一种黄连素-白杨素药物共晶及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种黄连素‑白杨素药物共晶及其制备方法，属于药物结晶技术领域。本发明专利技术将盐酸黄连素、白杨素和氢氧化钠按比例溶解于乙醇中形成黄连素‑白杨素药物共晶；该共晶结构单元中包括黄连素阳离子、白杨素阴离子和白杨素分子，它们之间的摩尔比为1:1:2，分子式为[C20H18N O4]+[C15H9O4]‑2[C15 H10 O4]。本发明专利技术制备方法简便易行，成本低，晶体产率高；且所制得的药物共晶中白杨素在大鼠中的相对生物利用度相对于纯白杨素有显著提高，其相对生物利用度是纯白杨素的1.7倍。

【技术实现步骤摘要】
一种黄连素-白杨素药物共晶及其制备方法
本专利技术属于药物结晶
，具体涉及一种黄连素-白杨素药物共晶及其制备方法。
技术介绍
药物分子的结晶形式是固体药物发挥药效的核心制约因素。对于特定的药物，多晶型、盐形、共晶等不同的结晶形式决定了不同的药学效果，一种结晶形式可能优于另外一种结晶形式。药物共晶不改变药物分子的化学结构，通过分子间的氢键作用能够有效改善药物分子的成药性，因而成为一种备受重视的药物结晶形态。2015年7月，美国FDA批准诺华制药公司的抗心脏衰竭新药Entresto（沙库巴曲缬沙坦钠片）上市，进一步掀起了药物共晶的研究热潮[Chem.Commun.,2016,52,640-655]。缬沙坦是一种已上市20年的抗高血压药物，沙库巴曲是一种未进入临床的脑啡肽酶抑制剂。将两者的钠盐通过氢键结合在一起形成的共晶产品Entresto[CN200680001733.0]，展现出了卓越的抗心衰效果，成为近二十年来全球慢性心衰治疗领域的突破性创新药物。Entresto的成功问世，为药物共晶的研究提供了全新的思路。药物-药物共晶不涉及分子结构的改变，具有明确的超分子结构，比简单的药物本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种黄连素‑白杨素药物共晶，其特征在于：其X‑射线粉末衍射图案，以衍射角2θ° ± 0.1 表示为：8.2°, 8.9°, 9.8°, 11.3°, 11.8,° 12.8°, 13.7°, 14.5°, 14.8°, 15.5°, 16.3°, 16.5°, 17.3°, 17.6°, 18.0°, 18.4°, 18.7°, 19.3°, 19.5°, 19.8°, 20.1°, 20.5°, 21.5°, 22.0°, 22.4°, 22.9°, 23.4 °，23.6 °，24.3 °, 24.7 °, 25.0 °, 26.0 °, 26.6 °, 27.4 °, 28.1 °,...

【技术特征摘要】
1.一种黄连素-白杨素药物共晶，其特征在于：其X-射线粉末衍射图案，以衍射角2θ°±0.1表示为：8.2°,8.9°,9.8°,11.3°,11.8,°12.8°,13.7°,14.5°,14.8°,15.5°,16.3°,16.5°,17.3°,17.6°,18.0°,18.4°,18.7°,19.3°,19.5°,19.8°,20.1°,20.5°,21.5°,22.0°,22.4°,22.9°,23.4°，23.6°，24.3°,24.7°,25.0°,26.0°,26.6°,27.4°,28.1°,28.5°,28.7°,29.5°,30.0°,31.3°,32.3°,32.6°,34.0°处有特征衍射峰。2.根据权利要求1所述的黄连素-白杨素药物共晶，其特征在于：结构单元中包括黄连素阳离子、白杨素阴离子和白杨素分子，它们之间的摩尔比为1:1:2；该共晶属于单斜晶系，P2(1)/c空间群，晶胞参数为：a=21.6054(6)Å，b=11.4755(2)Å，c=21.9743(6)Å，α=90º，β=113.248(3)º，γ=90...

【专利技术属性】
技术研发人员：娄本勇，张燕杰，黄雅丽，张梅，黄晓东，
申请(专利权)人：闽江学院，
类型：发明
国别省市：福建,35