The invention discloses a preparation method of palonisetron hydrochloride and its intermediates. The invention provides a preparation method of the palonisetron intermediate I, which comprises the following steps: in the presence of an organic solvent and a reductant, the compound III is reacted with the S I 3 amino group quinine cycloamine to obtain the palisetron intermediate I. The preparation of the intermediate is mild in reaction conditions, simple in post treatment steps, safe in operation, high in total yield, high in purity, low in production cost, high in atomic utilization and suitable for industrial production. Palonisetron hydrochloride.
【技术实现步骤摘要】
盐酸帕洛诺司琼及其中间体的制备方法
本专利技术涉及盐酸帕洛诺司琼及其中间体的制备方法。
技术介绍
盐酸帕洛诺司琼(Palonosetronhydrochloride，II)是由HelsinnHealthcare公司研制的选择性5-羟色胺3受体(5-HT3)拮抗剂。临床用于预防在实施中度或重度致呕吐性化疗方案时所引起的急性和迟发性呕吐。2003年7月获得FDA审批通过，在美国、日本等国家上市。5-羟色胺3(5-HT3)受体存在于外周和中枢催吐化学感受区的迷走神经末梢，细胞毒素剂释放来自于肠嗜铬细胞的5-HT3，随后5-HT3结合到迷走神经的传入回路(激活作用)，从而诱发呕吐。帕洛诺司琼为5-HT3受体抑制药，对5-HT3受体有高选择性拮抗作用，可阻断呕吐反射中枢外周神经元的突触前5-HT3受体的兴奋，并且直接影响中枢神经系统内5-HT3受体传递的迷走神经传入后区的作用，阻断肠道中迷走神经末梢，阻止信号传递到5-HT3受体触发区，减少呕吐和恶心的发生率。帕洛诺司琼半衰期较长，故对化疗诱发的急、慢性呕吐均有效。帕洛诺司琼中间体I是合成盐酸帕洛诺司琼II的重要中间体。现有...
【技术保护点】
1.一种帕洛诺司琼中间体I的制备方法，其特征在于其包括以下步骤：在有机溶剂中、还原剂存在的条件下，将化合物III与S‑3‑胺基奎宁环胺进行反应得到帕罗司琼中间体I即可；
【技术特征摘要】
1.一种帕洛诺司琼中间体I的制备方法，其特征在于其包括以下步骤：在有机溶剂中、还原剂存在的条件下，将化合物III与S-3-胺基奎宁环胺进行反应得到帕罗司琼中间体I即可；2.如权利要求1所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法，其特征在于：所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法，在保护气体保护下进行；和/或，在所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法中，所述的有机溶剂为醇类溶剂；和/或，在所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的化合物III的体积质量比值为1mL/g～20mL/g；和/或，在所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法中，所述的还原剂为硼氢化钠、三乙酰基硼氢化钠和氰基硼氢化钠中的一种或多种；和/或，在所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法中，所述的S-3-胺基奎宁环胺与所述的化合物III的摩尔比值为1.0～3.0；和/或，在所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法中，所述的还原剂与所述的化合物III的摩尔比值为1～3；和/或，在所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法中，所述的反应的温度为0℃～50℃；和/或，在所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法中，所述的反应的时间为1小时～10小时；和/或，所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法，采用以下步骤：将S-3-胺基奎宁环胺加入到有机溶剂与化合物III形成的混合物中，进行缩合反应，然后再加入还原剂，进行还原反应得到帕洛诺司琼中间体I即可。3.如权利要求2所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法，其特征在于：当所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法，在保护气体保护下进行时，所述的保护气体为氮气和/或氩气；和/或，在所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法中，所述的醇类溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇和异丙醇中的一种或多种；和/或，在所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的化合物III的体积质量比值为4mL/g～9mL/g；和/或，在所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法中，所述的S-3-胺基奎宁环胺与所述的化合物III的摩尔比值为1.1～2.0；和/或，在所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法中，所述的还原剂与所述的化合物III的摩尔比值为1.0～2.0；和/或，在所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法中，所述的反应的温度为5℃～35℃；和/或，在所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法中，所述的反应的时间为2小时～8小时。4.如权利要求1所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法，其特征在于：所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法，进一步包括化合物III的制备方法，其包括以下步骤：在有机溶剂中，将(S)-(-)-1,2,3,4-四氢-1-萘甲酰氯与还原剂进行还原反应得到化合物III即可；5.如权利要求4所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法，其特征在于：所述的化合物III的制备方法，在保护气体保护下进行；和/或，在所述的化合物III的制备方法中，所述的有机溶剂为醚类溶剂；和/或，在所述的化合物III的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的(S)-(-)-1,2,3,4-四氢-1-萘甲酰氯的体积质量比值为1mL/g～30mL/g；和/或，在所述的化合物III的制备方法中，所述的还原剂为三叔丁氧基锂铝氢和/或三仲丁基硼氢化锂；和/或，在所述的化合物III的制备方法中，所述的还原剂与所述的(S)-(-)-1,2,3,4-四氢-1-萘甲酰氯的摩尔比值为1～3；和/或，在所述的化合物III的制备方法中，所述的还原反应的温度为-20℃～40℃；和/或，在所述的化合物III的制备方法中，所述的还原反应的时间为1小时～8小时；和/或，所述的化合物III的制备方法，采用以下反应步骤：将还原剂加入到有机溶剂与(S)-(-)-1,2,3,4-四氢-1-萘甲酰氯形成的混合物中，进行还原反应，得到所述的化合物III即可。6.如权利要求5所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法，其特征在于：当所述的化合物III的制备方法，在保护气体保护下进行时，所述的保护气体为氮气和/或氩气；和/或，在所述的化合物III的制备方法中...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈健，刘振峰，应述欢，
申请(专利权)人：上海博志研新药物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31
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