一种高纯度阿托伐他汀钙的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种高纯度阿托伐他汀钙的制备方法，属于有机合成技术领域。该方法包括：化合物Ⅴ与乙酸钙在水和醇的混合溶剂体系中进行反应，反应温度40‑70℃，反应体系中醇与水的体积比为1:2‑8，化合物Ⅴ在混合溶剂中的质量百分比浓度为5‑10%，反应完成后降温结晶、过滤得到阿托伐他汀钙粗品；将阿托伐他汀钙粗品溶解在重结晶溶剂A中，阿托伐他汀钙粗品在重结晶溶剂A中的质量百分比浓度为5‑10%，于45‑85℃条件下加入Ι型阿托伐他汀钙晶种的进行转晶，转晶完成后降温结晶、过滤、洗涤和干燥得到精品。本发明专利技术提供的阿托伐他汀钙制备方法，具有产品纯度高、操作简单安全和收率高等优点，适合大规模工业生产。

Preparation method of high purity atorvastatin calcium

The invention discloses a preparation method of high purity atorvastatin calcium, belonging to the technical field of organic synthesis. The method includes: compound V reacts with calcium acetate in the mixed solvent system of water and alcohol, the reaction temperature is 40 70 C, the volume ratio of alcohol to water is 1:2_8, and the mass percent concentration of compound V in the mixed solvent is 5_10%. Atorvastatin calcium is obtained by cooling crystallization and filtration after the reaction. The crude product of atorvastatin calcium was dissolved in recrystallization solvent A. The mass percent concentration of atorvastatin calcium crude product in recrystallization solvent A was 5_10%. At 45_85 The preparation method of atorvastatin calcium has the advantages of high purity, simple operation, safety and high yield, and is suitable for large-scale industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度阿托伐他汀钙的制备方法
本专利技术涉及有机合成
，具体涉及一种高纯度阿托伐他汀钙的制备方法。
技术介绍
阿托伐他汀钙中文化学名为[R-(R*,R*)]-2-(4-氟苯基)-β,δ-二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯胺基)羰基]-1H-吡咯-1-庚酸钙盐，英文化学名：[R-(R*,R*)]-2-(4-fluorophenyl)-ß,δ-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1H-prrole-1-heptanoicacid,calciumsalt(2:1)trihydrate，CAS登记号为344423-98-9，是第三代他汀类血脂调节药物，用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症、冠心病和脑中风的防治。阿托伐他汀钙于1997年在英国和美国上市，上市以来一直市场需求巨大。随着全球人口老年化日趋严重，高脂血症、冠心病和脑中风患者越来越多，因此，开发阿托伐他汀钙不仅能带来良好的经济效益还能造福于老年高脂血症、冠心病和脑中风患者，带来良好的社会效益。如申请号为201110271本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种高纯度阿托伐他汀钙的制备方法，其反应流程式为：

【技术特征摘要】
1.一种高纯度阿托伐他汀钙的制备方法，其反应流程式为：其特征在于，在步骤(4)中，化合物Ⅴ与乙酸钙在水和醇的混合溶剂体系中进行反应，反应温度40-70℃，所述乙酸钙与化合物Ⅴ的摩尔比为0.4-0.8：1，反应体系中醇与水的体积比为1:2-8，所述化合物Ⅴ在混合溶剂中的质量百分比浓度为5-10%，反应完成后降温结晶、过滤得到阿托伐他汀钙粗品，所述醇选自甲醇、乙醇、异丙醇和乙二醇中的一种或多种；将阿托伐他汀钙粗品溶解在重结晶溶剂A中，所述阿托伐他汀钙粗品在重结晶溶剂A中的质量百分比浓度为5-10%，于45-85℃条件下加入Ι型阿托伐他汀钙晶种进行转晶，转晶完成后降温结晶、过滤、洗涤和干燥得到精品，所述重结晶溶剂A为醇与水按体积比1：2-5组成的混合溶剂，所述醇选自甲醇、乙醇、异丙醇和乙二醇中的一种或多种。2.根据权利要求1所述的阿托伐他汀钙的制备方法，其特征在于，步骤(1)包括：化合物Ⅰ和化合物Ⅱ于有机溶剂A中在特戊酸作用下进行缩合反应，反应温度为60-120℃，所述化合物Ⅰ、化合物Ⅱ与特戊酸的摩尔比为1:1.1-1.3:0.6-1.5，反应完成后得到化合物Ⅲ，所述有机溶剂A选自甲苯、苯、正己烷、正庚烷、四氢呋喃和二氧六环中的一种或多种。3.根据权利要求2所述的阿托伐他汀钙的制备方法，其特征在于，步骤(1)还包括：反应完成后洗涤、浓缩得到化合物Ⅲ的粗品，化合物Ⅲ的粗品与重结晶溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢正东，安靖，郭韶智，郑志长，王柳，黎艳华，柯伯雄，
申请(专利权)人：湖北广济药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42