本发明专利技术公开了一种苯并呋喃型倍半萜类化合物及其制备方法和医药用途，属于药物技术领域。该化合物为首次报道，是一种结构新颖的苯并呋喃型倍半萜类化合物，可以从干燥的蛇床子中提取、分离纯化得到。体外试验证明该化合物对前列腺癌细胞株PC3和DU145有抑制作用，且抑制作用具有浓度—时间依赖性关系，可以用来开发成治疗前列腺癌的药物。
Benzofuran sesquiterpene compound and preparation method and medicinal use thereof
The invention discloses a benzofuran type sesquiterpene compound, a preparation method and a pharmaceutical use thereof, belonging to the pharmaceutical technical field. It is the first report that this compound is a novel benzofuran type sesquiterpene compound, which can be extracted from dried Fructus ostreatus, isolated and purified. The inhibitory effect of the compound on prostate cancer cell lines PC3 and DU145 was in a concentration-time dependent manner. It can be used to develop drugs for prostate cancer.
【技术实现步骤摘要】
一种苯并呋喃型倍半萜类化合物及其制备方法和医药用途
本专利技术属于药物
，具体涉及从干燥的蛇床子中分离得到的一种苯并呋喃型倍半萜类化合物，含其的药物组合物及其制备方法和应用。
技术介绍
植物蛇床子为一年生草本植物，高30～80cm。茎直立，有分枝，表面有纵沟纹，疏生细柔毛。叶互生，2～3回羽头细裂，最终裂片线状披针形，先端尖锐；基生叶有长柄，柄基部扩大成鞘状。复伞形花序顶生或腋生；总苞片8～10，线形；花白色，花柱基短圆锥形，花柱细长，反折。双悬果宽椭圆形，果棱具翅。花期4～7月，果期6～8月。生于原野、田间、路旁、溪沟边等潮湿处。中药蛇床子为伞形科（Umbelliferae）蛇床属植物蛇床Cnidiummonnieri（L.）Cuss.的干燥成熟果实。蛇床子性温，味辛苦，有小毒。外用燥湿杀虫止痒，内服温肾壮阳，祛风燥湿。用于治疗阳痿，宫冷，寒痹腰痛，外治滴虫性阴道炎，手、足癣感染等。国内外关于蛇床子药理效应的报道很多，涉及免疫、神经、内分泌、心血管、呼吸及生殖等系统，主要表现为抗炎、抗过敏、中枢抑制、抗心律失常及抗肿瘤等作用。蛇床子主要含香豆素类化合物，此外还有色原酮类和苯并呋喃类化合物。蛇床子挥发油中，相对含量较高的组分主要有倍半萜类，此外还有酯类和萜醇类化合物。大量研究证明蛇床子的有效成分为香豆素类化合物，其中含量最高的两种香豆素类化合物为蛇床子素（Osthole，Ost）、欧前胡素（Imperatorin，Imp）。因此Ost及Imp经常作为评价不同来源地的蛇床子药材的质量及含蛇床子中成药的质控指标。由于Ost具有许多重要的药理活性包括抗癌、抗增殖等活性，以及Imp具有抑制癫痫发作、扩张血管、抑制心肌肥大、抑制肿瘤细胞增殖、抗微生物、影响药物代谢酶活性等多种药理作用，而受到越来越多的关注。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种从干燥的蛇床子中分离得到的一种苯并呋喃型倍半萜类化合物，含其的药物组合物及其制备方法和应用。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：具有下述结构式的化合物（Ⅰ）：。所述的化合物（Ⅰ）的制备方法，包含以下操作步骤：（a）将干燥的蛇床子粉碎，用70~80%乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；（b）步骤（a）中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用10%乙醇洗脱6个柱体积，再用70%乙醇洗脱8个柱体积，收集70%洗脱液，减压浓缩得70%乙醇洗脱浓缩物；（c）步骤（b）中70%乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为90:1、60:1、35:1、15:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；（d）步骤（c）中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e）步骤（d）中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70%的甲醇水溶液等度洗脱，收集10~14个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物（Ⅰ）。进一步地，步骤（a）中，用75%乙醇热回流提取，合并提取液。进一步地，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物（Ⅰ）和药学上可接受的载体。所述的化合物（Ⅰ）在制备治疗前列腺癌的药物中的应用。所述的药物组合物在制备治疗前列腺癌的药物中的应用。本专利技术化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。该药物组合物含有治疗有效量的本专利技术化合物（Ⅰ），其余为药物学上可接受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将本专利技术的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本专利技术药物可通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。实施例1：化合物（Ⅰ）分离制备及结构确证（a）干燥的蛇床子（6kg）粉碎，用75%乙醇热回流提取（20L×3次），合并提取液，浓缩至无醇味（6L），依次用石油醚（6L×3次）、乙酸乙酯（6L×3次）和水饱和的正丁醇（6L×3次）萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物（381g）和正丁醇萃取物；（b）步骤（a）中乙酸乙酯萃取物用D101大孔树脂除杂，先用10%乙醇洗脱6个柱体积，再用70%乙醇洗脱8个柱体积，收集70%洗脱液，减压浓缩得70%乙醇洗脱浓缩物（125g）；（c）步骤（b）中70%乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为90:1（8个柱体积）、60:1（8个柱体积）、35:1（8个柱体积）、15:1（10个柱体积）和1:1（6个柱体积）的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；（d）步骤（c）中组分4（27g）用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1（8个柱体积）、15:1（8个柱体积）和5:1（6个柱体积）的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e）步骤（d）中组分2（15g）用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70%的甲醇水溶液等度洗脱，收集10~14个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物（Ⅰ）（351mg）。结构确证：浅黄色胶状物，HRAPCIMS显示[M+H]+为m/z243.0974，结合核磁特征可得分子式为C15H14O3，不饱和度为9。核磁共振氢谱数据δH（ppm，CDCl3，500MHz）：H-1（3.07，m），H-1（3.45，m），H-2（2.74，m，2H），H-3（5.65，t，J=6.1Hz），H-8（8.03，s），H-12（7.69，s），H-13（4.86，d，J=4.6Hz，2H），H-14（10.33，s），H-15（1.99，s），13-OH（1.72，t，J=4.8Hz）；核磁共振碳谱数据δC（ppm，CDCl3，125MHz）：27.5（CH2，1-C），25.2（CH2，2-C），117.6（CH，3-C），128.9（C，4-C），119.3（C，5-C），162.5（C，6-C），124.8（C，7-C），123.7（CH，8-C），130.6（C，9-C），135.6（C，10-C），121.7（C，11-C），143.1（CH，12-C），56.2（CH2，13-C），192.9（CH，14-C），21.8（CH3，15-C）。红外波谱表明该化合物含有羟基（3376cm-1），羰基（1725cm-1），烯烃（1665cm-1）和芳香环（1613cm-1，1580m-1，1468cm-1）基团。1H-NMR谱显示一个甲基质子信号δ本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.具有下述结构式的化合物（Ⅰ）：
【技术特征摘要】
1.具有下述结构式的化合物（Ⅰ）：的制备方法，其特征在于包含以下操作步骤：（a）将干燥的蛇床子粉碎，用70~80%乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；（b）步骤（a）中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用10%乙醇洗脱6个柱体积，再用70%乙醇洗脱8个柱体积，收集70%洗脱液，减压浓缩得70%乙醇洗脱浓缩物；（c）步骤（b）中70%乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐珍，
申请(专利权)人：苏州毕诺佳医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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