一种D-苯丙氨酸取代马来酰亚胺衍生物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种D‑苯丙氨酸取代马来酰亚胺衍生物及其制备方法，首先合成1‑芳基‑3‑甲基‑4‑甲酰基‑5‑(1,2,4‑三唑基)吡唑，然后采用1‑芳基‑3‑甲基‑4‑甲酰基‑5‑(1,2,4‑三唑基)吡唑与6‑氧‑1,6‑二氢哒嗪‑3‑碳酸肼脱水反应生成席夫碱腙的方法，再制备D‑苯丙氨酸取代马来酰亚胺，用1,3‑偶极环加成方法在D‑苯丙氨酸取代马来酰亚胺结构中引入吡唑环，从而合成一个同时含5‑(1‑苯基‑3‑甲基‑4‑1,2,4‑三唑基)结构与哒嗪酮结构的吡唑类D‑苯丙氨酸取代的马来酰亚胺衍生物。本发明专利技术制备的D‑苯丙氨酸取代马来酰亚胺衍生物，具有较强的肿瘤细胞抑制效果，为其进一步的医药领域应用提供了基础。

D- phenylalanine substituted maleimide derivative and preparation method and application thereof

The invention discloses a derivative of D-phenylalanine substituted maleimide and a preparation method thereof. First, 1-aryl-3-methyl-4-formyl-5-methyl (1,2,4-triazolyl) pyrazole was syn, then 1-aryl-3-meth-4-methmethyl-formyl-5-5-methyl (1,2,4-triazolyl) pyrazole and 1,2,4-triazolypyrazole pyrazole was synthesized, and then 1-aryl-aryl-3-meth-meth-4-methmethmethmethmethmethmethyl-4-formyl-5-5-5-1,2,4-triazolytriazole-pyrazole pyrazole and 6-oxoxo-oxo-1,6 dihydropyridazine 3 Schiff base hydrazone was synthesized by hydrazine carbonate dehydration reaction, then D_phenylalanine substituted maleimide was prepared. Pyrazole ring was introduced into the structure of D_phenylalanine substituted maleimide by 1,3_dipolar cycloaddition method, and a 5(1_phenyl_3_methyl_4_1,2,4_triazole) structure and pyrazinone junction was synthesized. Pyrazole D - phenylalanine substituted maleimide derivatives. The D_phenylalanine substituted maleimide derivative prepared by the invention has strong tumor cell inhibition effect, and provides a basis for its further application in the medical field.

【技术实现步骤摘要】
一种D-苯丙氨酸取代马来酰亚胺衍生物及其制备方法与应用
本专利技术属于医药
，尤其涉及一种D-苯丙氨酸取代马来酰亚胺衍生物及其制备方法与应用。
技术介绍
D-苯丙氨酸取代马来酰亚胺，化学结构式如下：目前，1,3-偶极环加成反应以其良好的区域和主体选择性而成为合成五元杂环化合物最主要的方法，也是杂环药物化学研究中较为活跃的一类反应。三氮唑分子结构中具有芳香性和丰富的电子，可通过形成氢键与生物体内酶和受体相互作用，具有多种生物活性。近几年来，由于哒嗪酮类化合物因其特有的生理活性而成为药物学界研究的热点，有很强的抑制癌细胞扩散、抗菌、抗病毒、降血脂以及良好的降血糖、促进代谢等作用。所以，无论是从药理学还是从合成角度考虑，这类杂环化合物都有很高的合成价值。吡唑衍生物作为一类有用的中间体以及它们本身所显示出来的多种药物活性而受到人们的广泛关注，为了更好地研究不同杂环在同一分子中聚集而对药理活性所产生的影响，合成不同基团修饰的吡唑衍生物仍然是科研人员热衷的研究课题。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种D-苯丙氨酸取代马来酰亚胺衍生物及其制备方法，制备D-苯丙氨酸取代马来酰亚胺衍生物。为了本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种D‑苯丙氨酸取代马来酰亚胺衍生物，其特征在于，所述D‑苯丙氨酸取代马来酰亚胺衍生物的化学结构式如下：

【技术特征摘要】
1.一种D-苯丙氨酸取代马来酰亚胺衍生物，其特征在于，所述D-苯丙氨酸取代马来酰亚胺衍生物的化学结构式如下：其中：R＝(R)-CH2Ph。2.一种D-苯丙氨酸取代马来酰亚胺衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：步骤1、将1,2,4-三氮唑溶解于乙醇溶剂中，再加入氢氧化钾，常温下超声0.5～1小时，减压蒸馏除去乙醇后加入DMSO，将1-芳基-3-甲基-4-甲酰基吡唑分批加入，50℃～60℃超声2～3小时，TLC检测待原料反应完后，将混合物倒入冰水中，析出淡黄色固体，抽滤，固体物质烘干后，乙醇-水重结晶得第一化合物1-芳基-3-甲基-4-甲酰基-5-(1,2,4-三唑基)吡唑；步骤2、取6-氧-1,6-二氢哒嗪-3-碳酸肼加入盛有乙醇的烧瓶中，沸水浴回流搅拌至溶解，然后缓慢滴加入溶有1-芳基-3-甲基-4-甲酰基-5-(1,2,4-三唑基)吡唑的无水乙醇溶液，继续沸水浴回流搅拌1～2小时，滴加盐酸，有淡黄色沉淀出现，连续沸水浴回流搅拌5～7小时，停止水浴，加入蒸馏水搅拌，淡黄色沉淀颜色变深，抽滤得黄红色针状产物，用无水乙醚冲洗多次，乙醇重结晶并真空干燥得第二化合物；步骤3、将顺丁烯二酸酐和D-苯丙氨酸加入经过分子筛干燥的DMF溶剂中，搅拌回流8～10小时，冷却至室温后加入乙酸乙酯稀释，饱和...

【专利技术属性】
技术研发人员：王玮，邓莉平，
申请(专利权)人：绍兴文理学院元培学院，
类型：发明
国别省市：浙江,33