一种快速合成Ribociclib方法技术

本发明专利技术涉及一种Ribociclib的合成方法，具体反应路线如下：

A fast synthesis method of Ribociclib

The invention relates to a synthetic method of Ribociclib, and the specific reaction route is as follows:

【技术实现步骤摘要】
一种快速合成Ribociclib方法
本专利技术涉及一种周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂Ribociclib的制备方法。
技术介绍
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率占全身各种恶性肿瘤的7％～10％，仅次于子宫癌，已成为威胁妇女健康的主要病因。它的发病常与遗传有关，并且40～60岁绝经期前后的妇女发病率较高。它是一种通常发生在乳房腺上皮组织，严重影响妇女身心健康甚至危及生命的恶性肿瘤之一。乳腺癌细胞周期G1/S节点常常发生失调帕博赛布是一种口服的CDK4/6选择性抑制剂，通过阻止细胞周期从G1期进展到S期来防止DNA的合成，能够选择性抑制CDK4/6，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。可以使肿瘤生长停滞时间延长到原来的两倍------由原先的中位数10个月提高到中位数20个月。Ribociclib，CAS号：1211441-98-3，化学名称为：7-cyclopentyl-N，N-dimethyl-2-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-7H-pyrrolo[2，3-d]pyrimidine-6-carboxamide，结构式如下本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种Ribociclib(化合物1)的合成方法，其特征在于，所述合成方法的具体路线如下：

【技术特征摘要】
1.一种Ribociclib(化合物1)的合成方法，其特征在于，所述合成方法的具体路线如下：反应步骤如下：1)式(2)化合物和式(3)化合物溶于四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯、二甲基甲酰胺、乙腈、二氧杂环己烷等一种或几种所组成的溶剂中后在氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢化钠、氢化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、三乙胺、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、哌啶、吡啶、喹啉等有机碱、无机碱作用下得到式(4)化合物，；2)式(4)化合物溶于四氢呋喃、甲醇、乙醇、苯、甲苯、二甲苯、二甲基甲酰胺、乙腈、二氧杂环己烷中的一种或几种所组成的溶剂中后在氢氧化钠、氢氧化钾、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢化钠、氢化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、丁基锂、二异丙胺基锂、三乙胺、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、哌啶、吡啶、喹啉等有机碱、无机碱作用下得式(5)化合物；3)式(5)化合物溶于四氢呋喃、甲醇、乙醇、二甲基甲酰胺、乙腈、二氧杂环己烷、水中的一种或几种所组成的溶剂中后在氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸钠、碳酸氢钠等碱作用下反应，反应完全后加稀盐酸调pH5-6，用乙酸乙酯萃取，回收溶剂后的酸类中间体，该中间体再溶于四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、苯、甲苯、二甲苯、二甲基甲酰胺、乙腈、二氧杂环己烷中的一种或几种所组成的溶剂中，加入N，N’-二异丙基碳二亚胺、二环己基碳二亚胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺、2-(7-氧化苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯等脱水剂，再加入4-二甲氨基吡啶等催化剂，搅拌反应过夜，滤除脲类固体，后处理后即得式(6)化合物；4)式(6)化合物溶于氯仿、二氯甲烷、乙腈、二氧杂环己烷的一种或几种所组成的溶剂后在甲氯过氧苯甲酸、过氧化氢、二氧化锰、过碘酸等氧化剂作用下得到(7)化合物；5)式(7)化合物溶于四氢呋喃、甲醇、乙醇、苯、甲苯、二甲苯、二甲基甲酰胺、乙腈、二氧杂环己烷中的一种或几种所组成的溶剂中后加入侧链式(8)化合物，在合适的温度下反...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋磊，
申请(专利权)人：西南民族大学，
类型：发明
国别省市：四川,51