一种聚乙二醇马来酰亚胺衍生物和阻聚剂的组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种聚乙二醇马来酰亚胺衍生物和阻聚剂的组合物，特别是一种八臂聚乙二醇马来酰亚胺衍生物和酚类阻聚剂的组合物，所述的组合物中阻聚剂的成分和含量选择合理，可大大增强聚乙二醇马来酰亚胺衍生物的稳定性，有效避免其在储存和运输过程中发生聚合出现固化凝胶的不良现象，延长其产品适用期和储存期。

【技术实现步骤摘要】
一种聚乙二醇马来酰亚胺衍生物和阻聚剂的组合物
本专利技术涉及高分子
，具体涉及一种聚乙二醇马来酰亚胺衍生物和阻聚剂的组合物，特别是一种八臂聚乙二醇马来酰亚胺衍生物和酚类阻聚剂的组合物。
技术介绍
聚乙二醇(PEG)是一种由乙二醇单体聚合而成、无毒、两亲性的大分子化合物，PEG修饰时20世纪70年代后期逐渐发展起来的一项技术，其可解决一些药物如多肽和蛋白类药物在临床应用过程中存在的诸多问题，一些PEG修饰产物在作为药物的应用中已取得了良好的效果。聚乙二醇末端的羟基是其化学反应的功能基团，但反应活性较差，常经过适当方式活化后形成聚乙二醇的衍生物用作修饰剂。活化后的端基如氨基、羧基、醛基、马来酰亚胺基等在聚乙二醇的应用中起着决定性作用，不同端基具有不同用途，这些活性基团的引入扩大了PEG的应用范围。聚乙二醇马来酰亚胺衍生物(PEG-MAL)是将马来酰亚胺基引入到PEG的端基，而马来酰亚胺和巯基的偶合是蛋白质和多肽偶联中的一个非常有用的反应，PEG-MAL则可被用作聚合物试剂来选择性诱捕含巯基的多肽，也可采用基因工程手段把巯基引入多肽、蛋白质分子的特点位点，利用PEG-MAL进行定点修本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种聚乙二醇马来酰亚胺衍生物和阻聚剂的组合物，所述的组合物中，所述阻聚剂与聚乙二醇马来酰亚胺衍生物的质量比例≥0.1μg：1g，所述的聚乙二醇马来酰亚胺衍生物中含有至少一个马来酰亚胺端基；优选地，所述的阻聚剂选自：自由基阻聚剂、酚类阻聚剂、无机化合物阻聚剂和有机金属化合物阻聚剂中的一种或多种的组合。

【技术特征摘要】
2017.03.31 CN 20171020910661.一种聚乙二醇马来酰亚胺衍生物和阻聚剂的组合物，所述的组合物中，所述阻聚剂与聚乙二醇马来酰亚胺衍生物的质量比例≥0.1μg：1g，所述的聚乙二醇马来酰亚胺衍生物中含有至少一个马来酰亚胺端基；优选地，所述的阻聚剂选自：自由基阻聚剂、酚类阻聚剂、无机化合物阻聚剂和有机金属化合物阻聚剂中的一种或多种的组合。2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述阻聚剂与聚乙二醇马来酰亚胺衍生物的质量比例为0.1μg-10mg：1g。3.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述聚乙二醇马来酰亚胺衍生物具有如下结构：PEG-X-MAL(Ⅰ)其中，PEG为聚乙二醇残基，X为PEG与MAL的连接基团，选自：-(CH2)r-、-(CH2)rO-、-(CH2)rCO-、-(CH2)rNH-、-(CH2)rCONH-、-(CH2)rNHCO-、-(CH2)rS-、-(CH2)rCOO-和-(CH2)rOCO-中一种或多种的组合，优选自：单键、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH(CH3)-、-CH2CH(CH3)-、-CH2CH2CH(CH3)-、-CH2CH2CH2CH(CH3)-、-CH2CH2CH2CH2CH(CH3)-、-CH2CH2CH2CH2CH2CH(CH3)-、-(CH2)rO-、-(CH2)rCO-、-(CH2)rNH-、-(CH2)rCONH-、-(CH2)rNHCO-、-(CH2)rS-、-(CH2)rCOO-和-(CH2)rOCO-中一种或多种的组合，r为0-10的整数，优选为0-5的整数，MAL为马来酰亚胺基R1和R2独立地选自：-H、C1-6的烷基、C1-6的烷氧基、C3-6环烷基和C4-10亚烷基环烷基。4.如权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述PEG为直链聚乙二醇残基，具有通式Ⅱ或Ⅲ所示的结构：其中，R1是端基，选自：C1-C6的烷氧基、羟基、羧基、琥珀酰亚胺碳酸酯、琥珀酰亚胺乙酸酯、琥珀酰亚胺丙酸酯、琥珀酰亚胺琥珀酸酯、琥珀酰亚胺、二硫吡啶基、丙酸基、醛基、正吡啶二硫基、巯酯基、丙烯酸基、丙烯酸基、叠氮基、戊二酸基、炔基、对硝基苯碳酸酯基、邻二硫吡啶基、硅烷基和羧甲基中的一种；p和q独立地选自1-2400的整数；或，所述PEG为Y型或U型聚乙二醇残基，具有通式IV或V所示的结构：其中，i和k独立地选自1-1200的整数；或，所述PEG为多分支聚乙二醇残基，具有通式Ⅴ所示的结构：其中，n是1-800的整数，l是0-7的整数，j是1-8的整数，R是多分支聚乙二醇的核心分子，R选自：季戊四醇、寡聚季戊四醇、甲基葡萄糖苷、蔗糖、二甘醇、丙二醇、甘油和聚甘油的残基，R2是端基，选自：C1-C6的烷氧基、羟基、羧基、琥珀酰亚胺碳酸酯、琥珀酰亚胺乙酸酯、琥珀酰亚胺丙酸酯、琥珀酰亚胺琥珀酸酯、琥珀酰亚胺、二硫吡啶基、丙酸基、醛基、正吡啶二硫基、巯酯基、丙烯酸基、丙烯酸基、叠氮基、戊二酸基、炔基、对硝基苯碳酸酯基、邻二硫吡啶基、硅烷基和羧甲基中的一种。5.如权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述的聚乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：主辉，林美娜，魏真，赵宣，
申请(专利权)人：北京键凯科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11