(与对照相比，*p<0.01；与DNCB相比，#p<0.05)；图8显示用甲苯胺蓝染色评价用褪黑激素处理或不用褪黑激素处理的AD小鼠皮肤中的肥大细胞浸润；图9A和图9B显示用褪黑激素处理或不用褪黑激素处理的AD小鼠皮肤中抗CD3阳性细胞的免疫组织化学染色及其条形图(与对照相比，*p<0.01；与DNCB相比，#p<0.05)；图10显示用褪黑激素处理或不用褪黑激素处理的AD小鼠的血清总IgE水平(与对照相比，*p<0.01；与DNCB相比，#p<0.05)；图11A和图11B显示用褪黑激素处理或不用褪黑激素处理的AD小鼠皮肤中IL-4和IL-17的mRNA表达；图12是AD小鼠模型中的治疗方案的图；图13显示用褪黑激素治疗或不用褪黑激素治疗的AD小鼠的总体发现；图14是用褪黑激素处理或不用褪黑激素处理的AD小鼠的耳厚度的条形图(与对照相比，*p<0.01；与DNCB相比，#p<0.01)；图15显示用褪黑激素处理或不用褪黑激素处理的AD小鼠中的血清总IgE水平。具体实施方式现在将详细参考本专利技术总构思的具体例，其示例在附图中示出。以下描述具体例，以便在参考附图的同时解释本专利技术总的专利技术构思。包括在此使用的描述性或技术性术语的所有术语，应被解释为具有对于本领域普通技术人员显而易见的含义。然而，可以根据本领域普通技术人员的意图、先例或新技术的出现，来使这些术语有不同意义。此外，一些术语可以由申请人任意选择，并且在这种情况下，将在本说明书中详细描述说明书的含义。因本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗有需要的个体的特应性皮炎的方法，包括给所述个体施用包含治疗有效量的褪黑激素相关化合物和药学上可接受的赋形剂的组合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.23 US 62/387,1521.一种治疗有需要的个体的特应性皮炎的方法，包括给所述个体施用包含治疗有效量的褪黑激素相关化合物和药学上可接受的赋形剂的组合物。2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述褪黑激素相关化合物是选自下列所组成群组中的至少一种:褪黑激素、褪黑激素受体激动剂、拉梅尔顿、阿戈美拉汀、他司美琼、TIK-301、卤化褪黑激素、2-碘褪黑激素、2-溴褪黑激素、2-苯基褪黑激素、6-氯褪黑激素、以及由下方式1-28表示的化合物:其中，A1是CH2CH2NHCOCH3；其中，A2是CH2CH2NHCOCH3，且当Y是CH时，X1是S、O或CH2，或当Y是N时，X1是NH；其中，A3是CH2CH2NHCOCH3；其中，A4是CH2CH2NHCOCH3，且X2是CH或N；其中，A5是CH2CH2NHCOCH3；其中，A6是CH2CH2NHCOCH3，且X3是NH或CH2；其中，当R7是甲基时，X4是CH2，或当R7是正丙基时，X4是O；其中，X5是CH2或NCH3；其中，R8是COOH或CH2OH；以及其中，R9是H或Br。3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述组合物中所述褪黑激素相关化合物的含量为从0.001％至30％重量。4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述组合物中所述褪黑激素相关化合物的含量为从0.1％至10％重量。5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述组合物中所述褪黑激素相关化合物的含量为从3％至8％重量。6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述褪黑激素相关化合物以从0.0001毫克/天至50毫克/天的量施用于所述个体。7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述褪黑激素相关...

【专利技术属性】
技术研发人员：江伯伦，张咏森，
申请(专利权)人：江伯伦，张咏森，
类型：发明
国别省市：中国台湾,71