The invention relates to pyrrolipyridine or pyrazole pyridine derivatives. In particular, the present invention relates to a compound of formula I, or to its medicinal acid addition salt, racemic mixture or its corresponding enantiomers and/or optical isomers. Compounds of the present invention are mushroom basic M1 receptor positive allosteric modulators (PAM) and can therefore be used to treat diseases mediated by mushroom basic M1 receptors, such as Alzheimer's disease, cognitive impairment, schizophrenia, pain or sleep disorders.
【技术实现步骤摘要】
吡咯并吡啶或吡唑并吡啶衍生物本申请是PCT国际申请日为2014年8月27日,PCT国际申请号为PCT/EP2014/068114、中国国家申请号为201480038043.7、专利技术名称为《吡咯并吡啶或吡唑并吡啶衍生物》的申请的分案申请。本专利技术涉及下式的化合物其中R1是卤素、低级烷基、低级烷氧基、氰基、苯基、C(O)NHCH3、C(O)NH2、卤素取代的低级烷基或是任选地被低级烷基取代的五元杂芳基;Y1是N或CH;Y2是CH;并且如果Y1是CH,则Y1和Y2可以与它们所连接的C原子一起形成环,所述环包含-CH=N-N(CH3)-、-CH=N-N(H)-;X是CH或N;R是任选地被羟基、低级烷氧基或低级烷基取代的(CH2)m-环烷基,或是任选地被羟基取代的四氢吡喃,或是被羟基取代的低级烷氧基,或是被一个或两个羟基取代的低级烷基,或是任选地被羟基、低级烷基或羟基取代的低级烷基取代的(CH2)m-吡啶基,或是任选地被羟基、低级烷基或羟基取代的低级烷基取代的L-苯基,并且L是键、-CH(CH2OH)-或-CH2CH(OH)-;n是0、1或2;m是0或1;或涉及其药用酸加成盐、外消旋混合物或其相应的对映异构体和/或光学异构体。本专利技术的化合物是毒蕈碱性M1受体正变构调节剂(PAM)并且因此可用于治疗由毒蕈碱性M1受体介导的疾病,如阿尔茨海默病、认知损伤、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍。乙酰胆碱(ACh)是一种神经递质,其激活CNS中和外周中的烟碱性(配体门控离子通道)和毒蕈碱性(促代谢型)受体两者。毒蕈碱性受体(mAChR)是A类G蛋白偶联受体的成员。迄今,已克隆 ...
【技术保护点】
1.一种下式的化合物
【技术特征摘要】
2013.08.30 EP 13182351.01.一种下式的化合物其中R1是卤素、C1-7烷基、C1-7烷氧基、氰基、苯基、C(O)NHCH3、C(O)NH2、卤素取代的C1-7烷基或是任选地被C1-7烷基取代的五元杂芳基;Y1是N或CH;Y2是CH;并且如果Y1是CH,则Y1和Y2可以与它们所连接的C原子一起形成环,所述环包含-CH=N-N(CH3)-、-CH=N-N(H)-;X是CH或N;R是任选地被羟基、C1-7烷氧基或C1-7烷基取代的(CH2)m-环烷基,或是任选地被羟基取代的四氢吡喃,或是被羟基取代的C1-7烷氧基,或是被一个或两个羟基取代的C1-7烷基,或是任选地被羟基、C1-7烷基或羟基取代的C1-7烷基取代的(CH2)m-吡啶基,或是任选地被羟基、C1-7烷基或羟基取代的C1-7烷基取代的L-苯基,并且L是键、-CH(CH2OH)-或-CH2CH(OH)-;n是0、1或2;m是0或1;或其药用酸加成盐或外消旋混合物。2.根据权利要求1所述的式I-A的化合物其中R1是任选地被C1-7烷基取代的吡唑基或噻唑基并且R是任选地被羟基、C1-7烷氧基或C1-7烷基取代的(CH2)m-环烷基,并且n和m如权利要求1中所述,或其药用酸加成盐或外消旋混合物。3.根据权利要求2所述的式I-A的化合物,其中所述化合物是1-(2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苄基)-N-((1S,2S)-2-羟基环己基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲酰胺1-(2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苄基)-N-((1R,2R)-2-羟基环己基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲酰胺1-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苄基]-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲酸((1R,2R)-2-羟基-环戊基)-酰胺1-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苄基]-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲酸((1S,2S)-2-羟基-环戊基)-酰胺1-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苄基]-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲酸((1S,2R)-2-羟基-环戊基)-酰胺1-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苄基]-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲酸(1-羟基-环戊基甲基)-酰胺N-环己基-1-(2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苄基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲酰胺(1-(2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苄基)-N-((1SR,2RS)-2羟基环己基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲酰胺1-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苄基]-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲酸((1S,2S)-2-甲氧基-环己基)-酰胺1-(2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苄基)-N-((1SR,2SR)-2-羟基-2-甲基环己基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲酰胺1-(2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苄基)-N-((1SR,2RS)-2-羟基-2-甲基环己基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲酰胺N-((1S,2S)-2-羟基环己基)-1-(3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苄基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲酰胺N-((1S,2S)-2-羟基环己基)-1-(4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苄基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲酰胺1-(2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苄基)-N-((1SR,2SR)-2-氟环己基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲酰胺N-((1S,2S)-2-羟基环己基)-1-(4-(噻唑-2-基)苄基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲酰胺,或1-(2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苄基)-N-((1-羟基环丙基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲酰胺。4.根据权利要求1或2所述的式I-A的化合物,其中R1是卤素、C1-7烷基、C1-7烷氧基、氰基、苯基、C(O)NHCH3、C(O)NH2、卤素取代的C1-7烷基并且R是任选地被羟基、C1-7烷氧基或C1-7烷基取代的(CH2)m-环烷基或是任选地被羟基取代的四氢呋喃,并且n和m如权利要求1中所述。5.根据权利要求4所述的式I-A的化合物,其中所述化合物是1-(5-溴-2-氟苄基)-N-((1S,2S)-2-羟基环己基)-1H-吡咯并[3,2b]吡啶-3-甲酰胺和(1S,2S)-2-氨基环己醇N-((1S,2S)-2-羟基环己基)-1-(4-甲基苄基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲酰胺1-(3-氟-4-甲氧基苄基)-N-((1S,2S)-2-羟基环己基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲酰胺1-(4-氰基苄基)-N-((1S,2S)-2-羟基环己基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲酰胺1-(3-氟-4-甲基苄基)-N-((1S,2S)-2-羟基环己基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲酰胺N-((1S,2S)-2-羟基环己基)-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲酰胺1-(联苯-4-基甲基)-N-((1S,2S)-2-羟基环己基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲酰胺1-(4-溴苄基)-N-((1S,2S)-2-羟基环己基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲酰胺1-(4-氰基-2-氟苄基)-N-((1S,2S)-2-羟基环己基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲酰胺1-(4-氯苄基)-N-((1S,2S)-2-羟基环己基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲酰胺N-((1S,2S)-2-羟基环己基)-1-(4-(甲基氨基甲酰基)苄基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲酰胺1-(4-氨基甲酰基苄基)-N-((3S,4R)-3-羟基四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲酰胺,或1-(4-氨基甲酰基苄基)-N-((3R,4S)-3-羟基四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲酰胺。6.根据权利要求1或2所述的式I-A的化合物,其中R1是任选地被C1-7烷基取代的吡唑基并且R是任选地被羟基取代的四氢吡喃,并且n和m如权利要求1中所述。7.根据权利要求6所述的式I-A的化合物,其中所述化合物是1-(2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苄基)-N-((3RS,4SR)-3-羟基四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲酰胺1-[[2-氟-4-(1-甲基吡唑-4-基)苯基]甲基]-N-[(3S,4S)-4-羟基氧杂环己烷-3-基]吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲酰胺1-(2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苄基)-N-((3R,4R)-4-羟基四氢-2H-吡喃-3-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲酰胺,或1-[[2-氟-4-(1-甲基吡唑-4-基)苯基]甲基]-N-[(3R,4S)或(3S,4R)-3-羟基氧杂环己烷-4-基]吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲酰胺。8.根据权利要求1或2所述的式I-A的化合物,其中R1是任...
【专利技术属性】
技术研发人员:泰雷扎·玛丽亚·巴拉尔,亚历山大·弗洛尔,卡特里·格勒布科茨宾登,伊曼纽尔·皮纳德,托马斯·里克曼斯,赫维·舍夫豪泽,
申请(专利权)人:豪夫迈·罗氏有限公司,
类型:发明
国别省市:瑞士,CH
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