A method for the synthesis of impurities in dabigatran esters. The present invention relates to a synthesis method of N[(1_methyl_2_oxo_2,3_dihydro_1H_benzimidazole)5_carbonyl]N_2_pyridyl_3_propionate ethyl ester, the reaction formula being as follows:
【技术实现步骤摘要】
一种甲磺酸达比加群酯工艺杂质的合成方法
本专利技术涉及药物化合物的制备方法，具体涉及一种甲磺酸达比加群酯合成工艺的杂质N-[(1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑)-5-羰基]-N-2-吡啶基-3-丙酸乙酯的合成方法。
技术介绍
甲磺酸达比加群酯，商品名：泰毕全(Pradaxa)，化学名为3-[[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基]氨基]亚氨甲基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯甲磺酸盐，化学结构式见如下式1。甲磺酸达比加群酯是由德国勃林格殷格翰公司研制开发的一种新型合成的直接凝血酶抑制剂，属非肽类的凝血酶抑制剂，用于预防非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞。达比加群酯可提供有效的、可预测的、稳定的抗凝效果，同时较少发生药物相互作用，无药物食物相互作用，无需常规进行凝血功能监测或剂量调整，是最前沿的新一代口服抗凝药物直接凝血酶抑制剂(DTIs)。在甲磺酸达比加群酯的原研合成工艺中会产生一种重要的工艺杂质N-[(1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑)-5-羰基]-N-2-吡啶基-3-丙...
【技术保护点】
1.N‑[(1‑甲基‑2‑氧代‑2,3‑二氢‑1H‑苯并咪唑)‑5‑羰基]‑N‑2‑吡啶基‑3‑丙酸乙酯的合成方法，其反应式如下：
【技术特征摘要】
1.N-[(1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑)-5-羰基]-N-2-吡啶基-3-丙酸乙酯的合成方法，其反应式如下：其特征在于，其包括如下步骤：1)如上所示化合物SM02与化合物CDI在溶剂中搅拌加热反应；2)反应结束后，将反应液冷却至室温或以下，经后处理得到化合物DB02-1m粗品；所述溶剂为四氢呋喃、1,4-二氧己环、二氯甲烷、氯仿、甲苯、二甲苯的其中一种。2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂的加入量为10-25ml/gSM02。3.如权利要求1至2所述的合成方法，其特征在于，步骤1)中，化合物SM02与化合物CDI反应时，反应温度为室温至溶剂的回流温度。4.如权利要求1至3所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂为甲苯、二甲苯时，后处理直接过滤，得到DB02-1m粗品。5.如权利要求1至3所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂为二氯甲烷、氯仿时，步骤2)中，反应结束后，将反应液冷却至室温或以下后，加入水搅拌洗涤，然后水相经二氯甲烷萃取，合并有机相，浓缩...
【专利技术属性】
技术研发人员：张广，薛晓楠，姜碧波，邹凌燕，傅民，陈敏，
申请(专利权)人：上海现代制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31
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