The present invention relates to a method for preparing glucosylceramide synthase (GCS) inhibitors that can be used alone or in combination with enzyme replacement therapy for the treatment of metabolic diseases such as lysosomal storage disease and for the treatment of cancer.
【技术实现步骤摘要】
制备葡萄糖基神经酰胺合酶抑制剂的方法本申请是申请日为2014年3月13日、申请号为201480026302.4(国际申请号为PCT/US2014/025384)、名称为“制备葡萄糖基神经酰胺合酶抑制剂的方法”的专利技术专利申请的分案申请。专利技术背景本专利技术涉及一种制备葡萄糖基神经酰胺合酶(glucosylceramidesynthase,GCS)抑制剂的方法，所述抑制剂可单独或与酶代替疗法组合用于治疗代谢性疾病诸如溶酶体贮积病并用于治疗癌症。葡萄糖基神经酰胺合酶(GCS)是在基于葡萄糖基神经酰胺的鞘糖脂(GSL)的生物合成中催化初始糖基化步骤的关键酶，所述初始糖基化步骤即由UDP-葡萄糖(UDP-Glc)将葡萄糖转移至神经酰胺以形成葡萄糖基神经酰胺的关键转移。GCS是位于顺面/中间高尔基体(cis/medialGolgi)的跨膜III型整合蛋白。认为鞘糖脂(GSL)是多种细胞膜事件的动力学所需要的，所述细胞膜事件包括细胞相互作用、信号传导和运输。已显示GSL结构的合成(参见，Yamashita等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA1999，96(16...
【技术保护点】
1.一种制备下式化合物的方法，
【技术特征摘要】
2013.03.15 US 61/791,9131.一种制备下式化合物的方法，其中：n为1、2或3；m为1；t为0、1或2；y为1或2；z为0、1或2；E为O；X1为CR1；X2为O；X3为-NH；X4为CR4R5、CH2CR4R5或CH2–(C1-C6)烷基-CR4R5；X5为直接键、O、S、SO2、CR4R5；(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氧基、(C1-C6)烯基、(C1-C6)烯基氧基；R1为H、CN、(C1-C6)烷基羰基或(C1-C6)烷基；R4和R5独立地选自H、(C1-C6)烷基，或与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-C10)环烷氧基环；R6为-H、卤素、-CN、(C6-C12)芳基、(C6-C12)芳基氧基、(C1-C6)烷基氧基；任选被一个至四个卤素或(C1-C6)烷基所取代的(C1-C6)烷基；A1为(C2-C6)炔基；(C3-C10)环烷基、(C6-C12)芳基、(C2-C9)杂芳基、(C2-C9)杂环烷基或苯并(C2-C9)杂环烷基，所述基团任选取代有一个或多个选自以下的取代基：卤素、任选被一个至三个卤素所取代的(C1-C6)烷基；(C1-C6)烯基、氨基、(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、(C1-C6)烷氧基、硝基、CN、-OH、任选被一个至三个卤素所取代的(C1-C6)烷基氧基；(C1-C6)烷氧基羰基和(C1-C6)烷基羰基；A2为H、(C3-C10)环烷基、(C6-C12)芳基、(C2-C9)杂芳基、(C2-C9)杂环烷基或苯并(C2-C9)杂环烷基，所述基团任选取代有一个或多个选自以下的取代基：卤素、任选被一个至三个卤素所取代的(C1-C6)...
【专利技术属性】
技术研发人员：C·西格尔，R·吉米，M·里尔登，J·赵，
申请(专利权)人：建新公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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