一种手性二芳基亚甲基类化合物的合成方法技术

本发明专利技术属于有机化合物的合成领域，涉及一种具有手性二芳基亚甲基类的有机化合物及其合成方法。手性二芳基亚甲基类化合物的合成方法包括以下步骤：将反应原料化合物(I)和化合物(II)混合加入反应器中，加入手性磷酸催化剂，再加入反应溶剂反应，反应温度为‑40‑25℃，反应时间为20‑30h，获得化合物(III)手性二芳基亚甲基类化合物；其中，化合物(I)的化学式为：

A method for the synthesis of chiral two aryl methylene compounds

The invention belongs to the synthesis field of organic compounds, and relates to an organic compound with chiral diarylmethylene and a synthesis method thereof. The synthesis method of chiral diarylmethylene compounds includes the following steps: adding the raw material compound (I) and compound (II) into the reactor, adding the chiral phosphoric acid catalyst, and then adding the reaction solvent, the reaction temperature is 25, the reaction time is 820 The chemical formula of the compound (I) is:

【技术实现步骤摘要】
一种手性二芳基亚甲基类化合物的合成方法
本专利技术涉及一种制备手性二芳基亚甲基类化合物的合成方法，属于有机化合物工艺应用

技术介绍
手性二芳基亚甲基类化合物是一类非常重要的医药化工中间体，是很多天然产物和活性药物分子的核心骨架，具有非常高的应用价值。合成手性二芳基亚甲基类化合物的传统方法是通过使用金属催化的方法来制备，但是，重金属的使用会对环境造成严重污染，使此方法的应用受到制约。因此，研究一种环保高效制备手性二芳基亚甲基类化合物的新方法是本领域技术人员亟需解决的问题。
技术实现思路
本专利技术克服现有技术的以上缺陷，首次创新地提出了一种绿色环保，简单高效制备手性二芳基亚甲基类化合物的新方法。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：手性二芳基亚甲基类化合物的合成方法，包括以下步骤：步骤1)，将反应原料化合物(I)和化合物(II)混合加入反应器中，步骤2)，加入催化剂，再加入反应溶剂反应，反应温度为-40-25℃，反应时间为20-30h，获得化合物(III)手性二芳基亚甲基类化合物；其中，化合物(I)的化学式为：化合物(II)的化学式为：化合物(III)的化学式为:其中，R1为H、卤取代基、烷基；R2为H、卤取代基、烷氧基；R为烷基、芳基；Ar为芳基、取代芳基。本专利技术的有益效果：本专利技术反应操作比较简单，反应条件温和，产率较高，适合大规模工业化生产。本专利技术中，所述起始原料化合物(I)和化合物(II)的用量摩尔比例为1:1-1:5。优选地，两者用量摩尔比例可以为1:1.2。本专利技术中采用的两种原料的摩尔比产率较高，适合大规模工业化生产。本专利技术中，所述催化剂是手性磷酸。手性磷酸作为催化剂能够更好的促进反应的进行，保证反应的稳定性。本专利技术中，所述催化剂手性磷酸的用量为原料化合物(I)摩尔量1-100mol％。优选地，所述催化剂手性磷酸的用量为化合物(I)摩尔量30mol％。本专利技术中采用的催化剂手性磷酸的用量可以更好的提高反应效率，更高效地实现反应的转化。本专利技术中，所述溶剂是二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯化碳、四氢呋喃、甲苯、三氟甲苯、氯苯、乙醚、乙酸乙酯、二甲苯类化合物、苯甲醚中的一种或任意几种。本专利技术中所用溶剂在反应过程中性能稳定，反应温和。本专利技术中，所述反应条件为-40-25℃。优选地，是在0℃温度下进行反应。反应条件温和，易于控制，产率高。优选地，手性二芳基亚甲基类化合物的合成方法，包括以下步骤：步骤1)，将反应原料混合加入反应器中，步骤2)，加入手性磷酸催化剂，再加入反应溶剂反应，反应温度为0℃，反应时间为24h，获得其中：R1为H、卤取代基、烷基中的一种；R2为H、卤取代基、烷氧基中的一种；R为烷基、芳基中的一种；Ar为芳基、取代芳基中的一种。本专利技术合成反应的优点包括：本专利技术合成方法所使用的各原料简单易得，来源广泛，并且性能非常稳定，不需要特殊保存条件。合成手性二芳基亚甲基类化合物的传统的方法一般是使用金属催化的方法来实现。但是，重金属的使用会对环境造成严重污染，对工业化生产造成很大的限制。本专利技术的反应原料价廉易得，在手性磷酸作用下，反应得到手性二芳基亚甲基类化合物。与传统合成手性二芳基亚甲基类化合物的方法相比，反应操作比较简单，反应条件温和，产率较高，适合大规模工业化生产。本专利技术合成的手性二芳基亚甲基类化合物是很多天然产物和活性药物分子的核心骨架，本专利技术创新设计的反应路线为合成这类化合物提供了一个广泛适用的制备方法。具体实施方式结合以下具体实施例，对本专利技术作进一步的详细说明，本专利技术的保护内容不局限于以下实施例。在不背离专利技术构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本专利技术中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本专利技术的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本专利技术没有特别限制内容。以下实施例所给出的数据包括具体操作和反应条件及产物。产物纯度通过核磁共振鉴定。实施例1手性二芳基亚甲基类化合物的合成方法，包括以下步骤：在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.05mmol，11.5mg)，底物2a(0.06mmol，11.46mg)，催化剂(0.0005mmol，0.35mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯(0.6mL)，在0℃下反应24小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3aa(收率为87％)。1HNMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)8.13-8.12(m,2H),7.70-7.67(m,1H),7.53-7.50(m,2H),7.41(d,J＝10.0Hz,2H),7.33-7.31(m,1H),7.00-6.97(m,1H),6.92-6.90(m,2H),6.83-6.81(m,1H),6.71-6.68(m,1H),6.19(s,1H),5.18(s,1H),3.81(s,3H),1.80(s,3H).13CNMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)197.9,196.4,158.7,152.7,135.3,132.0,131.8,130.3,129.2,129.0,128.9,128.3,127.6,120.8,118.2,114.2,69.6,55.3,48.9,28.3.HRMS(ESI):计算值为M+(C24H22NO3S)requiresm/z404.1315,实际值为404.1310。通过HPLC测定对映体过量为98％。[IAcolumn,254nm,n-hexane:EtOH＝80:20,1.0mL/min]:10.1min(minor),12.8min(major).实施例2手性二芳基亚甲基类化合物的合成方法，包括以下步骤：在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.05mmol，11.5mg)，底物2b(0.06mmol，12.54mg)，催化剂(0.0005mmol，0.35mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯(0.6mL)，在0℃下反应24小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3ab(产率为84％)。1HNMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)8.15-8.12(m,2H),7.40(d,J＝5.0Hz,2H),7.32-7.30(m,1H),7.20-7.16(m,2H),6.98-6.95(m,1H),6.91-6.88(m,2H),6.80-6.78(m,1H),6.70-6.66(m,1H),6.28(s,1H),5.18(s,1H),3.80(s,3H),1.79(s,3H).13CNMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)197.4,194.6,167.1(d,J＝1035.0Hz),158.7,152.8,131.7,131.6(d,J＝40.0Hz),130.3,129.0,128.4(d,J＝10.0Hz),128.3,127.4,120.6,118.0,116.4(d,J＝90Hz),114.2,70.1,55.3,48.9,28.3.HRMS(ESI):计算值为M+(C24H21FNO3S)req本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种手性二芳基亚甲基类化合物的合成方法，其特征在于，其采用化合物(I)作为原料，与化合物(II)在催化剂的催化下，在溶剂中进行反应,反应温度为‑40‑25℃,反应时间为20‑30h,得到化合物(III)手性二芳基亚甲基类化合物；其中化合物(I)的化学式为：

【技术特征摘要】
1.一种手性二芳基亚甲基类化合物的合成方法，其特征在于，其采用化合物(I)作为原料，与化合物(II)在催化剂的催化下，在溶剂中进行反应,反应温度为-40-25℃,反应时间为20-30h,得到化合物(III)手性二芳基亚甲基类化合物；其中化合物(I)的化学式为：化合物(II)的化学式为：化合物(III)的化学式为:其中：R1为H、卤取代基、烷基中的一种；R2为H、卤取代基、烷氧基中的一种；R为烷基、芳基中的一种；Ar为芳基、取代芳基中的一种。2.根据权利要求1所述的手性二芳基亚甲基类化合物的合成方法，其特征在于，该合成方法为：将反应原料化合物(I)和化合物(II)混合加入反应器前以氮气交换空气；化合物(I)、化合物(II)和催化剂加入反应器后，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入溶剂，在溶剂中进行反应；反应结束后，向反应器内加入硅胶，旋干柱层析，分离得到所述手性二芳基亚甲基类化合物。3.根据权利要求1或2所述的手性二芳基亚甲基类化合物的合成方法，其特征在于，所述原料化合物(I)和化合物(II)的摩尔比例为1:1...

【专利技术属性】
技术研发人员：方晶，
申请(专利权)人：深圳市众康动保科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44