一种用于治疗感染性骨缺损的载药缓释支架复合体制造技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗感染性骨缺损的载药缓释支架复合体，由万古霉素用聚乳酸‑羟基乙酸共聚物包封制成缓释微球，并加载于β‑磷酸三钙支架制得。本发明专利技术将具有广谱抗菌能力的万古霉素用聚乳酸‑羟基乙酸共聚物包封制成缓释微球，并加载于β‑磷酸三钙支架，制备成一种能够在感染性骨缺损的局部缓慢释放万古霉素的新型载药缓释抗感染骨替代材料，应用于治疗感染性骨缺损的治疗，使得材料植入以后，能够在感染性骨缺损的局部立体空间内，全方位、长时间地释放所包封的万古霉素，达到在病灶内控制感染的目的，同时还可以起到填充骨缺损，促进成骨，加快骨性重建的作用。

A drug loaded slow release scaffold complex for the treatment of infectious bone defects

The present invention relates to a drug-loaded sustained-release scaffold complex for treating infectious bone defect. Vancomycin sustained-release microspheres encapsulated with polylactic acid-glycolic acid copolymer were prepared and loaded on beta-tricalcium phosphate scaffold. A novel drug-loaded sustained-release anti-infective bone substitute material capable of slowly releasing vancomycin in infected bone defects was prepared by encapsulating vancomycin with polylactic acid-glycolic acid copolymer and loading it on a beta-tricalcium phosphate scaffold. The treatment of bone defect enables the material to release vancomycin encapsulated in the local three-dimensional space of infectious bone defect in an all-round and long-term manner, so as to control infection in the lesion. At the same time, it can also fill the bone defect, promote osteogenesis and accelerate bone remodeling.

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗感染性骨缺损的载药缓释支架复合体
本专利技术涉及医疗
，具体是涉及一种用于治疗感染性骨缺损的载药缓释支架复合体。
技术介绍
治疗感染性骨缺损，单纯的植骨术很可能因感染未控制而失败，因此患者往往不能进行一期植骨，而需彻底清创，待感染消除、伤口愈合、血运重建后行二期植骨修复骨缺损，具有治疗周期长、医疗费用高、患者痛苦大等缺点。近年来研究的负载抗生素缓释系统可以有效控制感染，但由于其无促进成骨作用，因此骨愈合延迟或骨不连的情况仍时有发生。如能制备既可以有效释放抗生素控制感染，又能促进成骨的骨诱导缓释支架材料，将会为感染性骨缺损的治疗提供一有效途径及手段。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种用于治疗感染性骨缺损的载药缓释支架复合体，以克服上述技术问题。为解决上述技术问题，本专利技术提供以下技术方案：一种用于治疗感染性骨缺损的载药缓释支架复合体，由万古霉素用聚乳酸-羟基乙酸共聚物包封制成缓释微球，并加载于β-磷酸三钙支架制得。在上述技术方案基础上，所述缓释微球的制备方法为：称取300mg万古霉素溶解在1ml去离子水中作为内水相，取500mg聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶解于9ml二氯甲烷中作为油相，将内水相加入油相后用超声细胞粉碎机80w超声乳化20s，间隔3s共三次，制备出稳定的乳白色混合相初乳；并将该混合相初乳逐滴快速加入40ml2％PVA溶液的外水相中，磁力搅拌机固定转速1200r/min持续搅拌8-12小时挥发有机溶剂，静置1h待微球沉淀后，收集沉淀微球至离心管，蒸馏水洗涤离心负压冻干制得缓释微球。在上述技术方案基础上，所述β-磷酸三钙支架的制备方法为：用CAD制图软件设计多孔β-磷酸三钙支架立体模型，规格为5*5*5mm，骨小梁直径为400μm、孔径大小为500μm；选用粒径小于38μm的β-磷酸三钙粉，将β-磷酸三钙粉与粘结剂6％聚乙烯醇水溶液按照5∶3比例混合为打印墨水，用3D打印机打印，打印墨水注射泵压力为200-400kPa，速度为6mm/s；打印完毕后在室温下干燥，并在马沸炉中1100℃烧结3h制备成质地坚硬、细密的β-磷酸三钙支架。在上述技术方案基础上，所述缓释微球加载于β-磷酸三钙支架上的方法为：用1％的冰醋酸溶液配制浓度为2％的壳聚糖溶液10ml，用滴管缓慢均匀滴入浸湿β-磷酸三钙支架，放置在37℃烘箱烘干，此操作重复3遍，使β-磷酸三钙支架包被一层带正电荷的壳聚糖；再将此包被过壳聚糖的β-磷酸三钙支架放入离心管内，同时滴入带负电荷的缓释微球蒸馏水悬液，轻微震荡混匀10min，使缓释微球均匀吸附填充于β-磷酸三钙支架孔隙内，1000rpm离心5min，取出材料冻干；再将此负载有缓释微球的β-磷酸三钙支架浸泡入壳聚糖溶液中，待完全浸湿浸透后，取出冻干；β-磷酸三钙经壳聚糖包裹处理后带正电荷，可将带负电荷的缓释微球以静电吸附和壳聚糖再次包裹的方法负载于β-磷酸三钙支架上，制得载药缓释支架复合体。本专利技术与现有技术相比具有的有益效果是：本专利技术将具有广谱抗菌能力的万古霉素用聚乳酸-羟基乙酸共聚物包封制成缓释微球，并加载于β-磷酸三钙支架，制备成一种能够在感染性骨缺损的局部缓慢释放万古霉素的新型载药缓释抗感染骨替代材料，应用于治疗感染性骨缺损的治疗，使得材料植入以后，能够在感染性骨缺损的局部立体空间内，全方位、长时间地释放所包封的万古霉素，达到在病灶内控制感染的目的，同时还可以起到填充骨缺损，促进成骨，加快骨性重建的作用。通过对所构建材料的理化特性、体内外药物缓释动力学、抗感染及成骨作用的实验研究，验证其有不错的治疗效果。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。一种用于治疗感染性骨缺损的载药缓释支架复合体，由万古霉素用聚乳酸-羟基乙酸共聚物包封制成缓释微球，并加载于β-磷酸三钙支架制得。(1)所述缓释微球的制备方法为：称取300mg万古霉素溶解在1ml去离子水中作为内水相，取500mg聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶解于9ml二氯甲烷中作为油相，将内水相加入油相后用超声细胞粉碎机80w超声乳化20s，间隔3s共三次，制备出稳定的乳白色混合相初乳；并将该混合相初乳逐滴快速加入40ml2％PVA溶液的外水相中，磁力搅拌机固定转速1200r/min持续搅拌8-12小时挥发有机溶剂，静置1h待微球沉淀后，收集沉淀微球至离心管，蒸馏水洗涤离心负压冻干制得缓释微球。(2)所述β-磷酸三钙支架的制备方法为：用CAD制图软件设计多孔β-磷酸三钙支架立体模型，规格为5*5*5mm，骨小梁直径为400μm、孔径大小为500μm；选用粒径小于38μm的β-磷酸三钙粉，将β-磷酸三钙粉与粘结剂6％聚乙烯醇水溶液按照5∶3比例混合为打印墨水，用3D打印机打印，打印墨水注射泵压力为200-400kPa，速度为6mm/s；打印完毕后在室温下干燥，并在马沸炉中1100℃烧结3h制备成质地坚硬、细密的β-磷酸三钙支架。(3)所述缓释微球加载于β-磷酸三钙支架上的方法为：用1％的冰醋酸溶液配制浓度为2％的壳聚糖溶液10ml，用滴管缓慢均匀滴入浸湿β-磷酸三钙支架，放置在37℃烘箱烘干，此操作重复3遍，使β-磷酸三钙支架包被一层带正电荷的壳聚糖；再将此包被过壳聚糖的β-磷酸三钙支架放入离心管内，同时滴入带负电荷的缓释微球蒸馏水悬液，轻微震荡混匀10min，使缓释微球均匀吸附填充于β-磷酸三钙支架孔隙内，1000rpm离心5min，取出材料冻干；再将此负载有缓释微球的β-磷酸三钙支架浸泡入壳聚糖溶液中，待完全浸湿浸透后，取出冻干；β-磷酸三钙经壳聚糖包裹处理后带正电荷，可将带负电荷的缓释微球以静电吸附和壳聚糖再次包裹的方法负载于β-磷酸三钙支架上，制得载药缓释支架复合体。本专利技术将具有广谱抗菌能力的万古霉素用聚乳酸-羟基乙酸共聚物包封制成缓释微球，并加载于β-磷酸三钙支架，制备成一种能够在感染性骨缺损的局部缓慢释放万古霉素的新型载药缓释抗感染骨替代材料。其中，壳聚糖的包被可明显减缓微球早期突释的缺点；且静电吸附和壳聚糖再次包裹可使微球更牢固的结合在支架上。本专利技术提供的载药缓释支架复合体，应用于治疗感染性骨缺损的治疗，使得材料植入以后，能够在感染性骨缺损的局部立体空间内，全方位、长时间地释放所包封的万古霉素，达到在病灶内控制感染的目的，同时还可以起到填充骨缺损，促进成骨，加快骨性重建的作用。通过对所构建材料的理化特性、体内外药物缓释动力学、抗感染及成骨作用的实验研究，验证其有不错的治疗效果。以上所述仅为本专利技术的较佳实施例而已，并不用以限制本专利技术，凡在本专利技术的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本专利技术的保护范围之内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗感染性骨缺损的载药缓释支架复合体，其特征在于：由万古霉素用聚乳酸‑羟基乙酸共聚物包封制成缓释微球，并加载于β‑磷酸三钙支架制得。

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗感染性骨缺损的载药缓释支架复合体，其特征在于：由万古霉素用聚乳酸-羟基乙酸共聚物包封制成缓释微球，并加载于β-磷酸三钙支架制得。2.根据权利要求1所述的用于治疗感染性骨缺损的载药缓释支架复合体，其特征在于，所述缓释微球的制备方法为：称取300mg万古霉素溶解在1ml去离子水中作为内水相，取500mg聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶解于9ml二氯甲烷中作为油相，将内水相加入油相后用超声细胞粉碎机80w超声乳化20s，间隔3s共三次，制备出稳定的乳白色混合相初乳；并将该混合相初乳逐滴快速加入40ml2％PVA溶液的外水相中，磁力搅拌机固定转速1200r/min持续搅拌8-12小时挥发有机溶剂，静置1h待微球沉淀后，收集沉淀微球至离心管，蒸馏水洗涤离心负压冻干制得缓释微球。3.根据权利要求1所述的用于治疗感染性骨缺损的载药缓释支架复合体，其特征在于，所述β-磷酸三钙支架的制备方法为：用CAD制图软件设计多孔β-磷酸三钙支架立体模型，规格为5*5*5mm，骨小梁直径为400μm、孔径大小为500μm；选用粒径小于38μm的β-磷酸三钙粉，将β-磷酸三...

【专利技术属性】
技术研发人员：甄诚，邱晓明，李松凯，陈慧，刘军，
申请(专利权)人：上海应用技术大学，中国人民解放军兰州军区兰州总医院，
类型：发明
国别省市：上海,31